Expression de GATA6 en tant que prédicteur de la réponse à la chimiothérapie périopératoire dans l'adénocarcinome pancréatique résécable (NeoPancOne)

Critère d'intégration:

• Patients avec un diagnostic histologique de PDAC. Ceux dont l'histologie n'est pas confirmée doivent le faire confirmer par EUS-FNB dans la période de présélection avant le début de la chimiothérapie. Le PDAC invasif dans le cadre d'un néoplasme mucineux papillaire intracanalaire (IPMN) est autorisé.
• Les patients doivent consentir à l'EUS-FNB pour une analyse corrélative même si l'adénocarcinome a été confirmé, sauf si la confirmation a été effectuée à l'aide d'une biopsie précédente ou d'une biopsie à l'aiguille fine avec un tissu tumoral adéquat pour l'analyse GATA6.

• Tumeur primaire résécable sur TDM préopératoire biphasique (phases artérielle et veineuse) avec contraste pour la stadification pancréatique selon la norme de soins institutionnelle, avec une épaisseur de coupe ≤ 5 mm. IRM pour les métastases hépatiques (facultatif) selon la norme de soins institutionnelle. La définition de la résécabilité (conformément aux directives du NCCN – voir l'annexe B) comprend :

  • aucune atteinte de l'artère coeliaque, de l'artère hépatique commune ou de l'artère mésentérique supérieure (ou si présente une artère hépatique droite ou commune remplacée)
  • aucune atteinte ou <180 (interface entre la tumeur et la paroi vasculaire, de la veine porte ou de la veine mésentérique supérieure, et confluence veine porte/veine splénique perméable_
  • Pour les tumeurs du corps et de la queue du pancréas, l'atteinte de l'artère et de la veine splénique, quel que soit son degré, est considérée comme une maladie résécable
• Les patients doivent être médicalement aptes à subir une résection chirurgicale
• Aucun traitement oncologique préalable pour l'indice PDAC
• Statut de performance ECOG 0-1
• Âge > 18 ans
• Les patients doivent être médicalement aptes au traitement par mFFX selon l'oncologue médical traitant
• Aucun signe de métastases (c.-à-d. bilan métastatique négatif, y compris un scanner du thorax, de l'abdomen (IV et contraste oral, 3 phases) et du bassin)

• Fonction hématologique adéquate

  • nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1 500 cellules/mm3
  • plaquettes ≥ 100 000 cellules/mm3
  • hémoglobine ≥ 9 g/L (après transfusion est acceptable))
• Taux de créatinine < 130 µmol/L ou CrCl ≥ 50 ml/min
• Les patientes en âge de procréer (pour les patientes : entrée dans l'étude après une période menstruelle et un test de grossesse négatif) doivent accepter d'utiliser deux méthodes de contraception médicalement acceptables (une pour la patiente et une pour leur partenaire) pendant l'étude et pendant 4 mois après la dernière prise de traitement à l'étude pour les femmes et 6 mois pour les hommes. Ces patientes doivent subir un test de grossesse répété tous les mois pendant la chimiothérapie.
• Les patients doivent être en mesure de fournir un consentement éclairé écrit
• Fonction hépatique adéquate (AST < 2,5 fois la limite supérieure de la normale de l'établissement lors de la visite de référence, bilirubine totale ≤ 2 fois la limite supérieure de la normale de l'établissement lors de la visite de référence)

Critère d'exclusion:

• Patients chez qui la tentative d'EUS-FNB x 2 n'a pas confirmé la PDAC dans le cadre d'une histologie non confirmée.
• Patients chez qui l'histologie a confirmé la PDAC mais qui ne consentent pas à l'EUS-FNB, à moins que la confirmation précédente n'ait été effectuée par biopsie ou biopsie à l'aiguille fine avec un tissu tumoral adéquat pour l'analyse GATA6.
• Tumeurs non canalaires du pancréas, y compris les tumeurs endocrines, le carcinome à cellules acineuses, l'adénocarcinome à kystes ou les tumeurs ampullaires.
• PDAC non résécable par TDM ou IRM avec contraste. Les PDAC borderline résécables (veine et artère) sont exclues de cette étude
• Preuve de maladie métastatique
• Traitement préalable pour l'indice PDAC
• Antécédents de greffe autologue de moelle osseuse ou de sauvetage de cellules souches
• Infection active par l'hépatite B ou C
• Maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une infection en cours ou active, une insuffisance cardiaque congestive symptomatique, une angine de poitrine instable ou une maladie psychiatrique / des situations sociales qui limiteraient le respect des exigences de l'étude
• Antécédents d'un autre cancer primitif au cours des 3 dernières années à l'exception d'un cancer de la peau non mélanome, d'un cancer de la prostate à un stade précoce ou d'un carcinome in situ du col de l'utérus traité curativement ou d'une autre tumeur maligne indolente (discrétion de PI).
• Les patientes enceintes ou allaitantes sont exclues de cette étude car les agents chimiothérapeutiques utilisés dans cette étude ont été démontrés ou ont le potentiel d'être tératogènes et il existe un risque inconnu mais potentiel d'événements indésirables chez les nourrissons allaités secondaires au traitement de la mère
• Patients sous anticoagulation thérapeutique avec la coumadine et qui ne peuvent pas bénéficier d'un traitement anticoagulant alternatif.
• Hypersensibilité connue à l'un des médicaments utilisés ou à leurs composants.
• Patients présentant une absence complète connue d'activité de la dihydropyrimidine déshydrogénase (DPD).
• Antécédents d'allongement de l'intervalle QT ou de prise de médicaments allongeant l'intervalle QT.
• Histoire de l'état de Gilbert