Eine Dosisfindungs- und Sicherheitsstudie von CC-220 allein und in Kombination mit einem monoklonalen Anti-CD20-Antikörper (mAb) bei Patienten mit rezidivierenden oder refraktären Lymphomen

Einschlusskriterien:

Die Probanden müssen die folgenden Kriterien erfüllen, um in die Studie aufgenommen zu werden:

1. Ist zum Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einverständniserklärung (ICF) ≥ 18 Jahre alt.

2. Hat eine histologisch bestätigte (durch lokale Bewertung) Diagnose eines Lymphoms gemäß der Klassifikation der Weltgesundheitsorganisation (WHO) von 2016, einschließlich:

   1. Kohorte A: alle Subtypen, einschließlich Non-Hodgkin-Lymphom (NHL) der B-Zellen, T-Zellen und natürlichen Killerzellen (NK) und klassisches Hodgkin-Lymphom (cHL).
   2. Kohorte B: alle B-Zell-NHL.
   3. Kohorte C: FL Grad 1-3a und MZL, einschließlich extranodales Marginalzonen-Lymphom (ENMZL) des Schleimhaut-assoziierten lymphatischen Gewebes (MALT-Lymphom), nodales Marginalzonen-Lymphom (NMZL) und Milz-Marginalzonen-Lymphom (SMZL)
   4. Kohorte D: aggressives B-Zell-Lymphom und FL Grad 1-3a
   5. Kohorte E: aggressives B-Zell-Lymphom einschließlich DLBCL NOS, hochgradiges B-Zell-Lymphom mit MYC- und BCL2- und/oder BCL6-Umlagerungen, Grad 3b FL und PMBCL
   6. Kohorten F und G: FL Grade 1 bis 3a

3. Rezidivierte oder refraktäre Erkrankung gemäß den folgenden Definitionen:

   1. Aggressives B-Zell-Lymphom
   2. Follikuläres Lymphom (FL) und Marginalzonen-Lymphom (MZL): nach mindestens 2 vorherigen systemischen Therapielinien (vorherige Exposition gegenüber mindestens 1 Anti-CD20-mAb und 1 Alkylierungsmittel).
   3. Mantelzell-Lymphom (MCL): nach mindestens 2 vorangegangenen Therapielinien, darunter mindestens 1 Immunchemotherapie und 1 Bruton-Tyrosinkinase (BTK)-Inhibitor.
   4. Peripheres T-Zell-Lymphom (PTCL): nach mindestens 2 vorangegangenen Therapielinien ODER nach 1 vorangegangenen Standardtherapielinien und keine Eignung für ein anderes zugelassenes Regime.
   5. Klassisches Hodgkin-Lymphom (cHL): nach mindestens 2 vorherigen systemischen Therapielinien und vorheriger Exposition gegenüber Brentuximab Vedotin und Anti-PD1.
   6. Alle anderen Subtypen: nach mindestens 2 vorangegangenen Therapielinien.
   7. Probanden, die zuvor mit der CAR-T-Therapie behandelt wurden, können aufgenommen werden (unabhängig von der Indikation).
4. Die Probanden dürfen nicht für eine andere zugelassene Behandlung für ihr zugrunde liegendes Lymphom in Frage kommen, wie vom Prüfarzt beurteilt.
5. Muss eine messbare Krankheit haben, die durch mindestens 1 Fluordeoxyglucose (FDG) -avide Läsion für FDG-aviden Subtyp und 1 zweidimensional messbare (> 1,5 cm im längsten Durchmesser) Krankheit durch Computertomographie (CT) oder Magnetresonanztomographie (MRT) definiert ist, im Sinne der Lugano-Klassifikation. Der Ort der messbaren Erkrankung kann nicht vorher bestrahlt werden.
6. Hat einen Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0, 1 oder 2.

7. Muss folgende Laborwerte aufweisen:

   1. Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1,5 x 109/l oder ≥ 1,0 x 109/l
   2. Hämoglobin (Hb) ≥ 8 g/dl.
   3. Blutplättchen (Plt) ≥ 75 x 109/l oder ≥ 50 x 109/l
   4. Aspartat-Aminotransferase/Serum-Glutamat-Oxalacetat-Transaminase (AST/SGOT) und Alanin-Aminotransferase/Serum-Glutamat-Pyruvat-Transaminase (ALT/SGPT) ≤ 2,5 x ULN.
   5. Gesamtbilirubin im Serum ≤ 1,5 ULN außer bei Gilbert-Syndrom, dann ≤ 3,0 ULN.
   6. Geschätzte Serum-Kreatinin-Clearance von ≥ 50 ml/min

8. Alle Fächer müssen:

   1. Machen Sie sich bewusst, dass das Studienmedikament ein potenzielles teratogenes Risiko bergen könnte.
   2. Stimmen Sie zu, alle Anforderungen zu erfüllen, die im Schwangerschaftsverhütungsprogramm für CC-220 Schwangerschaftsverhütungsplan für Probanden in klinischen Studien definiert sind.

