A maravirok és/vagy a favipiravir biztonságossága és hatékonysága standard terápiával súlyos COVID-19 felnőtteknél (COMVIVIR)
2. fázis, randomizált, ellenőrzött vizsgálat a maravirok és/vagy a Favipiravir Plus standard terápia hatékonyságának és biztonságosságának értékelésére súlyos, nem kritikus COVID-19-ben szenvedő felnőtt betegeknél"
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Részletes leírás
A SARS-CoV-2 (Severe Acute Respiratory Syndrome Coronavirus 2) által okozott COVID-19 világjárvány (Coronavirus Disease-19) világszerte több mint 10 millió fertőzést okozott, az általános mortalitás pedig 6%. Számos tanulmány kimutatta, hogy a SARS-CoV-2 által kiváltott hipergyulladásos immunválasz az egyik fő oka a fertőzött betegek súlyosságának és halálának. Súlyos COVID-19-betegeknél összefüggést találtak pneumonitis és/vagy ARDS (Acute Severe Respiratory Syndrome), megnövekedett citokinek és kemokinek szérumszintek, kiterjedt tüdőkárosodás és mikrotrombózis között. Mind a tüdőben, mind a vérben végzett citokinek és kemokinek génexpressziójára vonatkozó tanulmányok rokon kemokin jeladó klasztereket mutattak a COVID-19 súlyosságával, amelyek különösen érdekesek a CCL3, CCL4 és CCL7 (CC 3., 4. és 7. kemokin ligandum). Ezek mind CCR5 (CC kemokin receptor 5) ligandumok. A leukociták aktiválódásának és tüdőbe történő forgalmának modulálásának egyik stratégiája a CCR5 blokkolása maravirok (MVC) alkalmazásával, amelyről kimutatták, hogy képes módosítani az általános gyulladásos állapotokat. Az immunválasz megfelelő szabályozása mellett mérlegelni kell egy olyan antivirális szert, amely segít csökkenteni a vírusterhelést. A favipiravir (FPV) képes a felére csökkenteni a vírus kiürülési idejét. Ezért azt javasoljuk, hogy az MVC és az FPV együttes alkalmazása segítsen csökkenteni a súlyos kórházi kezelésű COVID-19 betegek progresszióját kritikusra azáltal, hogy legalább 30%-kal csökkenti a mechanikus légzéstámogatást igénylő vagy halálos betegek arányát. Ez egy randomizált, kontrollált klinikai vizsgálat, amely az MVC+FPV biztonságosságának és hatékonyságának értékelése mellett elsődleges végpontként a súlyos COVID-19 betegek progressziójának elkerülése érdekében más másodlagos végpontokra is irányul: A) A CCR5 aktiválódásának értékelése perifériás vér limfociták, monociták és neutrofilek. B) Keresse meg a szérumban zajló kemokin- és citokinvihar lehetséges módosításait, különösen az IL-6, IL-1b, (interleukin 6 és 1 béta) TNF (tumornekrózis faktor), IFNa, IFNg (interferonok alfa és gamma), VEGF ( vaszkuláris endoteliális növekedési faktor), CXCL10 (CXC kemokin ligandum 10), CCL7, CCL3 és CCL5 (CC kemokin ligandumok 7, 3 és 5), C) Változások keresése a perifériás vér limfocitáinak aktiválódási, forgalmi és kimerülési mintáiban , monociták és neutrofilek, és D) Határozza meg, hogy van-e hatása a nyál vírusterhelésére. 100 súlyos, SARS-CoV-2-re pozitív beteget randomizálnak 4 kezelési karba:
A kar: Csak jelenleg alkalmazott terápia (CT), enoxaparin, dexametazon és antibiotikumok, ha társuló bakterémia jelen van, a jelenleg a Hospital General de México "Dr. Eduardo Liceaga").
B kar: CT+MVC C kar: CT+FPV D kar: CT+MVC+FPV
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- 2. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
Cdmx
-
Mexico City, Cdmx, Mexikó, 06720
- Hospital General de México "Dr. Eduardo Liceaga"
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Leírás
Bevételi kritériumok:
- A COVID súlyos, nem kritikus stádiumában a felvétel időpontjában.
