A koffein hatékonysága az ADCY5-tel kapcsolatos diszkinéziában (ADCY5-CAF)
A koffein hatékonyságának vizsgálata ADCY5-tel kapcsolatos diszkinéziában – retrospektív vizsgálat
Az ADCY5 heterozigóta mutációi az 5-ös típusú striatális adenilát-cikláz (AC5) hiperaktivitását indukálják, amely korai hiperkinetikus mozgászavarként nyilvánul meg. Számos kezelést próbáltak ki, amelyek eddig nem bizonyultak hatékonynak. Ugyanazon családból két beteg számolt be a koffein paroxizmális epizódok elleni hatékonyságáról, mind az epizódok megelőzésében, mind pedig azok időtartamának csökkentésében (a becslések szerint a hatásosság körülbelül 80%), ami a koffeinre jellemző, mivel azt koffein-citrát kapszulákkal reprodukálták. Érdekes módon ennek a megfigyelésnek megvan a maga logikája. Valójában a koffein az adenozin A2A receptorok (A2AR) antagonistája, amelyek aktiválják az AC5-öt, és elsősorban a D2 dopaminreceptorokat expresszáló striatális neuronokban lokalizálódnak. A koffein ezért valószínűleg indukálja az AC5 gátlását, és ezáltal klinikai javulást azoknál a betegeknél, akiknél ez a fehérje hiperaktivitása van. Ezt a megfigyelést a közelmúltban, 2019-ben tették közzé.
A kutatók előzetes adatokat gyűjtenek neurológus és neuropediátria kollégáink megkérdezésével, Franciaországban és külföldön, mivel ritka betegségről van szó, a koffeinnek a motoros tünetekre és a globális klinikai állapotra gyakorolt hatásáról ADCY5-ös betegeikben.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
Az ADCY5 heterozigóta mutációi az 5-ös típusú striatális adenilát-cikláz (AC5) hiperaktivitását váltják ki, amely korai hiperkinetikus mozgászavarként nyilvánul meg. A fenotípusban a chorea, a dystonia és/vagy a myoclonus gyakori arcérintkezéssel, axiális hipotóniával, fluktuációkkal és/vagy paroxizmális dyskinesia epizódokkal kombinálódik, amelyek lehetnek éjszakai és/vagy fájdalmasak, általában intellektuális hiányosságok, epilepszia vagy cerebelláris szindróma nélkül. Ez egy nagyon ritka betegség, Franciaországban körülbelül húsz beteget érint.
A kutatás tudományos háttere:
Számos kezelést próbáltak ki, amelyek eddig nem bizonyultak hatékonynak.
A vizsgálat tudományos indoklása:
Ugyanazon családból két beteg számolt be a koffein paroxizmális epizódok elleni hatékonyságáról, mind az epizódok megelőzésében, mind pedig azok időtartamának csökkentésében (a becslések szerint a hatásosság körülbelül 80%), ami a koffeinre jellemző, mivel azt koffein-citrát kapszulákkal reprodukálták. Érdekes módon ennek a helyzetnek megvan a maga logikája. Valójában a koffein az adenozin A2A receptorok (A2AR) antagonistája, amelyek aktiválják az AC5-öt, és elsősorban a D2 dopaminreceptorokat expresszáló striatális neuronokban lokalizálódnak. Ezért a koffein valószínűleg gátolja az AC5-et, és ezáltal klinikai javulást okoz azoknál a betegeknél, akiknél ez a fehérje hiperaktivitása van. Ezt a megfigyelést a közelmúltban tették közzé, 2019-ben. HIPOTÉZIS Hipotézisünk az, hogy a legtöbb ADCY5-tel kapcsolatos diszkinéziában szenvedő beteg jól reagál a koffeinre.
Ez a tanulmány egy multicentrikus retrospektív vizsgálat, amelyet a világ neurológiai és neuropediátriai osztályain fognak végezni.
A résztvevőket saját orvosuk veszi fel. Ez a kutatás összesen 18 hónapon keresztül zajlik majd: 12 hónap az összes beteg adatának összegyűjtése és 6 hónap az adatok elemzése.
A résztvevők száma 5 és 20 között lesz, a kollégák válaszaitól függően.
Ez a kutatás összesen 18 hónapon keresztül zajlik majd: 12 hónap az összes beteg adatának összegyűjtése és 6 hónap az adatok elemzése.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Várható)
Kapcsolatok és helyek
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
- Gyermek
- Felnőtt
- Idősebb felnőtt
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Mintavételi módszer
Tanulmányi populáció
Leírás
Bevételi kritériumok
- Az ADCY5-tel kapcsolatos diszkinézia bizonyított genetikai diagnózisa
- Felnőttek vagy gyermekek korhatár nélkül
- Korábbi vagy jelenlegi koffeinbevitel
- Franciaországban a páciens (felnőtt) vagy a törvényes képviselők (kiskorúak) tiltakozása, más országokban az egyes országok jogszabályai szerinti betegtájékoztatás.
4.2. Kizárási kritériumok Nincs.
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Megfigyelési modellek: Kohorsz
- Időperspektívák: Visszatekintő
Kohorszok és beavatkozások
Csoport / Kohorsz |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
koffein hatékonysága
Előzetes adatok gyűjtése a koffein mozgászavarokra gyakorolt hatékonyságáról ADCY5-tel kapcsolatos diszkinéziában szenvedő betegeknél.
|
A koffein hatékonysága mozgászavarokban ADCY5-tel kapcsolatos diszkinéziában szenvedő betegeknél.
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A koffeinre reagálók százalékos aránya
Időkeret: 12 hónap
|
a választ az akaratlan mozgások 40%-os vagy nagyobb javulásaként határozzák meg.
|
12 hónap
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Az akaratlan mozgások globális javulása,
Időkeret: 12 HÓNAP
|
Az akaratlan mozgások globális változása 0-tól (nincs változás) 10-ig (akaratlan mozgások eltűnése)
|
12 HÓNAP
|
|
Globális klinikai változás
Időkeret: 12 hónap
|
Globális klinikai változás 0-tól (nincs változás) 10-ig (a globális klinikai állapot normalizálása)
|
12 hónap
|
|
A mozgászavarok paroxizmális epizódjainak időtartama
Időkeret: 12 hónap
|
A mozgászavarok paroxizmális epizódjai időtartamának megváltoztatása koffeinnel
|
12 hónap
|
Együttműködők és nyomozók
Publikációk és hasznos linkek
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Várható)
Elsődleges befejezés (Várható)
A tanulmány befejezése (Várható)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Tényleges)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
- Központi idegrendszeri betegségek
- Idegrendszeri betegségek
- Neurológiai megnyilvánulások
- Mozgási zavarok
- Dyskinesiák
- A gyógyszerek élettani hatásai
- Neurotranszmitter szerek
- A farmakológiai hatás molekuláris mechanizmusai
- Enzim gátlók
- Purinerg antagonisták
- Purinerg szerek
- Foszfodiészteráz inhibitorok
- Purinerg P1 receptor antagonisták
- Központi idegrendszeri stimulánsok
- Koffein
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- APHP200193
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .