Zjištění dávky a studie bezpečnosti CC-220, samotného a v kombinaci s anti-CD20 monoklonální protilátkou (mAb) u pacientů s relapsem nebo refrakterními lymfomy

Kritéria pro zařazení:

Subjekty musí splňovat následující kritéria, aby se mohly zapsat do studie:

1. Je ≥ 18 let v době podpisu formuláře informovaného souhlasu (ICF).

2. Má histologicky potvrzenou (na místní hodnocení) diagnózu lymfomu podle klasifikace Světové zdravotnické organizace (WHO) z roku 2016 včetně:

   1. Kohorta A: všechny podtypy včetně B-buněk, T-buněk a Non-Hodgkinova lymfomu (NHL) a klasického Hodgkinova lymfomu (cHL).
   2. Kohorta B: všechny B-buněčné NHL.
   3. Kohorta C: FL stupeň 1-3a a MZL včetně extranodálního lymfomu marginální zóny (ENMZL) lymfatické tkáně asociované se sliznicí (MALT lymfom), lymfomu uzlin marginální zóny (NMZL) a lymfomu marginální zóny sleziny (SMZL)
   4. Kohorta D: agresivní B-buněčný lymfom a FL stupeň 1-3a
   5. Kohorta E: agresivní B-buněčný lymfom včetně DLBCL NOS, B-buněčný lymfom vysokého stupně, s přeuspořádáním MYC a BCL2 a/nebo BCL6, stupeň 3b FL a PMBCL
   6. Kohorty F a G: FL stupeň 1 až 3a

3. Recidivující nebo refrakterní onemocnění podle následujících definic:

   1. Agresivní B-buněčný lymfom
   2. Folikulární lymfom (FL) a lymfom marginální zóny (MZL): po alespoň 2 předchozích liniích systémové terapie (předtím vystavení alespoň 1 anti-CD20 mAb a 1 alkylační látce).
   3. Lymfom z plášťových buněk (MCL): po alespoň 2 předchozích liniích terapie zahrnující alespoň 1 imunochemoterapii a 1 inhibitor bruton tyrozinkinázy (BTK).
   4. Periferní T-buněčný lymfom (PTCL): po alespoň 2 předchozích liniích terapie NEBO po 1 předchozí linii standardní terapie a není vhodný pro žádný jiný schválený režim.
   5. Klasický Hodgkinův lymfom (cHL): po alespoň 2 předchozích systémových liniích terapie a předtím vystavený brentuximab vedotinu a anti-PD1.
   6. Všechny ostatní podtypy: po alespoň 2 předchozích liniích terapie.
   7. Subjekty dříve léčené terapií CAR-T mohou být zařazeny (bez ohledu na indikaci).
4. Subjekty nesmí být způsobilé pro žádnou jinou schválenou léčbu jejich základního lymfomu, jak bylo hodnoceno zkoušejícím.
5. Musí mít měřitelné onemocnění definované alespoň 1 fluorodeoxyglukózou (FDG)-avidní lézí pro FDG-avidní podtyp a 1 dvourozměrně měřitelnou (> 1,5 cm v nejdelším průměru) onemocněním pomocí počítačové tomografie (CT) nebo magnetické rezonance (MRI), jak je definováno luganskou klasifikací. Místo měřitelného onemocnění nemůže být předem ozářeno.
6. Má výkonnostní stav Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 nebo 2.

