Uno studio sulla determinazione e la sicurezza della dose di CC-220, da solo e in combinazione con un anticorpo monoclonale anti-CD20 (mAb) in soggetti con linfomi recidivanti o refrattari

Criterio di inclusione:

I soggetti devono soddisfare i seguenti criteri per essere arruolati nello studio:

1. Ha ≥ 18 anni di età al momento della firma del modulo di consenso informato (ICF).

2. Ha una diagnosi istologicamente confermata (secondo valutazione locale) di linfoma secondo la classificazione dell'Organizzazione mondiale della sanità (OMS) del 2016, tra cui:

   1. Coorte A: tutti i sottotipi inclusi linfoma non-Hodgkin (NHL) a cellule B, cellule T e natural killer (NK) e linfoma di Hodgkin classico (cHL).
   2. Coorte B: tutti i NHL a cellule B.
   3. Coorte C: FL Grado 1-3a e MZL incluso linfoma della zona marginale extranodale (ENMZL) del tessuto linfoide associato alla mucosa (linfoma MALT), linfoma della zona marginale nodale (NMZL) e linfoma della zona marginale splenica (SMZL)
   4. Coorte D: linfoma a cellule B aggressivo e grado FL 1-3a
   5. Coorte E: linfoma aggressivo a cellule B incluso DLBCL NOS, linfoma a cellule B di alto grado, con riarrangiamenti MYC e BCL2 e/o BCL6, grado 3b FL e PMBCL
   6. Coorti F e G: FL Grado da 1 a 3a

3. Malattia recidivante o refrattaria secondo le seguenti definizioni:

   1. Linfoma aggressivo a cellule B
   2. Linfoma follicolare (FL) e linfoma della zona marginale (MZL): dopo almeno 2 precedenti linee di terapia sistemica (precedentemente esposto ad almeno 1 mAb anti-CD20 e 1 agente alchilante).
   3. Linfoma a cellule del mantello (MCL): dopo almeno 2 precedenti linee di terapia tra cui almeno 1 immunochemioterapia e 1 inibitore della bruton tirosina chinasi (BTK).
   4. Linfoma periferico a cellule T (PTCL): dopo almeno 2 precedenti linee di terapia OPPURE dopo 1 precedente linea di terapia standard e non idoneo per nessun altro regime approvato.
   5. Linfoma di Hodgkin classico (cHL): dopo almeno 2 precedenti linee di terapia sistemica e precedentemente esposto a brentuximab vedotin e anti-PD1.
   6. Tutti gli altri sottotipi: dopo almeno 2 precedenti linee di terapia.
   7. Possono essere arruolati soggetti precedentemente trattati con terapia CAR-T (indipendentemente dall'indicazione).
4. I soggetti non devono essere idonei per nessun altro trattamento approvato per il loro linfoma sottostante come valutato dallo sperimentatore.
5. Deve avere una malattia misurabile definita da almeno 1 lesione avida di fluorodesossiglucosio (FDG) per il sottotipo avido di FDG e 1 malattia misurabile bidimensionalmente (> 1,5 cm nel diametro più lungo) mediante tomografia computerizzata (TC) o risonanza magnetica (MRI), come definito dalla classificazione di Lugano. Il sito della malattia misurabile non può essere precedentemente irradiato.
6. Ha un performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) di 0, 1 o 2.

7. Deve avere i seguenti valori di laboratorio:

   1. Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1,5 x 109/L o ≥ 1,0 x 109/L
   2. Emoglobina (Hb) ≥ 8 g/dL.
   3. Piastrine (Plt) ≥ 75 x 109/L o ≥ 50 x 109/L
   4. Aspartato aminotransferasi/transaminasi glutammico-ossalacetica sierica (AST/SGOT) e alanina aminotransferasi/transaminasi glutammico-piruvica sierica (ALT/SGPT) ≤ 2,5 x ULN.
   5. Bilirubina totale sierica ≤ 1,5 ULN tranne nei casi di sindrome di Gilbert, quindi ≤ 3,0 ULN.
   6. Clearance stimata della creatinina sierica ≥ 50 ml/min

8. Tutti i soggetti devono:

   1. Avere una comprensione del fatto che il farmaco in studio potrebbe avere un potenziale rischio teratogeno.
   2. Accetta di seguire tutti i requisiti definiti nel Programma di prevenzione della gravidanza per il piano di prevenzione della gravidanza CC-220 per i soggetti in studi clinici.

