Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

En dosefunn og sikkerhetsstudie av CC-220, alene og i kombinasjon med et anti-CD20 monoklonalt antistoff (mAb) hos personer med residiverende eller refraktære lymfomer

25. april 2025 oppdatert av: Celgene

En fase 1/2, multisenter, åpen studie for å vurdere sikkerhet, farmakokinetikk og foreløpig effektivitet av CC-220, alene og i kombinasjon med et anti-CD20 monoklonalt antistoff (mAb) hos personer med residiverende eller refraktære lymfomer.

Denne fase 1/2, multisenter, åpne studien for å evaluere CC-220 alene, så vel som i kombinasjon med en anti-CD20 mAb (rituximab eller obinutuzumab) hos personer med residiverende eller refraktær (R/R) lymfom. Forsøkspersonene må ha mottatt minst 2 tidligere behandlingslinjer og ha minst én målbar lesjon i henhold til Lugano 2014-klassifiseringen.

Studien vil bestå av to deler: Del 1 (Doseeskalering) som vil bli fulgt av Del 2 (Doseutvidelse).

Studieoversikt

Status

Avsluttet

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

62

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Forente stater, 85054
        • Local Institution - 106
    • Florida
      • Lake Mary, Florida, Forente stater, 32746
        • Local Institution - 105
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Forente stater, 55905
        • Local Institution - 102
    • New York
      • New York, New York, Forente stater, 10065
        • Local Institution - 100
      • Rochester, New York, Forente stater, 14642
        • University of Rochester Cancer Center
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Forente stater, 37203
        • Local Institution - 103
  • Frankrike
      • Creteil, Frankrike, 94010
        • Local Institution - 203
      • Lillie Cedex, Frankrike, 59037
        • Local Institution - 200
      • Montpellier CEDEX 5, Frankrike, 34295
        • Local Institution - 201
      • Nantes cedex 1, Frankrike, 44093
        • Local Institution - 202
      • Paris, Frankrike, 75010
        • Local Institution - 204
      • Pessac, Frankrike, 33604
        • Local Institution - 205
  • Italia
      • Brescia, Italia, 25123
        • Local Institution - 300
      • Milano, Italia, 20133
        • Local Institution - 303
      • Pavia, Italia, 27100
        • Local Institution - 301
      • Verona, Italia, 37134
        • Local Institution - 302
  • Korea, Republikken
      • Seoul, Korea, Republikken, 03722
        • Local Institution - 502
      • Seoul, Korea, Republikken, 06351
        • Local Institution - 501
      • Seoul, Korea, Republikken, 5505
        • Local Institution - 500
  • Taiwan
      • Niaosong District Kaohsiung City, Taiwan, 83301
        • Local Institution - 600
      • Taoyuan City, Taiwan, 33305
        • Local Institution - 601
      • Taoyuan City, Taiwan, 40447
        • Local Institution - 602
  • Tyskland
      • Berlin, Tyskland, 12203
        • Local Institution - 401
      • Leipzig, Tyskland, 4103
        • Local Institution - 402
      • Munster, Tyskland, 48149
        • Local Institution - 403
      • Wuerzburg, Tyskland, 97080
        • Local Institution - 404

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

Emner må tilfredsstille følgende kriterier for å bli registrert i studiet:

  1. Er ≥ 18 år på tidspunktet for signering av skjemaet for informert samtykke (ICF).

  2. Har histologisk bekreftet (per lokal evaluering) diagnose av lymfom i henhold til 2016 Verdens helseorganisasjons (WHO) klassifisering inkludert:

