Innocuité et efficacité du maraviroc et/ou du favipiravir avec un traitement standard chez les adultes atteints de COVID-19 sévère (COMVIVIR)

La pandémie de COVID-19 (Coronavirus Disease-19) causée par le SARS-CoV-2 (Syndrome Respiratoire Aigu Sévère Coronavirus 2) a causé plus de 10 millions d'infections dans le monde, avec une mortalité générale de 6%. Plusieurs études ont montré que la réponse immunitaire hyperinflammatoire induite par le SRAS-CoV-2 est l'une des principales causes de gravité et de décès chez les patients infectés. Chez les patients atteints de COVID-19 sévère, une association a été trouvée entre la pneumonite et/ou le SDRA (syndrome respiratoire aigu sévère), l'augmentation des taux sériques de cytokines et de chimiokines, des lésions pulmonaires étendues et la microthrombose. Les études sur l'expression des gènes dans les poumons et les cytokines sanguines et les chimiokines ont des clusters de signalisation de chimiokines liés à la gravité du COVID-19, étant CCL3, CCL4 et CCL7 (ligands de chimiokines CC 3, 4 et 7) particulièrement intéressants. Ce sont tous des ligands CCR5 (récepteur de chimiokine CC 5). Une stratégie pour moduler l'activation et le trafic des leucocytes vers les poumons consiste à bloquer le CCR5 en utilisant le maraviroc (MVC), qui s'est révélé capable de moduler les conditions d'inflammation généralisée. Parallèlement à une bonne régulation de la réponse immunitaire, un antiviral qui aide à réduire la charge virale doit être envisagé. Le favipiravir (FPV) s'est montré capable de réduire de moitié le temps de clairance virale. Par conséquent, nous proposons que l'utilisation conjointe du MVC et du FPV pourrait aider à réduire la progression des patients COVID-19 hospitalisés sévères à l'état critique en diminuant d'au moins 30 % le pourcentage de patients nécessitant une assistance respiratoire mécanique ou la mort. Il s'agit d'un essai clinique randomisé et contrôlé qui, en plus d'évaluer l'innocuité et l'efficacité de MVC + FPV pour éviter la progression chez les patients atteints de COVID-19 sévère comme critère d'évaluation principal, vise également d'autres critères d'évaluation secondaires : A) Évaluer l'activation de CCR5 dans les lymphocytes sanguins, monocytes et neutrophiles. B) Trouver des modifications possibles dans la tempête de chimiokines et de cytokines en cours dans le sérum, en particulier IL-6, IL-1b, (interleukines 6 et 1 bêta) TNF (facteur de nécrose tumorale), IFNa, IFNg (interférons alpha et gamma), VEGF ( facteur de croissance de l'endothélium vasculaire), CXCL10 (ligand de chimiokine CXC 10), CCL7, CCL3 et CCL5 (ligands de chimiokine CC 7, 3 et 5), C) Recherche d'altérations dans les schémas d'activation, de trafic et d'épuisement des lymphocytes du sang périphérique , monocytes et neutrophiles, et D) Déterminer s'il a un effet sur les charges virales dans la salive. 100 patients sévères testés positifs pour le SRAS-CoV-2 seront randomisés dans 4 bras de traitement :

Bras A : Thérapie actuellement utilisée (CT) uniquement, énoxaparine, dexaméthasone et antibiotiques si une bactériémie associée est présente, conformément à ce qui est actuellement utilisé à l'hôpital général de México "Dr. Eduardo Liceaga").

Bras B : CT+MVC Bras C : CT+FPV Bras D : CT+MVC+FPV