Espressione di GATA6 come predittore della risposta alla chemioterapia perioperatoria nell'adenocarcinoma pancreatico resecabile (NeoPancOne)

Criterio di inclusione:

• Pazienti con diagnosi istologica di PDAC. Quelli con istologia non confermata devono avere questa conferma da EUS-FNB nel periodo di pre-screening prima dell'inizio della chemioterapia. È consentito il PDAC invasivo nel contesto della neoplasia mucinosa papillare intraduttale (IPMN).
• I pazienti devono acconsentire a EUS-FNB per l'analisi correlativa anche se l'adenocarcinoma è stato confermato, a meno che la conferma non sia stata eseguita utilizzando una precedente biopsia o biopsia con ago sottile con tessuto tumorale adeguato per l'analisi GATA6.

• Tumore primario resecabile su TC preoperatoria bifasica (fasi arteriosa e venosa) con mezzo di contrasto per stadiazione pancreatica secondo lo standard di cura istituzionale, con spessore della sezione ≤5 mm. Risonanza magnetica per metastasi epatiche (facoltativa) come da standard di cura istituzionale. La definizione di resecabilità (come da linee guida NCCN - vedi Appendice B) include:

  • nessun coinvolgimento dell'arteria celiaca, dell'arteria epatica comune o dell'arteria mesenterica superiore (o se presente un'arteria epatica destra o comune sostituita)
  • nessun coinvolgimento o <180 (interfaccia tra tumore e parete vasale, della vena porta o della vena mesenterica superiore, e pervietà della confluenza vena porta/vena splenica_
  • Per i tumori del corpo e della coda del pancreas, l'interessamento dell'arteria e della vena splenica di qualsiasi grado è considerato malattia resecabile
• I pazienti devono essere clinicamente idonei a sottoporsi a resezione chirurgica
• Nessun precedente trattamento oncologico per indice PDAC
• Stato delle prestazioni ECOG 0-1
• Età > 18 anni
• I pazienti devono essere idonei dal punto di vista medico per il trattamento con mFFX secondo l'oncologo medico curante
• Nessuna evidenza di metastasi (vale a dire, esame metastatico negativo inclusa una scansione TC del torace, dell'addome (IV e contrasto orale, fase 3) e del bacino)

• Adeguata funzionalità ematologica

  • conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1.500 cellule/mm3
  • piastrine ≥ 100.000 cellule/mm3
  • emoglobina ≥ 9 g/L (dopo la trasfusione è accettabile))
• Livello di creatinina < 130 µmol/L o CrCl ≥ 50 ml/min
• Le pazienti in età fertile (per le pazienti di sesso femminile: ingresso nello studio dopo un periodo mestruale e un test di gravidanza negativo) devono accettare di utilizzare due metodi contraccettivi accettabili dal punto di vista medico (uno per la paziente e uno per il proprio partner) durante lo studio e per 4 mesi dopo l'ultima assunzione del trattamento in studio per le donne e 6 mesi per gli uomini. Queste pazienti devono sottoporsi a un test di gravidanza ripetuto ogni mese durante la chemioterapia.
• I pazienti devono essere in grado di fornire il consenso informato scritto
• Funzionalità epatica adeguata (AST <2,5 volte il limite superiore normale istituzionale alla visita basale, bilirubina totale ≤ 2 volte il limite superiore normale istituzionale alla visita basale)

Criteri di esclusione:

• Pazienti in cui il tentativo di EUS-FNB x 2 non ha confermato il PDAC nel contesto di istologia non confermata.
• Pazienti in cui l'istologia ha confermato il PDAC ma che non acconsentono all'EUS-FNB, a meno che la precedente conferma non fosse mediante biopsia o biopsia con ago sottile con tessuto tumorale adeguato per l'analisi GATA6.
• Tumori del pancreas non duttali inclusi tumori endocrini, carcinoma a cellule acinose, adenocarcinoma cistico o tumori ampollari.
• PDAC non resecabile mediante TC o risonanza magnetica potenziata con mezzo di contrasto. I PDAC resecabili borderline (vena e arteria) sono esclusi da questo studio
• Evidenza di malattia metastatica
• Trattamento precedente per l'indice PDAC
• Pregresso trapianto autologo di midollo osseo o salvataggio di cellule staminali
• Infezione attiva da epatite B o C
• Malattie intercorrenti non controllate incluse, ma non limitate a, infezioni in corso o attive, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina pectoris instabile o malattie psichiatriche/situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti dello studio
• - Anamnesi di un altro tumore primario negli ultimi 3 anni ad eccezione del carcinoma cutaneo non melanoma, del carcinoma prostatico in stadio iniziale o del carcinoma cervicale in situ trattato in modo curativo o di altri tumori maligni indolenti (discrezione del PI).
• Le pazienti in gravidanza o che allattano sono escluse da questo studio poiché gli agenti chemioterapici utilizzati in questo studio sono stati dimostrati o hanno il potenziale per essere teratogeni e vi è un rischio sconosciuto ma potenziale di eventi avversi nei lattanti secondari al trattamento della madre
• Pazienti che vengono terapeuticamente anticoagulati con Coumadin e non possono avere un regime anticoagulante alternativo.
• Ipersensibilità nota a uno qualsiasi dei farmaci utilizzati o dei loro componenti.
• Pazienti con nota completa assenza di attività della diidropirimidina deidrogenasi (DPD).
• Storia di prolungamento dell'intervallo QT o assunzione di farmaci che prolungano l'intervallo QT.
• Storia della condizione di Gilbert