Expressão de GATA6 como preditor de resposta à quimioterapia perioperatória em adenocarcinoma pancreático ressecável (NeoPancOne)

Critério de inclusão:

• Pacientes com diagnóstico histológico de PDAC. Aqueles com histologia não confirmada devem ter isso confirmado por EUS-FNB no período de pré-triagem antes do início da quimioterapia. PDAC invasivo no cenário de neoplasia mucinosa papilar intraductal (IPMN) é permitido.
• Os pacientes devem consentir com EUS-FNB para análise correlativa, mesmo que o adenocarcinoma tenha sido confirmado, a menos que a confirmação tenha sido realizada usando uma biópsia anterior ou biópsia por agulha fina com tecido tumoral adequado para análise GATA6.

• Tumor primário ressecável em TC pré-operatória bifásica (fases arterial e venosa) com contraste para estadiamento pancreático de acordo com o padrão de tratamento institucional, com espessura de corte ≤ 5 mm. RM para metástases hepáticas (opcional) de acordo com o padrão de atendimento institucional. A definição de ressecabilidade (de acordo com as diretrizes da NCCN - consulte o Apêndice B) inclui:

  • sem envolvimento da artéria celíaca, artéria hepática comum ou artéria mesentérica superior (ou se houver substituição da artéria hepática comum ou direita)
  • sem envolvimento ou <180 (interface entre o tumor e a parede do vaso, da veia porta ou veia mesentérica superior e veia porta patente/ confluência da veia esplênica_
  • Para tumores do corpo e cauda do pâncreas, o envolvimento da artéria e veia esplênica em qualquer grau é considerado doença ressecável
• Os pacientes devem estar clinicamente aptos para serem submetidos à ressecção cirúrgica
• Sem tratamento oncológico prévio para índice PDAC
• Status de desempenho ECOG 0-1
• Idade > 18 anos
• Os pacientes devem ser clinicamente adequados para tratamento com mFFX de acordo com o tratamento do oncologista médico
• Nenhuma evidência de metástases (ou seja, investigação metastática negativa, incluindo uma tomografia computadorizada do tórax, abdômen (IV e contraste oral, 3 fases) e pelve)

• Função hematológica adequada

  • contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 1.500 células/mm3
  • plaquetas ≥ 100 000 células/mm3
  • hemoglobina ≥ 9 g/L (após a transfusão é aceitável))
• Nível de creatinina < 130 µmol/L ou CrCl ≥ 50 ml/min
• As pacientes com potencial para engravidar (para pacientes do sexo feminino: entrada no estudo após um período menstrual e um teste de gravidez negativo) devem concordar em usar dois métodos de contracepção clinicamente aceitáveis ​​(um para a paciente e outro para o parceiro) durante o estudo e por 4 meses após a última ingestão do tratamento do estudo para mulheres e 6 meses para homens. Essas pacientes devem ter um teste de gravidez repetido todos os meses durante a quimioterapia.
• Os pacientes devem ser capazes de fornecer consentimento informado por escrito
• Função hepática adequada (AST <2,5 vezes o limite superior normal institucional na visita inicial, bilirrubina total ≤ 2 vezes o limite superior normal institucional na visita inicial)

Critério de exclusão:

• Pacientes em que a tentativa de EUS-FNB x 2 não confirmou PDAC no cenário de histologia não confirmada.
• Pacientes nos quais a histologia confirmou PDAC, mas que não consentem com EUS-FNB, a menos que a confirmação anterior tenha sido por biópsia ou biópsia por agulha fina com tecido tumoral adequado para análise GATA6.
• Tumores não ductais do pâncreas, incluindo tumores endócrinos, carcinoma de células acinares, adenocarcinoma cístico ou tumores ampulares.
• PDAC irressecável por TC ou RM com contraste. PDAC ressecáveis ​​limítrofes (veia e artéria) são excluídos deste estudo
• Evidência de doença metastática
• Tratamento prévio para índice PDAC
• Transplante autólogo de medula óssea anterior ou resgate de células-tronco
• Infecção ativa por hepatite B ou C
• Doença intercorrente não controlada, incluindo, mas não se limitando a, infecção contínua ou ativa, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina pectoris instável ou doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo
• História de outro câncer primário nos últimos 3 anos, com exceção de câncer de pele não melanoma, câncer de próstata em estágio inicial ou carcinoma cervical in situ tratado curativamente ou outra malignidade indolente (discrição de PI).
• Pacientes grávidas ou lactantes são excluídos deste estudo, pois os agentes quimioterápicos utilizados neste estudo demonstraram ou têm potencial para serem teratogênicos e há um risco desconhecido, mas potencial, de eventos adversos em lactentes secundários ao tratamento da mãe
• Pacientes que estão sendo anticoagulados terapeuticamente com coumadina e não podem ter um regime alternativo de anticoagulação.
• Hipersensibilidade conhecida a qualquer um dos medicamentos utilizados ou seus componentes.
• Pacientes com ausência completa conhecida da atividade da dihidropirimidina desidrogenase (DPD).
• Histórico de prolongamento do intervalo QT ou uso de medicamentos que prolongam o intervalo QT.
• História da condição de Gilbert