Une étude de recherche de dose et d'innocuité du CC-220, seul et en association avec un anticorps monoclonal anti-CD20 (mAb) chez des sujets atteints de lymphomes récidivants ou réfractaires

Critère d'intégration:

Les sujets doivent satisfaire aux critères suivants pour être inscrits à l'étude :

1. Est âgé de ≥ 18 ans au moment de la signature du formulaire de consentement éclairé (ICF).

2. Possède un diagnostic histologiquement confirmé (par évaluation locale) de lymphome selon la classification de l'Organisation mondiale de la santé (OMS) de 2016, notamment :

   1. Cohorte A : tous les sous-types, y compris les lymphomes non hodgkiniens (LNH) à cellules B, à cellules T et à cellules tueuses naturelles (LNH) et le lymphome hodgkinien classique (LHc).
   2. Cohorte B : tous les LNH à cellules B.
   3. Cohorte C : FL Grade 1-3a et MZL, y compris le lymphome de la zone marginale extraganglionnaire (ENMZL) du tissu lymphoïde associé à la muqueuse (lymphome MALT), le lymphome de la zone marginale nodale (NMZL) et le lymphome de la zone marginale splénique (SMZL)
   4. Cohorte D : lymphome à cellules B agressif et LF grade 1-3a
   5. Cohorte E : lymphome à cellules B agressif, y compris DLBCL NOS, lymphome à cellules B de haut grade, avec réarrangements MYC et BCL2 et/ou BCL6, LF de grade 3b et PMBCL
   6. Cohortes F et G : FL Grade 1 à 3a

3. Maladie récidivante ou réfractaire selon les définitions suivantes :

   1. Lymphome B agressif
   2. Lymphome folliculaire (LF) et lymphome de la zone marginale (MZL) : suite à au moins 2 lignes antérieures de traitement systémique (étant préalablement exposé à au moins 1 anticorps anti-CD20 et 1 agent alkylant).
   3. Lymphome à cellules du manteau (MCL) : suivi d'au moins 2 lignes de traitement antérieures comprenant au moins 1 immunochimiothérapie et 1 inhibiteur de la tyrosine kinase de Bruton (BTK).
   4. Lymphome T périphérique (PTCL) : après au moins 2 lignes de traitement antérieures OU après 1 ligne de traitement standard antérieure et n'étant éligible à aucun autre schéma thérapeutique approuvé.
   5. Lymphome hodgkinien classique (LHc) : suivi d'au moins 2 lignes de traitement systémique antérieures et exposition antérieure au brentuximab védotine et à l'anti-PD1.
   6. Tous les autres sous-types : suivi d'au moins 2 lignes de traitement antérieures.
   7. Les sujets précédemment traités par la thérapie CAR-T peuvent être inscrits (quelle que soit l'indication).
4. Les sujets ne doivent être éligibles à aucun autre traitement approuvé pour leur lymphome sous-jacent tel qu'évalué par l'investigateur.
5. Doit avoir une maladie mesurable définie par au moins 1 lésion avide de fluorodésoxyglucose (FDG) pour le sous-type avide de FDG et 1 maladie bidimensionnelle mesurable (> 1,5 cm de diamètre le plus long) par tomodensitométrie (CT) ou imagerie par résonance magnétique (IRM), tel que défini par la classification de Lugano. Le site de la maladie mesurable ne peut pas être préalablement irradié.
6. A un statut de performance Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0, 1 ou 2.

