En dossökning och säkerhetsstudie av CC-220, ensam och i kombination med en anti-CD20 monoklonal antikropp (mAb) hos patienter med återfallande eller refraktära lymfom

Inklusionskriterier:

Försökspersoner måste uppfylla följande kriterier för att bli registrerade i studien:

1. Är ≥ 18 år vid tidpunkten för undertecknandet av formuläret för informerat samtycke (ICF).

2. Har histologiskt bekräftad (per lokal utvärdering) diagnos av lymfom enligt 2016 års klassificering av Världshälsoorganisationen (WHO) inklusive:

   1. Kohort A: alla undertyper inklusive B-cell, T-cell och Natural Killer (NK)-cell Non-Hodgkin-lymfom (NHL) och klassiskt Hodgkin-lymfom (cHL).
   2. Kohort B: alla B-celler NHL.
   3. Kohort C: FL grad 1-3a och MZL inklusive extranodal marginalzon lymfom (ENMZL) av mukosa-associerad lymfoid vävnad (MALT lymfom), nodal marginal zon lymfom (NMZL) och mjält marginal zon lymfom (SMZL)
   4. Kohort D: aggressivt B-cellslymfom och FL grad 1-3a
   5. Kohort E: aggressivt B-cellslymfom inklusive DLBCL NOS, höggradigt B-cellslymfom, med MYC och BCL2 och/eller BCL6 omarrangemang, grad 3b FL och PMBCL
   6. Kohorter F och G: FL årskurs 1 till 3a

3. Återfallande eller refraktär sjukdom enligt följande definitioner:

   1. Aggressivt B-cellslymfom
   2. Follikulärt lymfom (FL) och marginalzonlymfom (MZL): efter minst 2 tidigare rader av systemisk terapi (som tidigare exponerats för minst 1 anti-CD20 mAb och 1 alkyleringsmedel).
   3. Mantelcellslymfom (MCL): efter minst 2 tidigare behandlingslinjer inklusive minst 1 immunokemoterapi och 1 bruton tyrosinkinas (BTK)-hämmare.
   4. Perifert T-cellslymfom (PTCL): efter minst 2 tidigare behandlingslinjer ELLER efter 1 tidigare standardbehandlingslinjer och inte kvalificerad för någon annan godkänd regim.
   5. Klassiskt Hodgkin-lymfom (cHL): efter minst 2 tidigare systemiska behandlingslinjer och tidigare exponerats för brentuximab vedotin och anti-PD1.
   6. Alla andra undertyper: efter minst 2 tidigare behandlingslinjer.
   7. Patienter som tidigare behandlats med CAR-T-terapi kan inskrivas (oavsett indikation).
4. Försökspersoner får inte vara berättigade till någon annan godkänd behandling för deras underliggande lymfom som bedömts av utredaren.
5. Måste ha en mätbar sjukdom definierad av minst 1 fluorodeoxiglukos (FDG)-avid lesion för FDG-avid-subtyp och 1 bidimensionellt mätbar (> 1,5 cm i längsta diameter) sjukdom med datortomografi (CT) eller magnetisk resonanstomografi (MRT), som definieras av Lugano-klassificeringen. Platsen för mätbar sjukdom kan inte tidigare bestrålas.
6. Har en prestationsstatus för Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) på 0, 1 eller 2.

7. Måste ha följande laboratorievärden:

   1. Absolut neutrofilantal (ANC) ≥ 1,5 x 109/L eller ≥ 1,0 x 109/L
   2. Hemoglobin (Hb) ≥ 8 g/dL.
   3. Trombocyter (Plt) ≥ 75 x 109/L eller ≥ 50 x 109/L
   4. Aspartataminotransferas/serumglutaminoxaloättiksyratransaminas (AST/SGOT) och alaninaminotransferas/serumglutaminsyra pyrodruvtransaminas (ALT/SGPT) ≤ 2,5 x ULN.
   5. Totalt serumbilirubin ≤ 1,5 ULN utom i fall av Gilberts syndrom, sedan ≤ 3,0 ULN.
   6. Beräknad serumkreatininclearance på ≥ 50 ml/min

8. Alla ämnen måste:

   1. Ha en förståelse för att studieläkemedlet kan ha en potentiell teratogen risk.
   2. Gå med på att följa alla krav som definieras i det graviditetsförebyggande programmet för CC-220 graviditetspreventionsplan för försökspersoner i kliniska prövningar.

9. Kvinnor i fertil ålder (FCBP1) måste:

   a. Ta 2 negativa graviditetstester som verifierats av utredaren innan studiebehandlingen påbörjas. Hon måste gå med på pågående graviditetstest under studiens gång och efter avslutad studiebehandling.

10. Manliga ämnen måste:

    1. Utöva sann abstinens2 eller gå med på att använda kondom under sexuell kontakt med en gravid kvinna eller en kvinna i fertil ålder när du deltar i studien,

Exklusions kriterier:

Närvaron av något av följande kommer att utesluta ett ämne från registrering:

1. Alla betydande medicinska tillstånd, aktiv infektion (inklusive allvarligt akut respiratoriskt syndrom coronavirus 2 [SARS-CoV-2) misstänkt eller bekräftad, laboratorieavvikelse eller psykiatrisk sjukdom som skulle hindra försökspersonen från att delta i studien.
2. Alla tillstånd inklusive förekomsten av laboratorieavvikelser som utsätter försökspersonen för en oacceptabel risk om han/hon skulle delta i studien.
3. Förväntad livslängd ≤ 3 månader.
4. Diagnos av lymfoblastiskt lymfom.
5. Aggressivt lymfomåterfall som kräver omedelbar cytoreduktiv behandling för att undvika potentiella livshotande konsekvenser (t.ex. på grund av tumörlokalisering).
6. Tidigare infusionsrelaterad grad 3 eller 4 reaktion med rituximab (för kohorter B, E och F) eller obinutuzumab (för kohorter C och G).
7. Tidigare terapi med det cereblonmodulerande läkemedlet CC-99282.
8. Kronisk systemisk immunsuppressiv terapi eller kortikosteroider.
9. Tidigare ASCT ≤ 3 månader före start av CC-220 eller > 3 månader OCH med olöst, grad > 1, behandlingsrelaterad toxicitet.
10. Tidigare allogen stamcellstransplantation med antingen standardkonditionering eller reducerad intensitet ≤ 6 månader före start av CC-220 eller > 6 månader med olöst, grad > 1, behandlingsrelaterad toxicitet.
11. Överkänslighet mot den aktiva substansen eller mot murina proteiner eller mot något av de andra hjälpämnena i rituximab eller obinutuzumab.
12. Känd allergi mot talidomid, pomalidomid eller lenalidomid.
13. Oförmåga eller ovilja att genomgå protokoll krävde tromboembolismprofylax.
14. Stor operation ≤ 2 veckor före start av CC-220;
15. Perifer neuropati ≥ Grad 2 (NCI CTCAE v5.0).
16. Dokumenterad eller misstänkt inblandning i centrala nervsystemet (CNS) av sjukdom.
17. Person med kliniskt signifikant hjärtsjukdom.
18. Känd seropositivitet för eller aktiv virusinfektion med humant immunbristvirus (HIV).
19. Känd kronisk aktiv hepatit B

20. Andra maligniteter i anamnesen, såvida inte patienten har varit fri från sjukdomen i ≥ 3 år; undantag från tidsgränsen på ≥ 3 år inkluderar historia av följande:

    1. Oavsiktliga histologiska fynd av prostatacancer (eller prostatacancer som har behandlats med kurativ avsikt

Andra protokolldefinierade inklusions-/exkluderingskriterier kan gälla