- A betegek SARS-CoV-2-re pozitívnak bizonyultak, amelyet PCR (polimeráz láncreakció) vagy gyors antigénteszt igazolt
- A tünetek megjelenését követő első 12 napon belül
- A következő kockázati tényezők közül legalább egy fennáll: Diabetes mellitus (DM), elhízás (BMI>30, magas vérnyomás, életkor > 65 év).
- A légzésszám 25-34/perc, és nincs légzési nehézség jele.
- A következő súlyossági mutatók közül legalább kettővel: SpO2 81-90%, PaFi 150-300 Hgmm, FiO2>60%, tüdőkárosodás a mellkas röntgenfelvételén => 25% a RALE pontszám alapján (2-4-nek megfelelő ).
- Normál májműködés (a máj transzaminázok normál határértéke feletti ötszörös növekedésének tekinthető)
- Aláírt, tájékozott beleegyezés
Kizárási kritériumok:
- Terhes vagy szoptató nők
- Olyan betegek, akik már részt vesznek egy másik klinikai vizsgálatban
- Oxigéntelítettség < 70% (környezeti)
- A COVID-tól eltérő fertőző betegség klinikai bizonyítéka a felvétel időpontjában
- Krónikus veseelégtelenség
- Koszorúér betegség
- Glomeruláris filtrációs sebesség < 30 ml/perc/1,73 m2, és ismert a kórtörténetében fennálló krónikus veseelégtelenség (krónikus vesebetegség 4-5. stádiuma)
- Ismert HCV, HBV és/vagy májelégtelenség klinikai tünetei.
- Bármilyen típusú rák
- HIV és/vagy bármilyen retrovírusellenes kezelés
- Képtelenség szabadon dönteni a részvétel mellett
- Pszichotróp kezelés
- Eritromicin kezelés
- Többszörös kábítószer-használat (több mint kettő függőség együttvéve)
- Transzplantációs háttérrel
- Bármilyen autoimmun betegséggel
- Maravirok és/vagy favipiravir iránti ismert túlérzékenység esetén
- Invazív gépi lélegeztetésről a randomizáció idején
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Aktív összehasonlító: Csak jelenleg alkalmazott terápia (CT).
A General de México kórházban jelenleg alkalmazott kezelés "Dr.
Eduardo Liceaga" nem kritikus COVID-betegek számára: Enoxaparin, dexametazon és antibiotikumok, ha társult bakteremia van jelen.
|
Enoxaparin, dexametazon és antibiotikumok, ha társuló bakteremia jelen van, a jelenleg a Hospital General de México "Dr.
Eduardo Liceaga"
Más nevek:
|
|
Kísérleti: Maravirok+CT
Maraviroc ÉS kezelés, amelyet jelenleg a Hospital General de México "Dr.
Eduardo Liceaga" nem kritikus COVID-betegek számára.
|
Maravirok tabletta.
300 mg naponta kétszer, szájon át adva 10 napig ÉS CT (enoxaparin, dexametazon és antibiotikumok, ha társuló bakteremia jelen van, a jelenleg a Hospital General de México "Dr.
Eduardo Liceaga")
Más nevek:
|
|
Kísérleti: Favipiravir+CT
A Favipiravir ÉS a jelenleg a General de México kórházban alkalmazott kezelés "Dr.
Eduardo Liceaga" nem kritikus COVID-betegek számára.
|
Favipiravir tabletta 200 mg.
szájon át adják 7 napig.
Naponta kétszer 1600 mg az 1. napon és 600 mg háromszor a 2-7. napon ÉS CT (enoxaparin, dexametazon és antibiotikumok, ha társuló bakteremia jelen van, a jelenleg a Hospital General de México "Dr.
Eduardo Liceaga").
Más nevek:
|
|
Kísérleti: Maravirok+Favipiravir+CT
Maravirok ÉS Favipiravir ÉS kezelés, amelyet jelenleg a Hospital General de México "Dr.
Eduardo Liceaga" nem kritikus COVID-betegek számára
|
Maravirok tabletta.
