Sikkerhed og effekt af Maraviroc og/eller Favipiravir med standardterapi hos alvorlige COVID-19 voksne (COMVIVIR)

COVID-19-pandemien (Coronavirus Disease-19) forårsaget af SARS-CoV-2 (Severe Acute Respiratory Syndrome Coronavirus 2) har forårsaget mere end 10 millioner infektioner på verdensplan med en generel dødelighed på 6 %. Flere undersøgelser har fundet ud af, at det hyperinflammatoriske immunrespons induceret af SARS-CoV-2 er en af ​​hovedårsagerne til sværhedsgrad og død hos inficerede patienter. Hos svære COVID-19-patienter blev der fundet en sammenhæng mellem pneumonitis og/eller ARDS (Acute Severe Respiratory Syndrome), øgede serumniveauer af cytokiner og kemokiner, omfattende lungeskader og mikrotrombose. Undersøgelser af både genekspression i lunger og blodcytokiner og kemokiner har beslægtede kemokinsignalklynger med COVID-19 sværhedsgrad, hvilket er CCL3, CCL4 og CCL7 (CC kemokinligander 3, 4 og 7) særligt interessante. Alle disse er CCR5 (CC chemokine receptor 5) ligander. En strategi til at modulere aktivering og handel med leukocytter til lungerne er ved at blokere CCR5 ved at bruge maraviroc (MVC), som har vist sig i stand til at modulere tilstande med generaliseret inflammation. Sammen med en god regulering af immunresponset skal der overvejes et antiviralt middel, der er med til at reducere virusmængden. Favipiravir (FPV) har vist sig at være i stand til at reducere tiden for viral clearance med det halve. Derfor foreslår vi, at den fælles brug af MVC og FPV kan bidrage til at reducere progressionen af ​​alvorligt indlagte COVID-19-patienter til kritisk ved at reducere procentdelen af ​​patienter, der har behov for mekanisk respiratorisk støtte eller død med mindst 30 %. Dette er et randomiseret, kontrolleret klinisk forsøg, der udover at evaluere sikkerheden og effektiviteten af ​​MVC+FPV for at undgå progression hos svære COVID-19-patienter som et primært endepunkt, også er rettet mod andre sekundære endepunkter: A) Evaluer aktiveringen af ​​CCR5 i perifert blodlymfocytter, monocytter og neutrofiler. B) Find mulige modifikationer i den igangværende kemokin- og cytokinstorm i serum, især IL-6, IL-1b, (interleukin 6 og 1 beta) TNF (tumornekrosefaktor), IFNa, IFNg (interferon alfa og gamma), VEGF ( vaskulær endotelvækstfaktor), CXCL10 (CXC kemokinligand 10), CCL7, CCL3 og CCL5 (CC kemokinligander 7, 3 og 5), C) Søg efter ændringer i mønstrene for aktivering, trafficking og udmattelse af perifere blodlymfocytter , monocytter og neutrofiler, og D) Bestem om det har en effekt på viral belastning i spyt. 100 alvorlige patienter testet positive for SARS-CoV-2 vil blive randomiseret i 4 behandlingsarme:

Arm A: Kun aktuelt anvendt terapi (CT), Enoxaparin, dexamethason og antibiotika, hvis associeret bakteriemi er til stede, som i øjeblikket anvendes på Hospital General de México "Dr. Eduardo Liceaga").

Arm B: CT+MVC Arm C: CT+FPV Arm D: CT+MVC+FPV