    1. Kohort A: alle undertyper inkludert B-celle, T-celle og Natural Killer (NK)-celle Non-Hodgkin lymfom (NHL) og klassisk Hodgkin lymfom (cHL).
    2. Kohort B: alle B-celler NHL.
    3. Kohort C: FL grad 1-3a og MZL inkludert ekstranodal marginal sone lymfom (ENMZL) av slimhinne-assosiert lymfoid vev (MALT lymfom), nodal marginal sone lymfom (NMZL) og milt marginal sone lymfom (SMZL)
    4. Kohort D: aggressivt B-celle lymfom og FL grad 1-3a
    5. Kohort E: aggressivt B-celle lymfom inkludert DLBCL NOS, høygradig B-celle lymfom, med MYC og BCL2 og/eller BCL6 omorganiseringer, grad 3b FL og PMBCL
    6. Kohorter F og G: FL klasse 1 til 3a

  3. Tilbakefallende eller refraktær sykdom i henhold til følgende definisjoner:

    1. Aggressivt B-celle lymfom
    2. Follikulært lymfom (FL) og Marginalsone lymfom (MZL): etter minst 2 tidligere linjer med systemisk terapi (som tidligere har vært eksponert for minst 1 anti-CD20 mAb og 1 alkyleringsmiddel).
    3. Mantelcellelymfom (MCL): etter minst 2 tidligere behandlingslinjer inkludert minst 1 immunkjemoterapi og 1 bruton tyrosinkinase (BTK) hemmer.
    4. Perifert T-celle lymfom (PTCL): følger minst 2 tidligere behandlingslinjer ELLER etter 1 tidligere linje med standardbehandling og er ikke kvalifisert for noe annet godkjent regime.
    5. Klassisk Hodgkin-lymfom (cHL): etter minst 2 tidligere systemiske behandlingslinjer og tidligere eksponert for brentuximab vedotin og anti-PD1.
    6. Alle andre undertyper: etter minst 2 tidligere behandlingslinjer.
    7. Pasienter som tidligere er behandlet med CAR-T-terapi kan meldes inn (uavhengig av indikasjon).
  4. Forsøkspersonene må ikke være kvalifisert for annen godkjent behandling for deres underliggende lymfom som vurdert av etterforskeren.
  5. Må ha målbar sykdom definert av minst 1 fluorodeoksyglukose (FDG)-avid lesjon for FDG-avid subtype og 1 bi-dimensjonalt målbar (> 1,5 cm i lengste diameter) sykdom ved computertomografi (CT) eller magnetisk resonansavbildning (MRI), som definert av Lugano-klassifiseringen. Stedet for målbar sykdom kan ikke tidligere bestråles.
  6. Har en Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0, 1 eller 2.

  7. Må ha følgende laboratorieverdier:

    1. Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1,5 x 109/L eller ≥ 1,0 x 109/L
    2. Hemoglobin (Hb) ≥ 8 g/dL.
    3. Blodplater (Plt) ≥ 75 x 109/L eller ≥ 50 x 109/L
    4. Aspartataminotransferase/serumglutaminoksaloeddiksyretransaminase (AST/SGOT) og alaninaminotransferase/serumglutamisk pyrodruesyretransaminase (ALT/SGPT) ≤ 2,5 x ULN.
    5. Totalt serumbilirubin ≤ 1,5 ULN unntatt i tilfeller av Gilberts syndrom, deretter ≤ 3,0 ULN.
    6. Estimert serumkreatininclearance på ≥ 50 ml/min

  8. Alle fag må:

    1. Ha en forståelse av at studiemedikamentet kan ha en potensiell teratogene risiko.
    2. Godta å følge alle kravene definert i graviditetsforebyggende program for CC-220 graviditetsforebyggende plan for forsøkspersoner i kliniske studier.

  9. Kvinner i fertil alder (FCBP1) må:

    en. Ha 2 negative graviditetstester som bekreftet av etterforskeren før studiebehandlingen starter. Hun må godta pågående graviditetstesting i løpet av studien, og etter avsluttet studiebehandling.