9. Frauen im gebärfähigen Alter (FCBP1) müssen:

   a. Haben Sie 2 negative Schwangerschaftstests, die vom Prüfarzt vor Beginn der Studienbehandlung bestätigt wurden. Sie muss einem fortlaufenden Schwangerschaftstest während des Studienverlaufs und nach Beendigung der Studienbehandlung zustimmen.

10. Männliche Probanden müssen:

    1. Praktizieren Sie echte Abstinenz2 oder stimmen Sie zu, während der Teilnahme an der Studie beim sexuellen Kontakt mit einer schwangeren Frau oder einer Frau im gebärfähigen Alter ein Kondom zu verwenden,

Ausschlusskriterien:

Das Vorhandensein einer der folgenden Eigenschaften schließt ein Fach von der Einschreibung aus:

1. Jede signifikante Erkrankung, aktive Infektion (einschließlich schweres akutes respiratorisches Syndrom Coronavirus 2 [SARS-CoV-2]), die vermutet oder bestätigt wird, Laboranomalien oder psychiatrische Erkrankungen, die den Probanden an der Teilnahme an der Studie hindern würden.
2. Jeder Zustand, einschließlich des Vorhandenseins von Laboranomalien, der den Probanden einem unannehmbaren Risiko aussetzt, wenn er/sie an der Studie teilnehmen würde.
3. Lebenserwartung ≤ 3 Monate.
4. Diagnose des lymphoblastischen Lymphoms.
5. Aggressives Lymphomrezidiv, das eine sofortige zytoreduktive Therapie erfordert, um potenziell lebensbedrohliche Folgen zu vermeiden (z. B. aufgrund der Tumorlokalisation).
6. Frühere infusionsbedingte Reaktion Grad 3 oder 4 mit Rituximab (für die Kohorten B, E und F) oder Obinutuzumab (für die Kohorten C und G).
7. Vorherige Therapie mit dem Cereblon-modulierenden Medikament CC-99282.
8. Chronische systemische immunsuppressive Therapie oder Kortikosteroide.
9. Vorherige ASCT ≤ 3 Monate vor Beginn von CC-220 oder > 3 Monate UND mit ungelöster, Grad > 1, behandlungsbedingter Toxizität.
10. Vorherige allogene Stammzelltransplantation mit entweder Standard- oder reduzierter Intensitätskonditionierung ≤ 6 Monate vor Beginn von CC-220 oder > 6 Monate mit ungelöster, Grad > 1, behandlungsbedingter Toxizität.
11. Überempfindlichkeit gegen den Wirkstoff oder murine Proteine ​​oder einen der sonstigen Bestandteile von Rituximab oder Obinutuzumab.
12. Bekannte Allergie gegen Thalidomid, Pomalidomid oder Lenalidomid.
13. Unfähigkeit oder Unwilligkeit, sich einer protokollpflichtigen Thromboembolieprophylaxe zu unterziehen.
14. Größere Operation ≤ 2 Wochen vor Beginn von CC-220;
15. Periphere Neuropathie ≥ Grad 2 (NCI CTCAE v5.0).
16. Dokumentierte oder vermutete Beteiligung des zentralen Nervensystems (ZNS) an der Krankheit.
17. Subjekt mit klinisch signifikanter Herzerkrankung.
18. Bekannte Seropositivität für oder aktive Virusinfektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV).
19. Bekannte chronisch aktive Hepatitis B

20. Vorgeschichte anderer bösartiger Erkrankungen, es sei denn, das Subjekt ist seit ≥ 3 Jahren frei von der Krankheit; Ausnahmen von der ≥ 3-Jahres-Frist umfassen die Vorgeschichte der folgenden:

    1. Histologischer Zufallsbefund von Prostatakrebs (oder Prostatakrebs, der mit kurativer Absicht behandelt wurde).

Andere im Protokoll definierte Einschluss-/Ausschlusskriterien könnten gelten