Эффективность кофеина при дискинезии, связанной с ADCY5 (ADCY5-CAF)

Гетерозиготные мутации в ADCY5 индуцируют гиперактивность аденилатциклазы полосатого тела типа 5 (AC5), проявляющуюся в виде ранних гиперкинетических двигательных нарушений. Фенотип сочетает хорею, дистонию и/или миоклонус с частым поражением лица, аксиальной гипотонией, флуктуациями и/или эпизодами пароксизмальной дискинезии, которая может быть ночной и/или болезненной, как правило, без умственной отсталости, эпилепсии или мозжечкового синдрома. Это очень редкое заболевание, от которого страдают около двадцати пациентов во Франции.

Научный контекст исследования:

Многочисленные методы лечения были опробованы до сих пор без особой эффективности.

Научное обоснование исследования:

Два пациента из одной семьи сообщили об эффективности кофеина при пароксизмальных эпизодах, как для предотвращения эпизодов, так и для сокращения их продолжительности (оценочная эффективность составляет около 80%), что было специфично для кофеина, поскольку оно было воспроизведено с капсулами цитрата кофеина. Интересно, что в основе этой ситуации лежит логика. Действительно, кофеин является антагонистом аденозиновых A2A-рецепторов (A2AR), которые активируют AC5 и преимущественно локализуются в полосатых нейронах, которые экспрессируют дофаминовые рецепторы D2. Следовательно, кофеин, вероятно, вызывает ингибирование AC5 и, следовательно, клиническое улучшение у пациентов с гиперактивностью этого белка. Это наблюдение было недавно опубликовано в 2019 году. ГИПОТЕЗА Наша гипотеза состоит в том, что большинство пациентов с дискинезией, связанной с ADCY5, хорошо реагируют на кофеин.

Это многоцентровое ретроспективное исследование, которое будет проводиться в неврологических и нейропедиатрических отделениях по всему миру.

Участников будет набирать их собственный врач. Это исследование будет проходить в общей сложности в течение 18 месяцев: 12 месяцев для сбора всех данных пациентов и 6 месяцев для анализа данных.

Количество участников будет от 5 до 20, в зависимости от ответов коллег.

Это исследование будет проходить в общей сложности в течение 18 месяцев: 12 месяцев для сбора всех данных пациентов и 6 месяцев для анализа данных.