  10. Mannlige fag må:

    1. Øv ekte avholdenhet2 eller godta å bruke kondom under seksuell kontakt med en gravid kvinne eller en kvinne i fertil alder mens du deltar i studien,

Ekskluderingskriterier:

Tilstedeværelsen av noe av følgende vil ekskludere et emne fra påmelding:

  1. Enhver betydelig medisinsk tilstand, aktiv infeksjon (inkludert alvorlig akutt respiratorisk syndrom coronavirus 2 [SARS-CoV-2) mistenkt eller bekreftet, laboratorieavvik eller psykiatrisk sykdom som ville hindre forsøkspersonen fra å delta i studien.
  2. Enhver tilstand inkludert tilstedeværelse av laboratorieavvik, som setter forsøkspersonen i uakseptabel risiko hvis han/hun skulle delta i studien.
  3. Forventet levealder ≤ 3 måneder.
  4. Diagnose av lymfoblastisk lymfom.
  5. Aggressivt lymfomtilbakefall som krever umiddelbar cytoreduktiv behandling for å unngå potensielle livstruende konsekvenser (f.eks. på grunn av tumorlokalisering).
  6. Tidligere grad 3 eller 4 infusjonsrelatert reaksjon med rituximab (for kohorter B, E og F) eller obinutuzumab (for kohorter C og G).
  7. Tidligere terapi med det cereblon-modulerende stoffet CC-99282.
  8. Kronisk systemisk immunsuppressiv terapi eller kortikosteroider.
  9. Tidligere ASCT ≤ 3 måneder før oppstart av CC-220 eller > 3 måneder OG med uavklart, grad > 1, behandlingsrelatert toksisitet.
  10. Tidligere allogen stamcelletransplantasjon med enten standard eller redusert intensitet kondisjonering ≤ 6 måneder før oppstart av CC-220 eller > 6 måneder med uavklart, grad > 1, behandlingsrelatert toksisitet.
  11. Overfølsomhet overfor virkestoffet eller museproteiner, eller overfor noen av de andre hjelpestoffene i rituximab eller obinutuzumab.
  12. Kjent allergi mot thalidomid, pomalidomid eller lenalidomid.
  13. Manglende evne eller vilje til å gjennomgå protokollen krevde tromboembolismeprofylakse.
  14. Større operasjon ≤ 2 uker før oppstart av CC-220;
  15. Perifer nevropati ≥ Grad 2 (NCI CTCAE v5.0).
  16. Dokumentert eller mistenkt sentralnervesystem (CNS) involvering av sykdom.
  17. Person med klinisk signifikant hjertesykdom.
  18. Kjent seropositivitet for eller aktiv virusinfeksjon med humant immunsviktvirus (HIV).
  19. Kjent kronisk aktiv hepatitt B

  20. Anamnese med annen malignitet, med mindre personen har vært fri for sykdommen i ≥ 3 år; unntak fra ≥ 3-års fristen inkluderer historie med følgende:

    1. Tilfeldige histologiske funn av prostatakreft (eller prostatakreft som har blitt behandlet med kurativ hensikt

Andre protokolldefinerte inklusjons-/eksklusjonskriterier kan gjelde

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Kohort A- Monoterapi hos R/R lymfomer
Personer med residiverende eller refraktær (R/R) lymfom som har blitt allokert til kohort A vil motta CC-220 monoterapi (MonoT). Oral CC-220 ved dose spesifisert av kohortdosenivå fra dag 1 til 21 i hver 28-dagers syklus, opp til PD eller maksimalt 24 sykluser.
Legemiddel: CC-220
Muntlig
Andre navn:
  • Iberdomide
Eksperimentell: Kohort B- CC-220 og rituximab i R/R B-celle NHL-fag

Pasienter med R/R B-celle non-hodgkin lymfom (NHL) som har blitt allokert til kohort B vil få CC-220 i kombinasjon med rituximab.

