Un estudio de búsqueda de dosis y seguridad de CC-220, solo y en combinación con un anticuerpo monoclonal (mAb) anti-CD20 en sujetos con linfomas en recaída o refractarios

Criterios de inclusión:

Los sujetos deben cumplir con los siguientes criterios para ser inscritos en el estudio:

1. Tiene ≥ 18 años de edad al momento de firmar el formulario de consentimiento informado (ICF).

2. Tiene diagnóstico histológicamente confirmado (según evaluación local) de linfoma según la clasificación de la Organización Mundial de la Salud (OMS) de 2016, que incluye:

   1. Cohorte A: todos los subtipos, incluidos el linfoma no Hodgkin (LNH) de células B, células T y asesinas naturales (NK) y el linfoma de Hodgkin clásico (cHL).
   2. Cohorte B: todos los LNH de células B.
   3. Cohorte C: FL Grado 1-3a y MZL que incluye linfoma de zona marginal extraganglionar (ENMZL) de tejido linfoide asociado a mucosas (linfoma MALT), linfoma de zona marginal ganglionar (NMZL) y linfoma de zona marginal esplénico (SMZL)
   4. Cohorte D: linfoma de células B agresivo y FL grado 1-3a
   5. Cohorte E: linfoma de células B agresivo que incluye DLBCL NOS, linfoma de células B de alto grado, con reordenamientos de MYC y BCL2 y/o BCL6, grado 3b FL y PMBCL
   6. Cohortes F y G: FL Grado 1 a 3a

3. Enfermedad recidivante o refractaria según las siguientes definiciones:

   1. Linfoma de células B agresivo
   2. Linfoma folicular (FL) y Linfoma de la zona marginal (MZL): siguiendo al menos 2 líneas previas de terapia sistémica (estando expuesto previamente a al menos 1 mAb anti-CD20 y 1 agente alquilante).
   3. Linfoma de células del manto (MCL): después de al menos 2 líneas de terapia previas que incluyen al menos 1 inmunoquimioterapia y 1 inhibidor de la tirosina quinasa de bruton (BTK).
   4. Linfoma periférico de células T (PTCL): después de al menos 2 líneas previas de terapia O después de 1 línea previa de terapia estándar y no ser elegible para ningún otro régimen aprobado.
   5. Linfoma de Hodgkin clásico (cHL): después de al menos 2 líneas de terapia sistémica previa y exposición previa a brentuximab vedotin y anti-PD1.
   6. Resto de subtipos: siguiendo al menos 2 líneas de tratamiento previas.
   7. Los sujetos tratados previamente con la terapia CAR-T pueden inscribirse (independientemente de la indicación).
4. Los sujetos no deben ser elegibles para ningún otro tratamiento aprobado para su linfoma subyacente según lo evalúe el investigador.
5. Debe tener una enfermedad medible definida por al menos 1 lesión ávida de fluorodesoxiglucosa (FDG) para el subtipo ávido de FDG y 1 enfermedad medible bidimensionalmente (> 1,5 cm en el diámetro más largo) mediante tomografía computarizada (TC) o resonancia magnética nuclear (RMN), según lo definido por la clasificación de Lugano. El sitio de la enfermedad medible no se puede irradiar previamente.
6. Tiene un estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) de 0, 1 o 2.

7. Debe tener los siguientes valores de laboratorio:

   1. Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1,5 x 109/L o ≥ 1,0 x 109/L
   2. Hemoglobina (Hb) ≥ 8 g/dL.
   3. Plaquetas (Plt) ≥ 75 x 109/L o ≥ 50 x 109/L
   4. Aspartato aminotransferasa/transaminasa glutámico oxaloacética sérica (AST/SGOT) y alanina aminotransferasa/transaminasa glutámico pirúvica sérica (ALT/SGPT) ≤ 2,5 x LSN.
   5. Bilirrubina sérica total ≤ 1,5 LSN excepto en casos de síndrome de Gilbert, entonces ≤ 3,0 LSN.
   6. Aclaramiento de creatinina sérica estimado de ≥ 50 ml/min

8. Todos los sujetos deben:

   1. Comprender que el fármaco del estudio podría tener un riesgo teratogénico potencial.
   2. Aceptar seguir todos los requisitos definidos en el Programa de Prevención de Embarazo para CC-220 Plan de Prevención de Embarazo para Sujetos en Ensayos Clínicos.

9. Las mujeres en edad fértil (FCBP1) deben:

   una. Tener 2 pruebas de embarazo negativas verificadas por el investigador antes de comenzar el tratamiento del estudio. Ella debe estar de acuerdo con las pruebas de embarazo continuas durante el curso del estudio y después del final del tratamiento del estudio.

10. Los sujetos masculinos deben:

    1. Practique la verdadera abstinencia2 o acepte usar un condón durante el contacto sexual con una mujer embarazada o una mujer en edad fértil mientras participa en el estudio.

Criterio de exclusión:

La presencia de cualquiera de los siguientes excluirá a un sujeto de la inscripción:

1. Cualquier afección médica importante, infección activa (incluido el síndrome respiratorio agudo severo por coronavirus 2 [SARS-CoV-2]) sospechosa o confirmada, anomalía de laboratorio o enfermedad psiquiátrica que impida que el sujeto participe en el estudio.
2. Cualquier condición, incluida la presencia de anomalías de laboratorio, que coloque al sujeto en un riesgo inaceptable si participara en el estudio.
3. Esperanza de vida ≤ 3 meses.
4. Diagnóstico de linfoma linfoblástico.
5. Recaída de linfoma agresivo que requiere terapia citorreductora inmediata para evitar posibles consecuencias potencialmente mortales (p. ej., debido a la ubicación del tumor).
6. Reacción previa relacionada con la infusión de grado 3 o 4 con rituximab (para las cohortes B, E y F) u obinutuzumab (para las cohortes C y G).
7. Terapia previa con el fármaco modulador de cereblon CC-99282.
8. Terapia inmunosupresora sistémica crónica o corticoides.
9. ASCT anterior ≤ 3 meses antes de comenzar CC-220 o > 3 meses Y con toxicidad no resuelta, grado > 1, relacionada con el tratamiento.
10. Trasplante alogénico previo de células madre con acondicionamiento estándar o de intensidad reducida ≤ 6 meses antes de comenzar con CC-220 o > 6 meses con toxicidad no resuelta, Grado > 1, relacionada con el tratamiento.
11. Hipersensibilidad al principio activo o a las proteínas murinas, o a cualquiera de los demás excipientes de rituximab u obinutuzumab.
12. Alergia conocida a la talidomida, pomalidomida o lenalidomida.
13. La incapacidad o la falta de voluntad para someterse al protocolo requirió profilaxis de tromboembolismo.
14. Cirugía mayor ≤ 2 semanas antes de iniciar CC-220;
15. Neuropatía periférica ≥ Grado 2 (NCI CTCAE v5.0).
16. Compromiso documentado o sospechado del sistema nervioso central (SNC) de la enfermedad.
17. Sujeto con enfermedad cardíaca clínicamente significativa.
18. Seropositividad conocida o infección viral activa por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH).
19. Hepatitis B activa crónica conocida

20. Antecedentes de otras neoplasias malignas, a menos que el sujeto haya estado libre de la enfermedad durante ≥ 3 años; las excepciones al límite de tiempo de ≥ 3 años incluyen antecedentes de lo siguiente:

    1. Hallazgo histológico incidental de cáncer de próstata (o cáncer de próstata que ha sido tratado con intención curativa)

Podrían aplicarse otros criterios de inclusión/exclusión definidos en el protocolo