7. Doit avoir les valeurs de laboratoire suivantes :

   1. Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1,5 x 109/L ou ≥ 1,0 x 109/L
   2. Hémoglobine (Hb) ≥ 8 g/dL.
   3. Plaquettes (Plt) ≥ 75 x 109/L ou ≥ 50 x 109/L
   4. Aspartate aminotransférase/transaminase glutamique oxaloacétique sérique (AST/SGOT) et alanine aminotransférase/transaminase glutamique pyruvique sérique (ALT/SGPT) ≤ 2,5 x LSN.
   5. Bilirubine totale sérique ≤ 1,5 LSN sauf en cas de syndrome de Gilbert, puis ≤ 3,0 LSN.
   6. Clairance estimée de la créatinine sérique ≥ 50 mL/min

8. Tous les sujets doivent :

   1. Comprendre que le médicament à l'étude pourrait avoir un risque tératogène potentiel.
   2. Accepter de suivre toutes les exigences définies dans le programme de prévention de la grossesse pour CC-220 Plan de prévention de la grossesse pour les sujets des essais cliniques.

9. Les femmes en âge de procréer (FCBP1) doivent :

   un. Avoir 2 tests de grossesse négatifs vérifiés par l'investigateur avant de commencer le traitement de l'étude. Elle doit accepter les tests de grossesse en cours au cours de l'étude et après la fin du traitement de l'étude.

10. Les sujets masculins doivent :

    1. Pratiquer une véritable abstinence2 ou accepter d'utiliser un préservatif lors d'un contact sexuel avec une femme enceinte ou en âge de procréer tout en participant à l'étude,

Critère d'exclusion:

La présence de l'un des éléments suivants exclura un sujet de l'inscription :

1. Toute condition médicale importante, infection active (y compris le coronavirus du syndrome respiratoire aigu sévère 2 [SRAS-CoV-2) suspectée ou confirmée, anomalie de laboratoire ou maladie psychiatrique qui empêcherait le sujet de participer à l'étude.
2. Toute condition, y compris la présence d'anomalies de laboratoire, qui expose le sujet à un risque inacceptable s'il devait participer à l'étude.
3. Espérance de vie ≤ 3 mois.
4. Diagnostic de lymphome lymphoblastique.
5. Rechute de lymphome agressif nécessitant un traitement cytoréducteur immédiat pour éviter des conséquences potentiellement mortelles (p. ex., en raison de l'emplacement de la tumeur).
6. Réaction antérieure de grade 3 ou 4 liée à la perfusion avec le rituximab (pour les cohortes B, E et F) ou l'obinutuzumab (pour les cohortes C et G).
7. Traitement antérieur avec le médicament modulant le céréblon CC-99282.
8. Traitement immunosuppresseur systémique chronique ou corticoïdes.
9. ASCT antérieur ≤ 3 mois avant le début du CC-220 ou > 3 mois ET avec une toxicité non résolue, de grade > 1, liée au traitement.
10. Transplantation allogénique antérieure de cellules souches avec conditionnement standard ou à intensité réduite ≤ 6 mois avant le début du CC-220 ou > 6 mois avec une toxicité non résolue, de grade > 1, liée au traitement.
11. Hypersensibilité à la substance active ou aux protéines murines, ou à l'un des autres excipients du rituximab ou de l'obinutuzumab.
12. Allergie connue au thalidomide, au pomalidomide ou au lénalidomide.
13. L'incapacité ou le refus de suivre le protocole nécessitait une prophylaxie thromboembolique.
14. Chirurgie majeure ≤ 2 semaines avant de commencer CC-220 ;
15. Neuropathie périphérique ≥ Grade 2 (NCI CTCAE v5.0).
16. Implication documentée ou suspectée du système nerveux central (SNC) de la maladie.
17. Sujet présentant une maladie cardiaque cliniquement significative.
18. Séropositivité connue ou infection virale active par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH).
19. Hépatite B active chronique connue

20. Antécédents d'autres tumeurs malignes, à moins que le sujet n'ait été indemne de la maladie depuis ≥ 3 ans ; les exceptions au délai de ≥ 3 ans comprennent les antécédents des éléments suivants :

    1. Découverte histologique fortuite d'un cancer de la prostate (ou d'un cancer de la prostate traité à visée curative)

D'autres critères d'inclusion/exclusion définis par le protocole pourraient s'appliquer