  • Oral CC-220 ved dose spesifisert av kohortdosenivå fra dag 1 til 21 i hver 28-dagers syklus opp til PD eller maksimalt 24 sykluser.
  • Rituximab vil bli administrert med 375 mg/m2 IV ved C1D1 og deretter på D8, ​​D15 og D22 av C1 og deretter hver 28-dagers syklus ved D1 fra C2 til C5, enten ved SC administrering i en dose på 1400 mg eller ved IV. infusjon med en dose på 375 mg/m2.
Legemiddel: CC-220
Muntlig
Andre navn:
  • Iberdomide
Legemiddel: Rituximab
SC og IV infusjon
Eksperimentell: Kohort C - CC-220 og obinutuzumab i R/R FL- eller MZL-emner

Forsøkspersoner med R/R FL (grad 1 til 3a) eller MZL som har blitt allokert til Cohort C vil motta CC-220 i kombinasjon med obinutuzumab.

  • Oral CC-220 med dose spesifisert etter kohortdosenivå fra dag 1 til 21 i hver 28-dagers syklus, opp til PD eller maksimalt 12 sykluser.
  • Obinutuzumab vil bli administrert med 1000 mg ved C1D1, D8 og D15, og på D1 i hver 28-dagers syklus fra C2 til C6.
Legemiddel: CC-220
Muntlig
Andre navn:
  • Iberdomide
Legemiddel: Obinutuzumab
IV infusjon
Eksperimentell: Kohort D -CC-220 monoterapi hos deltakere med aggressivt B-celle lymfom og follikulært lymfom
Legemiddel: CC-220
Muntlig
Andre navn:
  • Iberdomide
Eksperimentell: Kohort E - CC-220 og rituximab hos deltakere med aggressivt B-celle lymfom
Legemiddel: CC-220
Muntlig
Andre navn:
  • Iberdomide
Legemiddel: Rituximab
SC og IV infusjon
Eksperimentell: Kohort F - CC-220 og rituximab med follikulært lymfom grad 1-3a
Legemiddel: CC-220
Muntlig
Andre navn:
  • Iberdomide
Legemiddel: Rituximab
SC og IV infusjon
Eksperimentell: Kohort G - CC-220 pluss obinutuzumab hos deltakere med follikulært lymfom grad 1-3a
Legemiddel: CC-220
Muntlig
Andre navn:
  • Iberdomide
Legemiddel: Obinutuzumab
IV infusjon

