Efficacité de la caféine dans la dyskinésie liée à ADCY5 (ADCY5-CAF)

Des mutations hétérozygotes dans ADCY5 induisent une hyperactivité de l'adénylate cyclase striatale de type 5 (AC5) se manifestant par des troubles du mouvement hyperkinétique d'apparition précoce. Le phénotype associe chorée, dystonie et/ou myoclonie avec une atteinte faciale fréquente, une hypotonie axiale, des fluctuations et/ou des épisodes de dyskinésie paroxystique qui peuvent être nocturnes et/ou douloureuses, généralement sans déficience intellectuelle, épilepsie ou syndrome cérébelleux. C'est une maladie très rare, touchant une vingtaine de patients en France.

Contexte scientifique de la recherche :

De nombreux traitements ont été essayés sans grande efficacité jusqu'à présent.

Justification scientifique de l'étude :

Deux patients d'une même famille ont rapporté une efficacité de la caféine sur les épisodes paroxystiques, à la fois pour prévenir les épisodes et pour réduire leur durée (efficacité estimée à environ 80 %), spécifique à la caféine car reproduite avec les gélules de citrate de caféine. Il est intéressant de noter qu'il existe une logique sous-jacente à cette situation. En effet, la caféine est un antagoniste des récepteurs de l'adénosine A2A (A2AR), qui activent AC5 et sont localisés préférentiellement dans les neurones striataux qui expriment les récepteurs dopaminergiques D2. La caféine induit donc vraisemblablement une inhibition de l'AC5, et donc une amélioration clinique chez les patients présentant une hyperactivité de cette protéine. Cette observation a été récemment publiée en 2019. HYPOTHÈSE Notre hypothèse est que la plupart des patients atteints de dyskinésie liée à ADCY5 répondent bien à la caféine.

Cette étude est une étude rétrospective multicentrique, qui sera menée dans des services de neurologie et de neuropédiatrie à travers le monde.

Les participants seront recrutés par leur propre médecin. Cette recherche se déroulera sur 18 mois au total : 12 mois pour collecter toutes les données des patients et 6 mois pour analyser les données.

Le nombre de participants sera compris entre 5 et 20, selon les réponses des collègues.

Cette recherche se déroulera sur 18 mois au total : 12 mois pour collecter toutes les données des patients et 6 mois pour analyser les données.