Ekspresja GATA6 jako predyktor odpowiedzi na okołooperacyjną chemioterapię w resekcyjnym gruczolakoraku trzustki (NeoPancOne)

Kryteria przyjęcia:

• Pacjenci z histologicznym rozpoznaniem PDAC. Osoby z niepotwierdzonym badaniem histologicznym muszą mieć to potwierdzone przez EUS-FNB w okresie poprzedzającym badanie przesiewowe przed rozpoczęciem chemioterapii. Inwazyjne PDAC w przypadku wewnątrzprzewodowego brodawkowatego nowotworu śluzowego (IPMN) jest dozwolone.
• Pacjenci muszą wyrazić zgodę na EUS-FNB w celu analizy korelacyjnej, nawet jeśli potwierdzono gruczolakoraka, chyba że potwierdzenie zostało wykonane przy użyciu wcześniejszej biopsji lub biopsji cienkoigłowej z odpowiednią tkanką guza do analizy GATA6.

• Guz pierwotny nadający się do resekcji w przedoperacyjnej dwufazowej (faza tętnicza i żylna) tomografii komputerowej ze wzmocnieniem kontrastowym do oceny stopnia zaawansowania trzustki zgodnie ze standardami opieki instytucjonalnej, przy grubości warstwy ≤5 mm. MRI w kierunku przerzutów do wątroby (opcjonalnie) zgodnie ze standardami opieki instytucjonalnej. Definicja resekcyjności (zgodnie z wytycznymi NCCN – patrz Załącznik B) obejmuje:

  • brak zajęcia tętnicy trzewnej, tętnicy wątrobowej wspólnej lub tętnicy krezkowej górnej (lub jeśli obecna jest wymieniona tętnica wątrobowa prawa lub tętnica wątrobowa wspólna)
  • brak zajęcia lub <180 (interfejs między guzem a ścianą naczynia, żyły wrotnej lub żyły krezkowej górnej i drożny zbieg żyły wrotnej/żyły śledzionowej_
  • W przypadku guzów trzonu i ogona trzustki zajęcie tętnicy śledzionowej i żyły dowolnego stopnia jest uważane za chorobę resekcyjną
• Pacjenci muszą być medycznie zdolni do poddania się resekcji chirurgicznej
• Brak wcześniejszego leczenia onkologicznego dla wskaźnika PDAC
• Stan wydajności ECOG 0-1
• Wiek > 18 lat
• Pacjenci muszą być medycznie odpowiedni do leczenia mFFX zgodnie z zaleceniami lekarza onkologa prowadzącego
• Brak dowodów na obecność przerzutów (tj. negatywny wynik badania przerzutowego, w tym tomografia komputerowa klatki piersiowej, jamy brzusznej (kontrast dożylny i doustny, 3 fazy) oraz miednicy)

• Odpowiednia funkcja hematologiczna

  • bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥ 1500 komórek/mm3
  • płytki krwi ≥ 100 000 komórek/mm3
  • hemoglobina ≥ 9 g/L (po przetoczeniu jest akceptowalna))
• Stężenie kreatyniny < 130 µmol/l lub CrCl ≥ 50 ml/min
• Pacjentki w wieku rozrodczym (w przypadku pacjentki: włączenie do badania po miesiączce i ujemnym teście ciążowym) muszą wyrazić zgodę na stosowanie dwóch medycznie akceptowalnych metod antykoncepcji (jednej dla pacjentki i jednej dla jej partnerki) podczas badania i przez 4 miesięcy po ostatnim przyjęciu badanego leku w przypadku kobiet i 6 miesięcy w przypadku mężczyzn. U tych pacjentek podczas chemioterapii należy powtarzać co miesiąc test ciążowy.
• Pacjenci muszą być w stanie wyrazić pisemną świadomą zgodę
• Właściwa czynność wątroby (AspAT <2,5-krotność górnej granicy normy podczas wizyty początkowej, bilirubina całkowita ≤2-krotność górnej granicy normy podczas wizyty początkowej)

Kryteria wyłączenia:

• Pacjenci, u których próba EUS-FNB x 2 nie potwierdziła PDAC w warunkach niepotwierdzonej histologii.
• Pacjenci, u których badanie histologiczne potwierdziło PDAC, ale którzy nie wyrażają zgody na EUS-FNB, chyba że wcześniej potwierdzono to biopsją lub biopsją cienkoigłową z odpowiednią tkanką guza do analizy GATA6.
• Nieprzewodowe guzy trzustki, w tym guzy endokrynologiczne, rak groniasty, gruczolakorak torbieli lub guzy ampułkowe.
• Nieoperacyjny PDAC za pomocą CT lub MRI ze wzmocnieniem kontrastowym. Z tego badania wykluczono PDAC o granicznej resekcji (żyła i tętnica).
• Dowody choroby przerzutowej
• Wcześniejsze leczenie dla wskaźnika PDAC
• Poprzedni autologiczny przeszczep szpiku kostnego lub ratowanie komórek macierzystych
• Aktywne zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B lub C
• Niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi trwająca lub czynna infekcja, objawowa zastoinowa niewydolność serca, niestabilna dusznica bolesna lub choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które ograniczają zgodność z wymogami badania
• Historia innego pierwotnego raka w ciągu ostatnich 3 lat, z wyjątkiem nieczerniakowego raka skóry, wczesnego stadium raka prostaty lub raka szyjki macicy in situ leczonego wyleczalnie lub innego łagodnego nowotworu złośliwego (uznanie PI).
• Pacjentki w ciąży lub karmiące piersią są wykluczone z tego badania, ponieważ wykazano, że chemioterapeutyki stosowane w tym badaniu mają działanie teratogenne i istnieje nieznane, ale potencjalne ryzyko wystąpienia działań niepożądanych u niemowląt karmionych piersią, wtórnych do leczenia matki
• Pacjenci leczeni terapeutycznie przeciwzakrzepowo kumadyną i nie mogący stosować alternatywnego schematu leczenia przeciwkrzepliwego.
• Znana nadwrażliwość na którykolwiek ze stosowanych leków lub ich składniki.
• Pacjenci ze stwierdzonym całkowitym brakiem aktywności dehydrogenazy dihydropirymidynowej (DPD).
• Historia wydłużenia odstępu QT lub przyjmowania leków wydłużających odstęp QT.
• Historia stanu Gilberta