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Maksimal tolerert dose (MTD)
Tidsramme: I løpet av den første syklusen (hver syklus er 28 dager)
er definert som dosen som tilfredsstiller kriteriet for eskalering med overdosekontroll (EWOC) om at den posteriore sannsynligheten for å ha overdreven toksisitet er mindre enn 25 % og har høyest sannsynlighet for dosebegrensende toksisitet (DLT) i målintervallet (0,16) til 0,33)
I løpet av den første syklusen (hver syklus er 28 dager)
Anbefalt fase 2-dose (RP2D)
Tidsramme: I løpet av den første syklusen (hver syklus er 28 dager)
er definert som dosen som vil bli valgt for doseutvidelse basert på PK/Pd og MTD
I løpet av den første syklusen (hver syklus er 28 dager)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Uønskede hendelser (AE)
Tidsramme: Fra første dose til 28 dager etter at siste forsøksperson avsluttet studiebehandlingen
En AE er enhver skadelig, utilsiktet eller uønsket medisinsk hendelse som kan dukke opp eller forverres i et emne i løpet av en studie. Det kan være en ny sammenfallende sykdom, en forverret samtidig sykdom, en skade eller en eventuell samtidig svekkelse av pasientens helse, inkludert laboratorieprøveverdier, uavhengig av etiologi. Enhver forverring (dvs. enhver klinisk signifikant negativ endring i frekvensen eller intensiteten av en eksisterende tilstand) bør betraktes som en AE.
Fra første dose til 28 dager etter at siste forsøksperson avsluttet studiebehandlingen
Farmakokinetikk - Cmax
Tidsramme: På syklus 1 dag 15 og syklus 2 dag 15 (hver syklus er 28 dager)
Maksimal plasmakonsentrasjon
På syklus 1 dag 15 og syklus 2 dag 15 (hver syklus er 28 dager)
Farmakokinetikk - Ctrough
Tidsramme: På syklus 1 dag 15 og syklus 2 dag 15 (hver syklus er 28 dager)
Observert plasmakonsentrasjon ved slutten av doseringsintervallet
På syklus 1 dag 15 og syklus 2 dag 15 (hver syklus er 28 dager)
Farmakokinetikk – AUC(TAU)
Tidsramme: På syklus 1 dag 15 og syklus 2 dag 15 (hver syklus er 28 dager)
Areal under plasmakonsentrasjon-tid-kurven fra tid null til tau, der tau er doseringsintervallet
På syklus 1 dag 15 og syklus 2 dag 15 (hver syklus er 28 dager)
Farmakokinetikk - tmax
Tidsramme: På syklus 1 dag 15 og syklus 2 dag 15 (hver syklus er 28 dager)
Tid til maksimal plasmakonsentrasjon
På syklus 1 dag 15 og syklus 2 dag 15 (hver syklus er 28 dager)
Farmakokinetikk - CLT/F
Tidsramme: På syklus 1 dag 15 og syklus 2 dag 15 (hver syklus er 28 dager)
Tilsynelatende total plasmaclearance
På syklus 1 dag 15 og syklus 2 dag 15 (hver syklus er 28 dager)
Beste samlede svarfrekvens (ORR)
Tidsramme: Omtrent 5 år
er definert som andelen av individer med best total respons som enten CR eller partiell respons (PR) før påfølgende anti-lymfombehandling
Omtrent 5 år
Komplett responsrate (CRR)
Tidsramme: Omtrent 5 år
er definert som andelen av forsøkspersoner som opplever CR før de får noen påfølgende anti-lymfombehandling
Omtrent 5 år
Tid til respons (TTR)
Tidsramme: Omtrent 5 år
er definert som tiden fra innrulleringsdosedatoen til datoen for første dokumenterte respons (≥ PR)
Omtrent 5 år
Varighet av respons (DOR)
Tidsramme: Omtrent 5 år
er definert som tiden fra første dosedato til datoen for første dokumenterte respons (≥ PR)
Omtrent 5 år
Progresjonsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Omtrent 5 år
er definert som tiden fra registreringsdatoen til den første forekomsten av sykdomsprogresjon eller død uansett årsak
Omtrent 5 år
Total overlevelse (OS)
Tidsramme: Omtrent 5 år
er definert som tiden fra innmeldingsdato til død uansett årsak
Omtrent 5 år

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Celgene

Etterforskere

  • Studieleder: Bristol-Myers Squibb, Bristol-Myers Squibb

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

11. november 2020

Primær fullføring (Faktiske)

31. januar 2023

Studiet fullført (Faktiske)

9. januar 2025

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

6. juli 2020

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

6. juli 2020

Først lagt ut (Faktiske)

9. juli 2020

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

29. april 2025

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

25. april 2025

Sist bekreftet

1. april 2025

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • CC-220-NHL-001
  • U1111-1254-1772 (Registeridentifikator: WHO)
  • 2020-000354-10 (EudraCT-nummer)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Informasjon knyttet til retningslinjene våre for datadeling og prosessen for å be om data finner du på følgende lenke:

https://www.celgene.com/research-development/clinical-trials/clinical-trials-data-sharing/

IPD-delingstidsramme

Se Planbeskrivelse

Tilgangskriterier for IPD-deling

Se Planbeskrivelse

IPD-deling Støtteinformasjonstype

  • STUDY_PROTOCOL
  • SEVJE
  • ICF
  • ANALYTIC_CODE
  • CSR

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på CC-220

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Liberia

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

Abonnere