GATA6 表达作为可切除胰腺癌围手术期化疗反应的预测因子 (NeoPancOne)

纳入标准：

• 组织学诊断为 PDAC 的患者。 那些组织学未经证实的人必须在化疗开始前的预筛选期间由 EUS-FNB 确认。 允许在导管内乳头状粘液性肿瘤 (IPMN) 的情况下进行侵入性 PDAC。
• 患者必须同意 EUS-FNB 进行相关分析，即使已确认腺癌，除非使用先前的活检或细针活检进行确认，并使用足够的肿瘤组织进行 GATA6 分析。

• 术前双相（动脉期和静脉期）对比增强 CT 上可切除的原发肿瘤，用于胰腺分期，符合机构护理标准，切片厚度≤5 mm。 根据机构护理标准对肝转移进行 MRI 检查（可选）。 可切除性的定义（根据 NCCN 指南 - 见附录 B）包括：

  • 无腹腔动脉、肝总动脉或肠系膜上动脉受累（或者如果存在被替代的右动脉或肝总动脉）
  • 没有受累或<180（肿瘤和血管壁之间的界面，门静脉或肠系膜上静脉，门静脉/脾静脉汇合未闭_
  • 对于胰体尾部肿瘤，任何程度的脾动脉和脾静脉受累都被认为是可切除的疾病
• 患者必须身体健康才能接受手术切除
• 没有针对指数 PDAC 的先前肿瘤治疗
• ECOG 表现状态 0-1
• 年龄 > 18 岁
• 根据主治肿瘤科医生的规定，患者必须在医学上适合使用 mFFX 进行治疗
• 无转移证据（即转移性检查阴性，包括胸部、腹部（IV 和口服造影剂，3 期）和骨盆的 CT 扫描）

• 足够的血液学功能

  • 中性粒细胞绝对计数 (ANC) ≥ 1,500 个细胞/mm3
  • 血小板 ≥ 100 000 个细胞/mm3
  • 血红蛋白 ≥ 9 g/L（输血后可接受））
• 肌酐水平 < 130 µmol/L 或 CrCl ≥ 50 ml/min
• 有生育能力的患者（对于女性患者：在月经期和妊娠试验阴性后进入研究）必须同意在研究期间使用两种医学上可接受的避孕方法（一种用于患者，一种用于其伴侣）以及 4女性为最后一次研究治疗摄入后数月，男性为 6 个月。 这些患者在化疗期间必须每个月重复一次妊娠试验。
• 患者必须能够提供书面知情同意书
• 足够的肝功能（AST <2.5 倍基线访视时机构正常上限，总胆红素≤2 倍基线访视时机构正常上限）

排除标准：

• 尝试 EUS-FNB x 2 的患者在未确认的组织学设置中未确认 PDAC。
• 组织学证实为 PDAC 但不同意 EUS-FNB 的患者，除非先前通过活检或细针活检进行了足够的肿瘤组织进行 GATA6 分析。
• 非导管胰腺肿瘤包括内分泌肿瘤、腺泡细胞癌、囊腺癌或壶腹肿瘤。
• 通过对比增强 CT 或 MRI 无法切除的 PDAC。 临界可切除 PDAC（静脉和动脉）被排除在本研究之外
• 转移性疾病的证据
• 指数 PDAC 的先前治疗
• 既往自体骨髓移植或干细胞拯救
• 活动性乙型或丙型肝炎感染
• 不受控制的并发疾病，包括但不限于持续或活动性感染、有症状的充血性心力衰竭、不稳定型心绞痛或会限制对研究要求的依从性的精神疾病/社交情况
• 在过去 3 年内有另一种原发性癌症的病史，但非黑色素瘤皮肤癌、早期前列腺癌或经过治愈的原位宫颈癌或其他惰性恶性肿瘤除外（由 PI 自行决定）。
• 孕妇或哺乳期患者被排除在本研究之外，因为本研究中使用的化疗药物已被证明或有可能致畸，并且哺乳期婴儿继发于母亲治疗的不良事件存在未知但潜在的风险
• 正在接受香豆素抗凝治疗且无法采用替代抗凝方案的患者。
• 已知对使用的任何药物或其成分过敏。
• 已知完全没有二氢嘧啶脱氢酶 (DPD) 活性的患者。
• QT 间期延长或接受 QT 间期延长药物治疗史。
• 吉尔伯特病史