300 mg naponta kétszer, szájon át adva 10 napig ÉS 200 mg Favipiravir tabletta.
szájon át adják az első 7 napban.
Naponta kétszer 1600 mg az 1. napon és 600 mg háromszor a 2-7. napon ÉS CT (enoxaparin, dexametazon és antibiotikumok, ha társuló bakteremia jelen van, a jelenleg a Hospital General de México "Dr.
Eduardo Liceaga"")
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Mechanikus lélegeztetéstől vagy haláltól mentes betegek
Időkeret: 28 nappal a kezdés után
|
A gépi lélegeztetéstől mentes vagy elhalálozott betegek százalékos aránya
|
28 nappal a kezdés után
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Mechanikus lélegeztetéstől vagy haláltól mentes betegek
Időkeret: 5 nappal a kezdés után
|
A gépi lélegeztetéstől mentes vagy elhalálozott betegek százalékos aránya
|
5 nappal a kezdés után
|
|
A klinikai javulás ideje
Időkeret: 15 nappal a kezdés után
|
A javulás ideje az Egészségügyi Világszervezet (WHO) COVID-19 8 tételes sorszámának legalább 2 tételében napokban.
|
15 nappal a kezdés után
|
|
A foszforilált CCR5 változásának sebessége
Időkeret: 10-1. nap
|
Változási sebesség (Delta) limfocitákban, monocitákban és neutrofilekben foszforilált CCR5-tel az áramlási citometria paramétereivel mérve.
|
10-1. nap
|
|
A proinflammatorikus citokinek és kemokinek perifériás vérszintjének változásának sebessége
Időkeret: 10-1. nap
|
A proinflammatorikus citokinek és kemokinek [IL-6, IL-1b, TNF, IFNa, IFNg, VEGF, GM-CSF (granulocita-macrophag colony stimulating factor), CCL2, CCL3, CCL4, perifériás vérszintjének változási sebessége (Delta), CCL5, CXCL10 és CCL7], az áramlási citometria paramétereivel mérve
|
10-1. nap
|
|
Változás a perifériás leukociták kereskedelmében és aktivációs mintájában
Időkeret: 10-1. nap
|
Statisztikailag szignifikáns változás az aktiváció expressziójában [foszforilált CCR5, CD38, CD126, CD127, CD25, CD86, CD83, CD40 (differenciálódási klaszterek 38, 126, 127, 25, 86 és 40), HLA-DR (humán leukocita antigén) DR izotípus), Granzyme B, Perforin, CD107A, CD123, gp130, CD95], kereskedelem [CCR5, CCR2, CCR6, CCR7, CXCR1, CXCR3, CXCR5, (CXC kemokin receptorok 1, 3 és 5), CX3CX3CR1 (chemokin receptor ] és kimerültség (PD1, programozott halál-1 receptor) markerek perifériás vér limfocitáiban, neutrofilekben és monocitákban, az áramlási citometria paramétereivel mérve.
|
10-1. nap
|
Együttműködők és nyomozók
Együttműködők
Nyomozók
- Tanulmányi szék: María Luisa Hernández-Medel, MD, Hospital General de México Dr. Eduardo Liceaga
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Tényleges)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
- Koronavírus fertőzések
- Coronaviridae fertőzések
- Nidovirales fertőzések
- RNS vírusfertőzések
- Vírusos betegségek
- Fertőzések
- Légúti fertőzések
- Légúti betegségek
- Tüdőgyulladás, vírusos
- Tüdőgyulladás
- Tüdőbetegségek
- COVID-19
- A farmakológiai hatás molekuláris mechanizmusai
- Fertőzésgátló szerek
- Vírusellenes szerek
- HIV-ellenes szerek
- Retrovirális szerek
- HIV fúziós gátlók
- Viral Fusion Protein inhibitorok
- CCR5 receptor antagonisták
- Favipiravir
- Maraviroc
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- DI/20/407/04/38
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
IPD terv leírása
IPD megosztási időkeret
IPD-megosztási hozzáférési feltételek
Az IPD megosztását támogató információ típusa
- Tanulmányi Protokoll
- Tájékozott hozzájárulási űrlap (ICF)
- Klinikai vizsgálati jelentés (CSR)
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .