Koffeineffekt ved ADCY5-relatert dyskinesi (ADCY5-CAF)

Heterozygote mutasjoner i ADCY5 induserer hyperaktivitet av striatal adenylatcyklase type 5 (AC5) som manifesterer seg som hyperkinetiske bevegelsesforstyrrelser tidlig. Fenotypen kombinerer chorea, dystoni og/eller myoklonus med hyppig ansiktspåvirkning, aksial hypotoni, fluktuasjoner og/eller episoder med paroksysmal dyskinesi som kan være nattlig og/eller smertefull, vanligvis uten intellektuell mangel, epilepsi eller cerebellært syndrom. Det er en svært sjelden sykdom som rammer rundt tjue pasienter i Frankrike.

Vitenskapelig kontekst for forskningen:

Tallrike behandlinger har blitt prøvd uten særlig effekt så langt.

Vitenskapelig begrunnelse for studien:

To pasienter fra samme familie rapporterte effekt av koffein på paroksysmale episoder, både for å forhindre episoder og for å redusere varigheten (effektivitet anslått til å være rundt 80%), som var spesifikt for koffein da det ble reprodusert med koffeinsitratkapsler. Interessant nok er det en begrunnelse for denne situasjonen. Faktisk er koffein en antagonist av adenosin A2A-reseptorer (A2AR), som aktiverer AC5 og er fortrinnsvis lokalisert i striatale nevroner som uttrykker dopaminreseptorer D2. Koffein induserer derfor sannsynligvis hemming av AC5, og dermed klinisk forbedring hos pasienter med hyperaktivitet av dette proteinet. Denne observasjonen ble nylig publisert i 2019. HYPOTESE Vår hypotese er at de fleste pasienter med ADCY5-relatert dyskinesi responderer godt på koffein.

Denne studien er en multisentrisk retrospektiv studie, som vil bli utført i nevrologiske og nevropediatriske avdelinger over hele verden.

Deltakerne vil bli rekruttert av egen lege. Denne forskningen vil foregå over 18 måneder totalt: 12 måneder for å samle alle pasientdata og 6 måneder for å analysere data.

Antall deltakere vil være mellom 5 og 20, avhengig av kollegers svar.

Denne forskningen vil foregå over 18 måneder totalt: 12 måneder for å samle alle pasientdata og 6 måneder for å analysere data.