GATA6-ekspression som en forudsigelse af respons på peri-operativ kemoterapi ved resektabelt pancreas-adenokarcinom (NeoPancOne)

Inklusionskriterier:

• Patienter med en histologisk diagnose af PDAC. Personer med ubekræftet histologi skal have dette bekræftet af EUS-FNB i præ-screeningsperioden før påbegyndelse af kemoterapi. Invasiv PDAC i forbindelse med intraduktal papillær mucinøs neoplasma (IPMN) er tilladt.
• Patienter skal give samtykke til EUS-FNB for korrelativ analyse, selvom adenocarcinom er blevet bekræftet, medmindre bekræftelse er udført ved hjælp af en tidligere biopsi eller finnålsbiopsi med tilstrækkeligt tumorvæv til GATA6-analyse.

• Resektabel primær tumor på præoperativ bifasisk (arteriel og venøs fase) kontrastforstærket CT til pancreas-stadieinddeling i henhold til institutionel pleje, med ≤5 mm skivetykkelse. MR for levermetastaser (valgfrit) i henhold til institutionel pleje. Definitionen af ​​resektabilitet (i henhold til NCCN-retningslinjer - se bilag B) inkluderer:

  • ingen involvering af cøliakiarterien, almindelig leverarterie eller mesenterial arterie superior (eller hvis den er til stede en udskiftet højre eller fælles leverarterie)
  • ingen involvering eller <180 (grænseflade mellem tumor og karvæg, af portalvenen eller mesenteric vene superior, og åben portalvene/miltvenekonfluens_
  • For tumorer i kroppen og bugspytkirtlens hale betragtes involvering af miltarterie og vene af enhver grad som resecerbar sygdom
• Patienter skal være medicinsk egnet til at gennemgå kirurgisk resektion
• Ingen forudgående onkologisk behandling for indeks PDAC
• ECOG Performance status 0-1
• Alder > 18 år
• Patienter skal være medicinsk egnede til behandling med mFFX ifølge behandlende medicinsk onkolog
• Ingen tegn på metastaser (dvs. metastatisk oparbejdningsnegativ inklusive en CT-scanning af brystet, maven (IV og oral kontrast, 3-fase) og bækken)

• Tilstrækkelig hæmatologisk funktion

  • absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1.500 celler/mm3
  • blodplader ≥ 100 000 celler/mm3
  • hæmoglobin ≥ 9 g/l (efter transfusion er acceptabelt))
• Kreatininniveau < 130 µmol/L eller CrCl ≥ 50 ml/min.
• Patienter i den fødedygtige alder (for kvindelige patienter: undersøgelsesindgang efter en menstruation og en negativ graviditetstest) skal acceptere at bruge to medicinsk acceptable præventionsmetoder (en for patienten og en til deres partner) under undersøgelsen og i 4 måneder efter sidste undersøgelsesbehandlingsindtag for kvinder og 6 måneder for mænd. Disse patienter skal have en graviditetstest gentaget hver måned, mens de er i kemoterapi.
• Patienter skal kunne give skriftligt informeret samtykke
• Tilstrækkelig leverfunktion (AST <2,5 gange den institutionelle øvre grænse for normal ved baseline-besøget, total bilirubin ≤ 2 gange den institutionelle øvre grænse for normal ved baseline-besøget)

Ekskluderingskriterier:

• Patienter, hvor EUS-FNB x 2 blev forsøgt, har ikke bekræftet PDAC i indstillingen af ​​ubekræftet histologi.
• Patienter, hvor histologi har bekræftet PDAC, men som ikke giver samtykke til EUS-FNB, medmindre tidligere bekræftelse var ved biopsi eller finnålsbiopsi med tilstrækkeligt tumorvæv til GATA6-analyse.
• Ikke-duktale bugspytkirteltumorer inklusive endokrine tumorer, acinarcellecarcinom, cysteadenokarcinom eller ampulære tumorer.
• Ikke-operabel PDAC ved kontrastforstærket CT eller MR. Borderline resektabel PDAC (vene og arterie) er udelukket fra denne undersøgelse
• Bevis på metastatisk sygdom
• Forudgående behandling for indeks PDAC
• Tidligere autolog knoglemarvstransplantation eller stamcelleredning
• Aktiv hepatitis B eller C infektion
• Ukontrolleret interaktuel sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ustabil angina pectoris eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav
• Anamnese med en anden primær cancer inden for de sidste 3 år med undtagelse af non-melanom hudkræft, tidligt stadie af prostatacancer eller kurativt behandlet cervixcarcinom in situ eller anden indolent malignitet (skøn af PI).
• Gravide eller ammende patienter er udelukket fra denne undersøgelse, da de kemoterapimidler, der blev brugt i denne undersøgelse, er blevet påvist eller har potentiale til at være teratogene, og der er en ukendt, men potentiel risiko for bivirkninger hos ammende spædbørn sekundært til behandling af moderen.
• Patienter, som får terapeutisk antikoagulering med coumadin og ikke kan have et alternativt antikoaguleringsregime.
• Kendt overfølsomhed over for nogen af ​​de anvendte lægemidler eller deres komponenter.
• Patienter med kendt fuldstændigt fravær af dihydropyrimidin dehydrogenase (DPD) aktivitet.
• Anamnese med QT-forlængelse eller modtagelse af QT-forlængende medicin.
• Historien om Gilberts tilstand