Sikkerhet og effekt av Maraviroc og/eller Favipiravir med standardbehandling hos alvorlige covid-19 voksne (COMVIVIR)

COVID-19-pandemien (Coronavirus Disease-19) forårsaket av SARS-CoV-2 (Severe Acute Respiratory Syndrome Coronavirus 2) har forårsaket mer enn 10 millioner infeksjoner over hele verden, med en generell dødelighet på 6 %. Flere studier har funnet at den hyperinflammatoriske immunresponsen indusert av SARS-CoV-2 er en av hovedårsakene til alvorlighetsgrad og død hos infiserte pasienter. Hos alvorlige COVID-19-pasienter ble det funnet en sammenheng mellom pneumonitt og/eller ARDS (Acute Severe Respiratory Syndrome), økte serumnivåer av cytokiner og kjemokiner, omfattende lungeskade og mikrotrombose. Studier av både genuttrykk i lunger og blodcytokiner og kjemokiner har relaterte kjemokinsignalklynger med COVID-19 alvorlighetsgrad, og er CCL3, CCL4 og CCL7 (CC kjemokinligander 3, 4 og 7) spesielt interessante. Alle disse er CCR5 (CC chemokine receptor 5) ligander. En strategi for å modulere aktivering og transport av leukocytter til lungene er å blokkere CCR5 ved å bruke maraviroc (MVC), som har vist seg i stand til å modulere tilstander med generalisert betennelse. Sammen med en god regulering av immunresponsen, må det vurderes et antiviralt middel som bidrar til å redusere virusmengden. Favipiravir (FPV) har vist seg å være i stand til å redusere tiden for viral clearance med det halve. Derfor foreslår vi at samtidig bruk av MVC og FPV kan bidra til å redusere progresjonen av alvorlig innlagte COVID-19-pasienter til kritisk ved å redusere prosentandelen av pasienter som trenger mekanisk respirasjonsstøtte eller død med minst 30 %. Dette er en randomisert, kontrollert klinisk studie som i tillegg til å evaluere sikkerheten og effekten av MVC+FPV for å unngå progresjon hos alvorlige COVID-19-pasienter som et primært endepunkt, også er rettet mot andre sekundære endepunkter: A) Evaluere aktiveringen av CCR5 i perifert blodlymfocytter, monocytter og nøytrofiler. B) Finn mulige modifikasjoner i den pågående kjemokin- og cytokinstormen i serum, spesielt IL-6, IL-1b, (interleukin 6 og 1 beta) TNF (tumornekrosefaktor), IFNa, IFNg (interferon alfa og gamma), VEGF ( vaskulær endotelial vekstfaktor), CXCL10 (CXC kjemokinligand 10), CCL7, CCL3 og CCL5 (CC kjemokinligander 7, 3 og 5), C) Søk etter endringer i mønstrene for aktivering, trafficking og utmattelse av perifere blodlymfocytter , monocytter og nøytrofiler, og D) Finn ut om det har effekt på virusmengder i spytt. 100 alvorlige pasienter testet positive for SARS-CoV-2 vil bli randomisert i 4 behandlingsarmer:

Arm A: Bare for tiden brukt terapi (CT), Enoxaparin, deksametason og antibiotika hvis assosiert bakteriemi er tilstede, som for tiden brukes ved Hospital General de México "Dr. Eduardo Liceaga").

Arm B: CT+MVC Arm C: CT+FPV Arm D: CT+MVC+FPV