Eficacia de la cafeína en la discinesia relacionada con ADCY5 (ADCY5-CAF)

Las mutaciones heterocigóticas en ADCY5 inducen hiperactividad de la adenilato ciclasa tipo 5 (AC5) del estriado que se manifiesta como trastornos del movimiento hipercinético de aparición temprana. El fenotipo combina corea, distonía y/o mioclonías con afectación facial frecuente, hipotonía axial, fluctuaciones y/o episodios de discinesia paroxística que pueden ser nocturnas y/o dolorosas, generalmente sin deficiencia intelectual, epilepsia o síndrome cerebeloso . Es una enfermedad muy rara, que afecta a una veintena de pacientes en Francia.

Contexto científico de la investigación:

Se han probado numerosos tratamientos sin mucha eficacia hasta el momento.

Justificación científica del estudio:

Dos pacientes de la misma familia comunicaron la eficacia de la cafeína en los episodios paroxísticos, tanto para prevenir los episodios como para reducir su duración (eficacia estimada en torno al 80%), que era específica de la cafeína al reproducirse con cápsulas de citrato de cafeína. Curiosamente, hay una razón subyacente a esta situación. De hecho, la cafeína es un antagonista de los receptores de adenosina A2A (A2AR), que activan AC5 y se localizan preferentemente en las neuronas estriatales que expresan los receptores de dopamina D2. Por lo tanto, es probable que la cafeína induzca la inhibición de AC5 y, por lo tanto, la mejoría clínica en pacientes con hiperactividad de esta proteína. Esta observación se publicó recientemente en 2019 HIPÓTESIS Nuestra hipótesis es que la mayoría de los pacientes con discinesia relacionada con ADCY5 responden bien a la cafeína.

Este estudio es un estudio retrospectivo multicéntrico, que se llevará a cabo en departamentos de neurología y neuropediatría de todo el mundo.

Los participantes serán reclutados por su propio médico. Esta investigación se llevará a cabo durante 18 meses en total: 12 meses para recopilar todos los datos de los pacientes y 6 meses para analizar los datos.

El número de participantes será entre 5 y 20, dependiendo de las respuestas de los compañeros.

Esta investigación se llevará a cabo durante 18 meses en total: 12 meses para recopilar todos los datos de los pacientes y 6 meses para analizar los datos.