Účinnost kofeinu u dyskineze související s ADCY5 (ADCY5-CAF)

Heterozygotní mutace v ADCY5 indukují hyperaktivitu striatální adenylátcyklázy typu 5 (AC5), která se projevuje jako časný nástup hyperkinetických pohybových poruch. Fenotyp kombinuje choreu, dystonii a/nebo myoklonus s častým postižením obličeje, axiální hypotonii, fluktuace a/nebo epizody paroxysmální dyskineze, které mohou být noční a/nebo bolestivé, obecně bez intelektuální deficience, epilepsie nebo mozečkového syndromu. Jde o velmi vzácné onemocnění, které ve Francii postihuje kolem dvaceti pacientů.

Vědecký kontext výzkumu:

Doposud byla vyzkoušena řada léčebných postupů bez větší účinnosti.

Vědecké zdůvodnění studie:

Dva pacienti ze stejné rodiny uvedli účinnost kofeinu na paroxysmální epizody, a to jak pro prevenci epizod, tak pro zkrácení jejich trvání (účinnost se odhaduje na přibližně 80 %), což bylo specifické pro kofein, protože byl reprodukován pomocí kapslí s kofein citrátem. Je zajímavé, že tato situace má své opodstatnění. Kofein je totiž antagonistou adenosinových A2A receptorů (A2AR), které aktivují AC5 a jsou lokalizovány přednostně v striatálních neuronech, které exprimují dopaminové receptory D2. Kofein tedy pravděpodobně indukuje inhibici AC5, a tím klinické zlepšení u pacientů s hyperaktivitou tohoto proteinu. Toto pozorování bylo nedávno zveřejněno v roce 2019 HYPOTÉZA Naší hypotézou je, že většina pacientů s dyskinezí související s ADCY5 dobře reaguje na kofein.

Tato studie je multicentrickou retrospektivní studií, která bude provedena na neurologických a neuropediatrických odděleních po celém světě.

Účastníci budou vybráni vlastním lékařem. Tento výzkum bude probíhat celkem po dobu 18 měsíců: 12 měsíců na sběr dat všech pacientů a 6 měsíců na analýzu dat.

Počet účastníků se bude pohybovat mezi 5 a 20 v závislosti na odpovědích kolegů.

Tento výzkum bude probíhat celkem po dobu 18 měsíců: 12 měsíců na sběr dat všech pacientů a 6 měsíců na analýzu dat.