7. Musí mít následující laboratorní hodnoty:

   1. Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1,5 x 109/l nebo ≥ 1,0 x 109/l
   2. Hemoglobin (Hb) ≥ 8 g/dl.
   3. Krevní destičky (Plt) ≥ 75 x 109/l nebo ≥ 50 x 109/l
   4. Aspartátaminotransferáza / sérová glutamát-oxalooctová transamináza (AST/SGOT) a alaninaminotransferáza / sérová glutamát-pyruvikální transamináza (ALT/SGPT) ≤ 2,5 x ULN.
   5. Celkový bilirubin v séru ≤ 1,5 ULN s výjimkou případů Gilbertova syndromu, poté ≤ 3,0 ULN.
   6. Odhadovaná clearance kreatininu v séru ≥ 50 ml/min

8. Všechny předměty musí:

   1. Uvědomte si, že studovaný lék může mít potenciální teratogenní riziko.
   2. Souhlasíte s tím, že budete dodržovat všechny požadavky definované v Programu prevence těhotenství pro CC-220 Plán prevence těhotenství pro subjekty v klinických studiích.

9. Ženy ve fertilním věku (FCBP1) musí:

   A. Před zahájením studijní léčby si udělejte 2 negativní těhotenské testy ověřené zkoušejícím. Musí souhlasit s průběžným těhotenským testováním v průběhu studie a po ukončení studijní léčby.

10. Muži musí:

    1. Během účasti ve studii praktikujte skutečnou abstinenci2 nebo souhlasíte s používáním kondomu během sexuálního kontaktu s těhotnou ženou nebo ženou v plodném věku,

Kritéria vyloučení:

Přítomnost některé z následujících položek vyřadí předmět ze zápisu:

1. Jakýkoli významný zdravotní stav, aktivní infekce (včetně závažného akutního respiračního syndromu coronavirus 2 [SARS-CoV-2) suspektní nebo potvrzená, laboratorní abnormalita nebo psychiatrické onemocnění, které by subjektu bránilo v účasti ve studii.
2. Jakýkoli stav včetně přítomnosti laboratorních abnormalit, který vystavuje subjekt nepřijatelnému riziku, pokud by se měl studie zúčastnit.
3. Předpokládaná délka života ≤ 3 měsíce.
4. Diagnostika lymfoblastického lymfomu.
5. Recidiva agresivního lymfomu vyžadující okamžitou cytoredukční terapii, aby se předešlo potenciálním život ohrožujícím následkům (např. kvůli lokalizaci nádoru).
6. Předchozí reakce související s infuzí stupně 3 nebo 4 s rituximabem (pro kohorty B, E a F) nebo obinutuzumabem (pro kohorty C a G).
7. Předchozí léčba lékem modulujícím mozek CC-99282.
8. Chronická systémová imunosupresivní léčba nebo kortikosteroidy.
9. Předchozí ASCT ≤ 3 měsíce před zahájením CC-220 nebo > 3 měsíce A s nevyřešenou toxicitou související s léčbou, stupněm > 1.
10. Předchozí alogenní transplantace kmenových buněk se standardní nebo sníženou intenzitou kondicionování ≤ 6 měsíců před zahájením CC-220 nebo > 6 měsíců s nevyřešenou toxicitou související s léčbou stupněm > 1.
11. Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na myší proteiny nebo na kteroukoli další pomocnou látku rituximabu nebo obinutuzumabu.
12. Známá alergie na thalidomid, pomalidomid nebo lenalidomid.
13. Neschopnost nebo neochota podstoupit protokol vyžadovala profylaxi tromboembolie.
14. Velká operace ≤ 2 týdny před zahájením CC-220;
15. Periferní neuropatie ≥ 2. stupeň (NCI CTCAE v5.0).
16. Dokumentované nebo suspektní postižení centrálního nervového systému (CNS) onemocněním.
17. Subjekt s klinicky významným srdečním onemocněním.
18. Známá séropozitivita nebo aktivní virová infekce virem lidské imunodeficience (HIV).
19. Známá chronická aktivní hepatitida B

20. Anamnéza jiné malignity, pokud subjekt nebyl bez onemocnění po dobu ≥ 3 let; výjimky z časového limitu ≥ 3 roky zahrnují historii následujících:

    1. Náhodný histologický nález rakoviny prostaty (nebo rakoviny prostaty, která byla léčena s léčebným záměrem

Mohou platit jiná kritéria pro zařazení/vyloučení definovaná protokolem