Expresión de GATA6 como predictor de respuesta a quimioterapia perioperatoria en adenocarcinoma de páncreas resecable (NeoPancOne)

Criterios de inclusión:

• Pacientes con diagnóstico histológico de PDAC. Aquellos con histología no confirmada deben tener esto confirmado por EUS-FNB en el período de preselección antes del comienzo de la quimioterapia. Se permite la PDAC invasiva en el contexto de la neoplasia mucinosa papilar intraductal (IPMN).
• Los pacientes deben dar su consentimiento para la EUS-FNB para el análisis correlativo incluso si se ha confirmado el adenocarcinoma, a menos que la confirmación se haya realizado mediante una biopsia previa o una biopsia con aguja fina con tejido tumoral adecuado para el análisis GATA6.

• Tumor primario resecable en TC preoperatoria bifásica (fases arterial y venosa) con contraste para la estadificación del páncreas según el estándar de atención institucional, con un grosor de corte ≤5 mm. Resonancia magnética para metástasis hepáticas (opcional) según el estándar de atención institucional. La definición de resecabilidad (según las pautas de NCCN; consulte el Apéndice B) incluye:

  • sin afectación de la arteria celíaca, la arteria hepática común o la arteria mesentérica superior (o si está presente, una arteria hepática derecha o común reemplazada)
  • sin afectación o <180 (interfaz entre el tumor y la pared del vaso, de la vena porta o de la vena mesentérica superior, y confluencia vena porta/vena esplénica permeable_
  • Para los tumores del cuerpo y la cola del páncreas, la afectación de la arteria y la vena esplénicas de cualquier grado se considera enfermedad resecable.
• Los pacientes deben estar médicamente aptos para someterse a una resección quirúrgica.
• Sin tratamiento oncológico previo para índice PDAC
• ECOG Estado de rendimiento 0-1
• Edad > 18 años
• Los pacientes deben ser médicamente aptos para el tratamiento con mFFX según el médico oncólogo tratante
• Sin evidencia de metástasis (es decir, estudio de metástasis negativo que incluye una tomografía computarizada de tórax, abdomen (contraste intravenoso y oral, fase 3) y pelvis)

• Función hematológica adecuada

  • recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1500 células/mm3
  • plaquetas ≥ 100 000 células/mm3
  • hemoglobina ≥ 9 g/L (después de la transfusión es aceptable))
• Nivel de creatinina < 130 µmol/L o CrCl ≥ 50 ml/min
• Las pacientes en edad fértil (para pacientes femeninas: ingresar al estudio después de un período menstrual y una prueba de embarazo negativa) deben aceptar usar dos métodos anticonceptivos médicamente aceptables (uno para la paciente y otro para su pareja) durante el estudio y por 4 meses después de la última toma de tratamiento del estudio para mujeres y 6 meses para hombres. A estas pacientes se les debe repetir una prueba de embarazo todos los meses mientras reciben quimioterapia.
• Los pacientes deben poder dar su consentimiento informado por escrito.
• Función hepática adecuada (AST <2,5 veces el límite superior institucional de la normalidad en la visita inicial, bilirrubina total ≤ 2 veces el límite superior institucional de la normalidad en la visita inicial)

Criterio de exclusión:

• Pacientes en los que se intentó EUS-FNB x 2 no se confirmó PDAC en el contexto de histología no confirmada.
• Pacientes en quienes la histología ha confirmado PDAC pero que no dan su consentimiento para EUS-FNB, a menos que la confirmación previa haya sido por biopsia o biopsia con aguja fina con tejido tumoral adecuado para el análisis GATA6.
• Tumores de páncreas no ductales, incluidos los tumores endocrinos, el carcinoma de células acinares, el adenocarcinoma de quiste o los tumores ampulares.
• PDAC no resecable mediante TC o RM con contraste. Los PDAC resecables limítrofes (vena y arteria) están excluidos de este estudio
• Evidencia de enfermedad metastásica
• Tratamiento previo para índice PDAC
• Trasplante autólogo previo de médula ósea o rescate de células madre
• Infección activa por hepatitis B o C
• Enfermedad intercurrente no controlada que incluye, entre otras, infección en curso o activa, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio.
• Antecedentes de otro cáncer primario en los últimos 3 años con la excepción de cáncer de piel no melanoma, cáncer de próstata en estadio temprano o carcinoma de cuello uterino in situ tratado curativamente u otra malignidad indolente (a discreción de PI).
• Las pacientes embarazadas o en período de lactancia están excluidas de este estudio ya que se ha demostrado que los agentes de quimioterapia utilizados en este estudio tienen el potencial de ser teratogénicos y existe un riesgo desconocido pero potencial de eventos adversos en los lactantes secundarios al tratamiento de la madre.
• Pacientes que están siendo anticoagulados terapéuticamente con Coumadin y no pueden tener un régimen de anticoagulación alternativo.
• Hipersensibilidad conocida a alguno de los fármacos utilizados oa sus componentes.
• Pacientes con ausencia completa conocida de actividad de dihidropirimidina deshidrogenasa (DPD).
• Antecedentes de prolongación del intervalo QT o haber recibido medicamentos para prolongar el intervalo QT.
• Historia de la condición de Gilbert