Экспрессия GATA6 как предиктор ответа на периоперационную химиотерапию при резектабельной аденокарциноме поджелудочной железы (NeoPancOne)

Критерии включения:

• Пациенты с гистологическим диагнозом PDAC. У пациентов с неподтвержденной гистологией это должно быть подтверждено EUS-FNB в период предварительного скрининга до начала химиотерапии. Разрешается инвазивный PDAC в условиях внутрипротокового папиллярного муцинозного новообразования (IPMN).
• Пациенты должны согласиться на EUS-FNB для корреляционного анализа, даже если аденокарцинома была подтверждена, если только подтверждение не было выполнено с помощью предыдущей биопсии или тонкоигольной биопсии с адекватной опухолевой тканью для анализа GATA6.

• Оперируемая первичная опухоль на предоперационной двухфазной (артериальная и венозная фазы) КТ с контрастным усилением для определения стадии поджелудочной железы в соответствии с институциональным стандартом лечения, с толщиной среза ≤5 мм. МРТ метастазов в печень (по желанию) в соответствии со стандартом медицинского учреждения. Определение резектабельности (в соответствии с рекомендациями NCCN — см. Приложение B) включает:

  • отсутствие поражения чревной артерии, общей печеночной артерии или верхней брыжеечной артерии (или, при наличии, замещенной правой или общей печеночной артерии)
  • нет вовлечения или <180 (граница между опухолью и стенкой сосуда, воротной веной или верхней брыжеечной веной и открытой воротной веной/селезеночной веной слияния_
  • При опухолях тела и хвоста поджелудочной железы вовлечение селезеночной артерии и вены любой степени считается операбельным заболеванием.
• Пациенты должны быть здоровы по состоянию здоровья для проведения хирургической резекции.
• Отсутствие предшествующего онкологического лечения для индекса PDAC
• Состояние производительности ECOG 0-1
• Возраст > 18 лет
• Пациенты должны быть пригодны с медицинской точки зрения для лечения mFFX в соответствии с рекомендациями лечащего врача-онколога.
• Нет признаков метастазов (т. е. метастазы отрицательные, включая КТ грудной клетки, брюшной полости (в/в и пероральное контрастирование, 3 фаза) и таза)

• Адекватная гематологическая функция

  • абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) ≥ 1500 клеток/мм3
  • тромбоциты ≥ 100 000 клеток/мм3
  • гемоглобин ≥ 9 г/л (приемлем после переливания))
• Уровень креатинина < 130 мкмоль/л или CrCl ≥ 50 мл/мин
• Пациентки детородного возраста (для пациенток: включение в исследование после менструации и отрицательного теста на беременность) должны согласиться на использование двух приемлемых с медицинской точки зрения методов контрацепции (один для пациентки и один для ее партнера) во время исследования и в течение 4 месяцев после последнего приема исследуемого препарата для женщин и 6 месяцев для мужчин. Эти пациенты должны ежемесячно проходить тест на беременность во время химиотерапии.
• Пациенты должны быть в состоянии предоставить письменное информированное согласие
• Адекватная функция печени (АСТ <2,5 раза выше верхнего предела нормы учреждения при исходном визите, общий билирубин ≤ 2 раза выше верхнего предела нормы учреждения при исходном посещении)

Критерий исключения:

• Пациенты, у которых попытка EUS-FNB x 2 не подтвердила PDAC в условиях неподтвержденной гистологии.
• Пациенты, у которых гистология подтвердила PDAC, но которые не согласны на EUS-FNB, если предварительное подтверждение не было получено с помощью биопсии или тонкоигольной биопсии с адекватной опухолевой тканью для анализа GATA6.
• Непротоковые опухоли поджелудочной железы, включая эндокринные опухоли, ацинарно-клеточную карциному, кистозную аденокарциному или ампулярные опухоли.
• Нерезектабельный PDAC на КТ или МРТ с контрастным усилением. Пограничные резектабельные PDAC (вена и артерия) исключены из этого исследования.
• Доказательства метастатического заболевания
• Предварительное лечение индекса PDAC
• Предыдущая аутологическая трансплантация костного мозга или спасение стволовых клеток
• Активная инфекция гепатита В или С
• Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, помимо прочего, текущую или активную инфекцию, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, нестабильную стенокардию или психическое заболевание/социальные ситуации, которые ограничивают соблюдение требований исследования.
• Другой первичный рак в анамнезе в течение последних 3 лет, за исключением немеланомного рака кожи, рака предстательной железы на ранней стадии или карциномы шейки матки in situ, подвергшейся радикальному лечению, или другого вялотекущего злокачественного новообразования (на усмотрение PI).
• Беременные или кормящие грудью пациенты исключены из этого исследования, поскольку химиотерапевтические агенты, используемые в этом исследовании, были продемонстрированы или потенциально могут быть тератогенными, и существует неизвестный, но потенциальный риск побочных эффектов у грудных детей, вторичных по отношению к лечению матери.
• Пациенты, которые получают терапевтическую антикоагулянтную терапию кумадином и не могут иметь альтернативный режим антикоагулянтной терапии.
• Известная гиперчувствительность к любому из используемых препаратов или их компонентов.
• Пациенты с известным полным отсутствием активности дигидропиримидиндегидрогеназы (DPD).
• Удлинение интервала QT в анамнезе или прием препаратов, удлиняющих интервал QT.
• История состояния Гилберта