GATA6-uttrykk som en prediktor for respons på peri-operativ kjemoterapi ved resektabelt pankreasadenokarsinom (NeoPancOne)

Inklusjonskriterier:

• Pasienter med en histologisk diagnose av PDAC. De med ubekreftet histologi må få dette bekreftet av EUS-FNB i pre-screeningsperioden før oppstart av kjemoterapi. Invasiv PDAC i sammenheng med intraduktal papillær mucinøs neoplasma (IPMN) er tillatt.
• Pasienter må samtykke til EUS-FNB for korrelativ analyse selv om adenokarsinom er bekreftet, med mindre bekreftelse ble utført ved bruk av en tidligere biopsi eller finnålsbiopsi med tilstrekkelig tumorvev for GATA6-analyse.

• Resektabel primærtumor på preoperativ bifasisk (arteriell og venøs fase) kontrastforsterket CT for bukspyttkjertelstadie i henhold til institusjonsstandard for omsorg, med ≤5 mm skivetykkelse. MR for levermetastaser (valgfritt) i henhold til institusjonens standard for omsorg. Definisjonen av resectability (i henhold til NCCN-retningslinjer - se vedlegg B) inkluderer:

  • ingen involvering av cøliakiarterien, vanlig leverarterie eller mesenterial arterie superior (eller hvis det er en erstattet høyre eller felles leverarterie)
  • ingen involvering eller <180 (grensesnitt mellom svulst og karvegg, av portalvenen eller mesenterisk vene superior, og åpen portalvene/miltvenekonfluens_
  • For svulster i kroppen og halen av bukspyttkjertelen, anses involvering av miltarterie og vene av enhver grad som resektabel sykdom
• Pasienter må være medisinsk skikket for å gjennomgå kirurgisk reseksjon
• Ingen tidligere onkologisk behandling for indeks PDAC
• ECOG Ytelsesstatus 0-1
• Alder > 18 år
• Pasienter må være medisinsk egnet for behandling med mFFX i henhold til behandlende medisinsk onkolog
• Ingen tegn på metastaser (dvs. metastatisk opparbeidingsnegativ inkludert en CT-skanning av brystet, magen (IV og oral kontrast, 3-fase) og bekken)

• Tilstrekkelig hematologisk funksjon

  • absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1500 celler/mm3
  • blodplater ≥ 100 000 celler/mm3
  • hemoglobin ≥ 9 g/l (etter transfusjon er akseptabelt))
• Kreatininnivå < 130 µmol/L eller CrCl ≥ 50 ml/min
• Pasienter i fertil alder (for kvinnelige pasienter: studiestart etter en menstruasjonsperiode og en negativ graviditetstest) må godta å bruke to medisinsk akseptable prevensjonsmetoder (en for pasienten og en for partneren) under studien og for 4 måneder etter siste studiebehandlingsinntak for kvinner og 6 måneder for menn. Disse pasientene må ha en graviditetstest gjentatt hver måned mens de er på kjemoterapi.
• Pasienter skal kunne gi skriftlig informert samtykke
• Tilstrekkelig leverfunksjon (AST <2,5 ganger den institusjonelle øvre normalgrensen ved baseline-besøket, total bilirubin ≤ 2 ganger den institusjonelle øvre normalgrensen ved baseline-besøket)

Ekskluderingskriterier:

• Pasienter hvor forsøk på EUS-FNB x 2 har ikke bekreftet PDAC i innstillingen av ubekreftet histologi.
• Pasienter hvor histologi har bekreftet PDAC, men som ikke samtykker til EUS-FNB, med mindre tidligere bekreftelse var ved biopsi eller finnålsbiopsi med tilstrekkelig tumorvev for GATA6-analyse.
• Ikke-duktale bukspyttkjertelsvulster inkludert endokrine svulster, acinarcellekarsinom, cysteadenokarsinom eller ampulære svulster.
• Ikke-opererbar PDAC ved kontrastforsterket CT eller MR. Borderline resektabel PDAC (vene og arterie) er ekskludert fra denne studien
• Bevis på metastatisk sykdom
• Tidligere behandling for indeks PDAC
• Tidligere autolog benmargstransplantasjon eller stamcelleredning
• Aktiv hepatitt B eller C infeksjon
• Ukontrollert mellomløpende sykdom inkludert, men ikke begrenset til, pågående eller aktiv infeksjon, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense etterlevelse av studiekrav
• Anamnese med annen primær kreft i løpet av de siste 3 årene med unntak av ikke-melanom hudkreft, tidlig stadium av prostatakreft eller kurativt behandlet cervical carcinoma in situ eller annen indolent malignitet (skjønn av PI).
• Gravide eller ammende pasienter er ekskludert fra denne studien da kjemoterapimidlene som ble brukt i denne studien har blitt påvist eller har potensial til å være teratogene og det er en ukjent men potensiell risiko for bivirkninger hos ammende spedbarn sekundært til behandling av moren
• Pasienter som får terapeutisk antikoagulasjon med coumadin og ikke kan ha et alternativt antikoagulasjonsregime.
• Kjent overfølsomhet overfor noen av legemidlene som brukes eller deres komponenter.
• Pasienter med kjent fullstendig fravær av dihydropyrimidindehydrogenase (DPD) aktivitet.
• Anamnese med QT-forlengelse eller mottatt QT-forlengende medisiner.
• Historien om Gilberts tilstand