Исследование подбора дозы и безопасности CC-220 отдельно и в комбинации с моноклональным антителом против CD20 (mAb) у субъектов с рецидивирующими или рефрактерными лимфомами

Критерии включения:

Для включения в исследование субъекты должны соответствовать следующим критериям:

1. Возраст ≥ 18 лет на момент подписания формы информированного согласия (ICF).

2. Имеет гистологически подтвержденный (по данным местной оценки) диагноз лимфомы в соответствии с классификацией Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) 2016 г., включая:

   1. Когорта А: все подтипы, включая В-клеточную, Т-клеточную и естественную киллерную (NK)-клеточную неходжкинскую лимфому (НХЛ) и классическую лимфому Ходжкина (кХЛ).
   2. Когорта B: все В-клеточные НХЛ.
   3. Когорта C: ФЛ 1-3a степени и MZL, включая экстранодальную лимфому маргинальной зоны (ENMZL), лимфоидную ткань, ассоциированную со слизистой оболочкой (MALT-лимфома), узловую лимфому маргинальной зоны (NMZL) и лимфому маргинальной зоны селезенки (SMZL)
   4. Когорта D: агрессивная В-клеточная лимфома и ФЛ 1-3а степени
   5. Когорта E: агрессивная В-клеточная лимфома, включая ДВККЛ БДУ, В-клеточная лимфома высокой степени злокачественности с реаранжировками MYC и BCL2 и/или BCL6, FL степени 3b и PMBCL
   6. Когорты F и G: FL классы от 1 до 3a

3. Рецидивирующее или рефрактерное заболевание в соответствии со следующими определениями:

   1. Агрессивная В-клеточная лимфома
   2. Фолликулярная лимфома (ФЛ) и лимфома маргинальной зоны (МЗЛ): после по крайней мере 2 предшествующих линий системной терапии (предварительно подвергшихся воздействию по крайней мере 1 mAb против CD20 и 1 алкилирующего агента).
   3. Лимфома из мантийных клеток (MCL): после как минимум 2 предшествующих линий терапии, включая как минимум 1 иммунохимиотерапию и 1 ингибитор тирозинкиназы Брутона (BTK).
   4. Периферическая Т-клеточная лимфома (ПТКЛ): после как минимум 2 предшествующих линий терапии ИЛИ после 1 предшествующей линии стандартной терапии и не подходит для какой-либо другой утвержденной схемы.
   5. Классическая лимфома Ходжкина (cHL): после как минимум 2 предшествующих системных линий терапии и ранее получавших брентуксимаб ведотин и анти-PD1.
   6. Все другие подтипы: после не менее 2 предшествующих линий терапии.
   7. Субъекты, ранее получавшие терапию CAR-T, могут быть зачислены (независимо от показаний).
4. Субъекты не должны иметь права на любое другое одобренное лечение основной лимфомы по оценке исследователя.
5. Должен иметь измеримое заболевание, определяемое по крайней мере 1 фтордезоксиглюкозным (ФДГ)-зависимым поражением для подтипа, чувствительным к ФДГ, и 1 двумерным измеримым (> 1,5 см в наибольшем диаметре) заболеванием с помощью компьютерной томографии (КТ) или магнитно-резонансной томографии (МРТ), по классификации Лугано. Участок поддающегося измерению заболевания нельзя предварительно облучать.
6. Имеет статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0, 1 или 2.

7. Должен иметь следующие лабораторные значения:

   1. Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) ≥ 1,5 x 109/л или ≥ 1,0 x 109/л
   2. Гемоглобин (Hb) ≥ 8 г/дл.
   3. Тромбоциты (Plt) ≥ 75 x 109/л или ≥ 50 x 109/л
   4. Аспартатаминотрансфераза/глутаминовая щавелевоуксусная трансаминаза сыворотки (AST/SGOT) и аланинаминотрансфераза/глутаминпировиноградная трансаминаза сыворотки (ALT/SGPT) ≤ 2,5 x ULN.
   5. Общий билирубин сыворотки ≤ 1,5 ВГН, за исключением случаев синдрома Жильбера, тогда ≤ 3,0 ВГН.
   6. Расчетный клиренс креатинина сыворотки ≥ 50 мл/мин.

8. Все предметы должны:

   1. Иметь представление о том, что исследуемый препарат может иметь потенциальный тератогенный риск.
   2. Согласитесь соблюдать все требования, определенные в Программе предотвращения беременности для CC-220 План предотвращения беременности для субъектов, участвующих в клинических испытаниях.

9. Женщины детородного возраста (FCBP1) должны:

   а. Иметь 2 отрицательных теста на беременность, подтвержденных исследователем, до начала исследуемого лечения. Она должна согласиться на постоянное тестирование на беременность в ходе исследования и после окончания исследуемого лечения.

10. Субъекты мужского пола должны:

    1. Практикуйте истинное воздержание2 или соглашайтесь использовать презерватив во время полового контакта с беременной женщиной или женщиной детородного возраста во время участия в исследовании,

Критерий исключения:

Наличие любого из следующего исключает субъекта из регистрации:

1. Любое серьезное заболевание, активная инфекция (включая коронавирус тяжелого острого респираторного синдрома 2 [SARS-CoV-2) с подозрением или подтверждением, лабораторные отклонения или психическое заболевание, которые не позволяют субъекту участвовать в исследовании.
2. Любое состояние, включая наличие отклонений в лабораторных показателях, которое подвергает субъекта неприемлемому риску, если он/она будет участвовать в исследовании.
3. Ожидаемая продолжительность жизни ≤ 3 месяцев.
4. Диагностика лимфобластной лимфомы.
5. Рецидив агрессивной лимфомы, требующий немедленной циторедуктивной терапии во избежание потенциально опасных для жизни последствий (например, из-за локализации опухоли).
6. Предшествующая инфузионная реакция 3 или 4 степени тяжести на ритуксимаб (для когорт B, E и F) или обинутузумаб (для когорт C и G).
7. Предшествующая терапия цереблономодулирующим препаратом CC-99282.
8. Хроническая системная иммуносупрессивная терапия или кортикостероиды.
9. Предыдущая ASCT ≤ 3 месяцев до начала CC-220 или > 3 месяцев И с неразрешенной, степень > 1, токсичностью, связанной с лечением.
10. Предшествующая аллогенная трансплантация стволовых клеток со стандартным или пониженным кондиционированием ≤ 6 месяцев до начала CC-220 или > 6 месяцев с нерешенной, степенью > 1, токсичностью, связанной с лечением.
11. Повышенная чувствительность к активному веществу или белкам мышей, или к любому другому вспомогательному веществу ритуксимаба или обинутузумаба.
12. Известная аллергия на талидомид, помалидомид или леналидомид.
13. Неспособность или нежелание пройти протокол, требующий профилактики тромбоэмболии.
14. Серьезная операция ≤ 2 недель до начала CC-220;
15. Периферическая невропатия ≥ 2 степени (NCI CTCAE v5.0).
16. Документально подтвержденное или предполагаемое поражение центральной нервной системы (ЦНС).
17. Субъект с клинически значимым заболеванием сердца.
18. Известная серопозитивность или активная вирусная инфекция вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ).
19. Известный хронический активный гепатит В

20. Другие злокачественные новообразования в анамнезе, за исключением случаев, когда субъект был свободен от заболевания в течение ≥ 3 лет; исключения из ≥ 3-летнего срока включают историю следующего:

    1. Случайная гистологическая находка рака предстательной железы (или рака предстательной железы, который лечился с лечебной целью)

Могут применяться другие критерии включения/исключения, определенные протоколом.