GATA6-expressie als voorspeller van respons op peri-operatieve chemotherapie bij resectabel pancreasadenocarcinoom (NeoPancOne)

Inclusiecriteria:

• Patiënten met een histologische diagnose van PDAC. Degenen met onbevestigde histologie moeten dit laten bevestigen door EUS-FNB in ​​de pre-screeningperiode voorafgaand aan het begin van de chemotherapie. Invasieve PDAC in de setting van intraductaal papillair mucineus neoplasma (IPMN) is toegestaan.
• Patiënten moeten toestemming geven aan EUS-FNB voor correlatieve analyse, zelfs als adenocarcinoom is bevestigd, tenzij bevestiging is uitgevoerd met behulp van een eerdere biopsie of fijne naaldbiopsie met geschikt tumorweefsel voor GATA6-analyse.

• Reseceerbare primaire tumor op preoperatieve bifasische (arteriële en veneuze fasen) contrastversterkte CT voor pancreasstadiëring volgens de zorgstandaard van de instelling, met een plakdikte van ≤5 mm. MRI voor levermetastasen (optioneel) volgens de zorgstandaard van de instelling. De definitie van resectabiliteit (volgens de NCCN-richtlijnen - zie Bijlage B) omvat:

  • geen betrokkenheid van de arteria coeliakie, a. arteria lever a. of a. mesenterica superior (of indien aanwezig een vervangen a. art.
  • geen betrokkenheid of <180 (grensvlak tussen tumor en vaatwand, van de poortader of superieure mesenteriale ader, en patente poortader/miltader confluentie_
  • Voor tumoren van het lichaam en de staart van de alvleesklier wordt betrokkenheid van de miltslagader en -ader in welke mate dan ook als reseceerbare ziekte beschouwd
• Patiënten moeten medisch geschikt zijn om chirurgische resectie te ondergaan
• Geen eerdere oncologische behandeling voor index PDAC
• ECOG Prestatiestatus 0-1
• Leeftijd > 18 jaar
• Patiënten dienen volgens behandelend medisch oncoloog medisch geschikt te zijn voor behandeling met mFFX
• Geen bewijs van metastasen (d.w.z. metastatische work-up negatief inclusief een CT-scan van de borst, buik (IV en oraal contrast, 3-fase) en bekken)

• Adequate hematologische functie

  • absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1.500 cellen/mm3
  • bloedplaatjes ≥ 100 000 cellen/mm3
  • hemoglobine ≥ 9 g/L (na transfusie is acceptabel))
• Creatininegehalte < 130 µmol/L of CrCl ≥ 50 ml/min
• Patiënten in de vruchtbare leeftijd (voor vrouwelijke patiënten: deelname aan de studie na een menstruatie en een negatieve zwangerschapstest) moeten ermee instemmen twee medisch aanvaardbare anticonceptiemethoden te gebruiken (één voor de patiënt en één voor hun partner) tijdens de studie en gedurende 4 maanden na de laatste inname van de studiebehandeling voor vrouwen en 6 maanden voor mannen. Deze patiënten moeten elke maand een zwangerschapstest ondergaan terwijl ze chemotherapie ondergaan.
• Patiënten moeten schriftelijke geïnformeerde toestemming kunnen geven
• Adequate leverfunctie (ASAT <2,5 maal de institutionele bovengrens van normaal bij het basisbezoek, totaal bilirubine ≤ 2 maal de institutionele bovengrens van normaal bij het basisbezoek)

Uitsluitingscriteria:

• Patiënten bij wie een poging tot EUS-FNB x 2 geen PDAC heeft bevestigd in de setting van onbevestigde histologie.
• Patiënten bij wie histologie PDAC heeft bevestigd, maar die niet instemmen met EUS-FNB, tenzij eerdere bevestiging door biopsie of fijne naaldbiopsie met voldoende tumorweefsel voor GATA6-analyse.
• Niet-ductale pancreastumoren, waaronder endocriene tumoren, acinaircelcarcinoom, cystenadenocarcinoom of ampullaire tumoren.
• Inoperabele PDAC daarentegen verbeterde CT of MRI. Borderline resectabele PDAC (ader en slagader) zijn uitgesloten van deze studie
• Bewijs van uitgezaaide ziekte
• Voorafgaande behandeling voor index PDAC
• Eerdere autologe beenmergtransplantatie of stamcelredding
• Actieve hepatitis B- of C-infectie
• Ongecontroleerde intercurrente ziekte, waaronder, maar niet beperkt tot, aanhoudende of actieve infectie, symptomatisch congestief hartfalen, onstabiele angina pectoris of psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken
• Geschiedenis van een andere primaire vorm van kanker in de afgelopen 3 jaar, met uitzondering van niet-melanome huidkanker, prostaatkanker in een vroeg stadium of curatief behandeld cervicaal carcinoom in situ of andere indolente maligniteit (discretie van PI).
• Zwangere patiënten of patiënten die borstvoeding geven, zijn uitgesloten van deze studie omdat is aangetoond dat de chemotherapie die in deze studie is gebruikt teratogeen is of mogelijk teratogeen is en er een onbekend maar potentieel risico is op bijwerkingen bij zuigelingen die secundair zijn aan de behandeling van de moeder.
• Patiënten die therapeutisch worden ontstold met coumadine en geen alternatief antistollingsregime kunnen krijgen.
• Bekende overgevoeligheid voor een van de gebruikte geneesmiddelen of hun componenten.
• Patiënten met bekende volledige afwezigheid van dihydropyrimidine dehydrogenase (DPD) activiteit.
• Geschiedenis van QT-verlenging of het ontvangen van QT-verlengende medicijnen.
• Geschiedenis van de toestand van Gilbert