9. Le donne in età fertile (FCBP1) devono:

   un. Avere 2 test di gravidanza negativi come verificato dallo Sperimentatore prima di iniziare il trattamento in studio. Deve acconsentire al test di gravidanza in corso durante il corso dello studio e dopo la fine del trattamento in studio.

10. I soggetti maschi devono:

    1. Praticare la vera astinenza2 o accettare di usare un preservativo durante il contatto sessuale con una donna incinta o una donna in età fertile durante la partecipazione allo studio,

Criteri di esclusione:

La presenza di uno qualsiasi dei seguenti elementi escluderà un soggetto dall'iscrizione:

1. Qualsiasi condizione medica significativa, infezione attiva (inclusa la sindrome respiratoria acuta grave coronavirus 2 [SARS-CoV-2) sospetta o confermata, anomalia di laboratorio o malattia psichiatrica che impedirebbe al soggetto di partecipare allo studio.
2. Qualsiasi condizione inclusa la presenza di anomalie di laboratorio, che espone il soggetto a un rischio inaccettabile se dovesse partecipare allo studio.
3. Aspettativa di vita ≤ 3 mesi.
4. Diagnosi di linfoma linfoblastico.
5. Recidiva di linfoma aggressivo che richiede una terapia citoriduttiva immediata per evitare potenziali conseguenze pericolose per la vita (p. es., a causa della posizione del tumore).
6. Precedente reazione correlata all'infusione di grado 3 o 4 con rituximab (per le coorti B, E e F) o obinutuzumab (per le coorti C e G).
7. Terapia precedente con il farmaco modulatore cerebrale CC-99282.
8. Terapia immunosoppressiva sistemica cronica o corticosteroidi.
9. Precedente ASCT ≤ 3 mesi prima dell'inizio del CC-220 o > 3 mesi E con tossicità irrisolta, Grado > 1, correlata al trattamento.
10. - Precedente trapianto di cellule staminali allogeniche con condizionamento di intensità standard o ridotta ≤ 6 mesi prima dell'inizio del CC-220 o > 6 mesi con tossicità irrisolta, grado > 1, correlata al trattamento.
11. Ipersensibilità al principio attivo o alle proteine ​​murine o ad uno qualsiasi degli altri eccipienti di rituximab o obinutuzumab.
12. Allergia nota a talidomide, pomalidomide o lenalidomide.
13. L'incapacità o la riluttanza a sottoporsi al protocollo richiedeva la profilassi del tromboembolismo.
14. Chirurgia maggiore ≤ 2 settimane prima dell'inizio del CC-220;
15. Neuropatia periferica ≥ Grado 2 (NCI CTCAE v5.0).
16. Coinvolgimento documentato o sospetto della malattia del sistema nervoso centrale (SNC).
17. Soggetto con malattia cardiaca clinicamente significativa.
18. Sieropositività nota o infezione virale attiva da virus dell'immunodeficienza umana (HIV).
19. Epatite B cronica attiva nota

20. Storia di altri tumori maligni, a meno che il soggetto non sia stato libero dalla malattia per ≥ 3 anni; le eccezioni al limite di tempo ≥ 3 anni includono la storia di quanto segue:

    1. Reperto istologico accidentale di cancro alla prostata (o cancro alla prostata che è stato trattato con intento curativo

Potrebbero essere applicati altri criteri di inclusione/esclusione definiti dal protocollo