A GATA6 expressziója a perioperatív kemoterápiára adott válasz előrejelzője reszekálható hasnyálmirigy-adenokarcinómában (NeoPancOne)

Bevételi kritériumok:

• PDAC szövettani diagnózissal rendelkező betegek. A nem megerősített szövettani vizsgálatot az EUS-FNB-nek meg kell erősítenie a kemoterápia megkezdése előtti szűrési időszakban. Invazív PDAC az intraduktális papilláris mucinosus neoplazma (IPMN) hátterében megengedett.
• A betegeknek bele kell járulniuk az EUS-FNB-be a korrelatív elemzéshez, még akkor is, ha az adenokarcinómát megerősítették, kivéve, ha a megerősítést korábbi biopsziával vagy finom tűs biopsziával végezték megfelelő tumorszövettel a GATA6 elemzéshez.

• Reszekálható primer tumor preoperatív bifázisos (artériás és vénás fázisú) kontrasztanyagos CT-n a hasnyálmirigy stádium meghatározásához az intézményi ellátási standardnak megfelelően, ≤5 mm szeletvastagsággal. MRI a májmetasztázisok kimutatására (opcionális) az intézményi ellátási standardnak megfelelően. A reszekálhatóság meghatározása (az NCCN irányelvei szerint – lásd a B. függeléket) a következőket tartalmazza:

  • a coeliakia, a közös májartéria vagy a felső mesenterialis artéria érintettsége (vagy ha van cserélt jobb vagy közös májartéria)
  • nincs érintettség, vagy <180 (interfész a tumor és az érfal, a portális véna vagy a felső mesenterialis véna között, és nyitott portális véna/lépvéna összefolyása_
  • A hasnyálmirigy testének és farkának daganatai esetén a lépartéria és -véna bármilyen fokú érintettsége reszekálható betegségnek minősül.
• A betegeknek egészségügyileg alkalmasnak kell lenniük a műtéti reszekcióra
• Nincs előzetes onkológiai kezelés index PDAC miatt
• ECOG teljesítmény állapota 0-1
• Életkor > 18 év
• A betegeknek orvosilag alkalmasnak kell lenniük az mFFX-kezelésre a kezelő orvos onkológusa szerint
• Nincs bizonyíték metasztázisra (azaz metasztatikus feldolgozás negatív, beleértve a mellkas, a has (IV és orális kontraszt, 3 fázis) és a medence CT-vizsgálatát.

• Megfelelő hematológiai funkció

  • abszolút neutrofilszám (ANC) ≥ 1500 sejt/mm3
  • vérlemezkék ≥ 100 000 sejt/mm3
  • hemoglobin ≥ 9 g/l (transzfúzió után elfogadható))
• Kreatinin szint < 130 µmol/L vagy CrCl ≥ 50 ml/perc
• A fogamzóképes korú betegeknek (nőbetegek esetében: a vizsgálatba menstruáció utáni belépés és negatív terhességi teszt) bele kell állapodniuk, hogy két orvosilag elfogadható fogamzásgátlási módszert (egyet a betegnek és egyet partnerüknek) alkalmaznak a vizsgálat során és 4 évig. hónappal az utolsó vizsgálati kezelés után nőknél és 6 hónappal a férfiaknál. Ezeknél a betegeknél havonta meg kell ismételni a terhességi tesztet a kemoterápia alatt.
• A betegeknek képesnek kell lenniük írásos beleegyező nyilatkozatot adni
• Megfelelő májfunkció (AST <2,5-szerese a normál normál intézményi felső határának a kiindulási vizitkor, összbilirubin ≤ a normál intézményi felső határának kétszerese a kiindulási vizitkor)

Kizárási kritériumok:

• Azoknál a betegeknél, akiknél az EUS-FNB x 2 kísérlet nem igazolta a PDAC-t meg nem erősített szövettani vizsgálat esetén.
• Olyan betegek, akiknél a szövettani vizsgálat megerősítette a PDAC-t, de nem járulnak hozzá az EUS-FNB-hez, kivéve, ha a korábbi megerősítés biopsziával vagy finom tűs biopsziával történt megfelelő tumorszövettel a GATA6 elemzéshez.
• Nem duktális hasnyálmirigy-daganatok, beleértve az endokrin daganatokat, acinussejtes karcinómát, ciszta adenokarcinómát vagy ampulláris daganatokat.
• Nem reszekálható PDAC kontrasztanyagos CT-vel vagy MRI-vel. A határvonalon reszekálható PDAC (véna és artéria) kizárt ebből a vizsgálatból
• A metasztatikus betegség bizonyítéka
• Index PDAC előzetes kezelés
• Korábbi autológ csontvelő-transzplantáció vagy őssejt-mentés
• Aktív hepatitis B vagy C fertőzés
• Kontrollálatlan intercurrens betegségek, beleértve, de nem kizárólagosan a folyamatban lévő vagy aktív fertőzést, a tünetekkel járó pangásos szívelégtelenséget, az instabil angina pectorist vagy a pszichiátriai betegségeket/társadalmi helyzeteket, amelyek korlátozzák a tanulmányi követelmények teljesítését
• Más primer rák előfordulása az elmúlt 3 évben, kivéve a nem melanómás bőrrákot, a korai stádiumú prosztatarákot vagy a gyógyítólag kezelt in situ méhnyakrákot vagy más indolens rosszindulatú daganatot (a PI mérlegelése).
• A terhes vagy szoptató betegeket kizárták ebből a vizsgálatból, mivel a vizsgálatban használt kemoterápiás szerek bizonyítottan teratogén hatásúak lehetnek, vagy potenciálisan teratogének, és a szoptató csecsemőknél az anya kezeléséből adódóan nem ismert, de lehetséges a nemkívánatos események kockázata.
• Olyan betegek, akik terápiásan kumadinnal antikoaguláns kezelésben részesülnek, és nem kaphatnak alternatív véralvadásgátló kezelést.
• Ismert túlérzékenység bármely alkalmazott gyógyszerrel vagy összetevőivel szemben.
• A dihidropirimidin-dehidrogenáz (DPD) aktivitás teljes hiányában szenvedő betegek.
• Az anamnézisben szereplő QT-szakasz megnyúlása vagy QT-meghosszabbító gyógyszeres kezelés.
• Gilberts állapotának története