GATA6-uttryck som en prediktor för svar på perioperativ kemoterapi vid resektabelt pankreasadenokarcinom (NeoPancOne)

Inklusionskriterier:

• Patienter med histologisk diagnos av PDAC. De med obekräftad histologi måste få detta bekräftat av EUS-FNB under pre-screeningsperioden innan kemoterapin påbörjas. Invasiv PDAC vid intraduktal papillär mucinös neoplasm (IPMN) är tillåten.
• Patienter måste samtycka till EUS-FNB för korrelativ analys även om adenokarcinom har bekräftats, såvida inte bekräftelse utfördes med en tidigare biopsi eller finnålsbiopsi med adekvat tumörvävnad för GATA6-analys.

• Resektabel primär tumör på preoperativ bifasisk (arteriell och venös fas) kontrastförstärkt CT för pankreatisk stadieindelning enligt institutionell vårdstandard, med ≤5 mm skivtjocklek. MRT för levermetastaser (valfritt) enligt institutionell vårdstandard. Definitionen av resectability (enligt NCCN-riktlinjer - se bilaga B) inkluderar:

  • ingen inblandning av celiakiartären, den gemensamma leverartären eller mesenterialartären superior (eller om det finns en ersatt höger eller gemensam leverartär)
  • ingen inblandning eller <180 (gränssnitt mellan tumör och kärlvägg, i portalvenen eller mesenteric venen superior, och patenterad portalven/mjältvenkonfluens_
  • För tumörer i kroppen och svansen av bukspottkörteln anses involvering av mjältartären och venen oavsett grad som resektabel sjukdom
• Patienter måste vara medicinskt lämpliga för att genomgå kirurgisk resektion
• Ingen tidigare onkologisk behandling för index PDAC
• ECOG Prestandastatus 0-1
• Ålder > 18 år
• Patienter måste vara medicinskt lämpliga för behandling med mFFX enligt behandlande onkolog
• Inga tecken på metastaser (d.v.s. metastaserande upparbetningsnegativ inklusive en datortomografi av bröstet, buken (IV och oral kontrast, 3-fas) och bäckenet)

• Tillräcklig hematologisk funktion

  • absolut neutrofilantal (ANC) ≥ 1 500 celler/mm3
  • blodplättar ≥ 100 000 celler/mm3
  • hemoglobin ≥ 9 g/L (efter transfusion är acceptabelt))
• Kreatininnivå < 130 µmol/L eller CrCl ≥ 50 ml/min
• Patienter i fertil ålder (för kvinnliga patienter: inträde i studien efter en menstruation och ett negativt graviditetstest) måste gå med på att använda två medicinskt acceptabla preventivmetoder (en för patienten och en för sin partner) under studien och för 4 månader efter den senaste studiens behandlingsintag för kvinnor och 6 månader för män. Dessa patienter måste ha ett graviditetstest som upprepas varje månad under kemoterapi.
• Patienter måste kunna lämna skriftligt informerat samtycke
• Adekvat leverfunktion (AST <2,5 gånger institutionens övre normalgräns vid baslinjebesöket, totalt bilirubin ≤ 2 gånger institutionens övre normalgräns vid baslinjebesöket)

Exklusions kriterier:

• Patienter där försök med EUS-FNB x 2 har inte bekräftat PDAC i inställningen av obekräftad histologi.
• Patienter hos vilka histologi har bekräftat PDAC men som inte samtycker till EUS-FNB, såvida inte tidigare bekräftelse skett genom biopsi eller finnålsbiopsi med adekvat tumörvävnad för GATA6-analys.
• Icke-duktala bukspottkörteltumörer inklusive endokrina tumörer, acinarcellscancer, cystaadenokarcinom eller ampulära tumörer.
• Ooperbar PDAC genom kontrastförstärkt CT eller MRI. Borderline resektabel PDAC (ven och artär) är exkluderade från denna studie
• Bevis på metastaserande sjukdom
• Tidigare behandling för index PDAC
• Tidigare autolog benmärgstransplantation eller stamcellsräddning
• Aktiv hepatit B eller C infektion
• Okontrollerad interaktuell sjukdom inklusive, men inte begränsat till, pågående eller aktiv infektion, symtomatisk kronisk hjärtsvikt, instabil angina pectoris eller psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som skulle begränsa efterlevnaden av studiekraven
• Historik av annan primär cancer under de senaste 3 åren med undantag för icke-melanom hudcancer, tidigt stadium av prostatacancer eller kurativt behandlat cervixcarcinom in situ eller annan indolent malignitet (diskretion av PI).
• Gravida eller ammande patienter utesluts från denna studie eftersom kemoterapimedlen som används i denna studie har visats eller har potential att vara teratogena och det finns en okänd men potentiell risk för biverkningar hos ammande spädbarn sekundärt till behandling av modern
• Patienter som får terapeutiskt antikoagulerande behandling med coumadin och som inte kan ha en alternativ antikoagulationsregim.
• Känd överkänslighet mot något av de använda läkemedlen eller deras komponenter.
• Patienter med känd fullständig frånvaro av dihydropyrimidindehydrogenas (DPD) aktivitet.
• Historik med QT-förlängning eller fått QT-förlängande mediciner.
• Historia om Gilberts tillstånd