Segurança e eficácia de maraviroc e/ou favipiravir com terapia padrão em adultos graves com COVID-19 (COMVIVIR)

A pandemia de COVID-19 (Coronavirus Disease-19) causada pelo SARS-CoV-2 (Severe Acute Respiratory Syndrome Coronavirus 2) causou mais de 10 milhões de infecções em todo o mundo, com uma mortalidade geral de 6%. Vários estudos descobriram que a resposta imune hiperinflamatória induzida pelo SARS-CoV-2 é uma das principais causas de gravidade e morte em pacientes infectados. Em pacientes graves com COVID-19, foi encontrada associação entre pneumonite e/ou SDRA (Síndrome Respiratória Aguda Grave), aumento dos níveis séricos de citocinas e quimiocinas, dano pulmonar extenso e microtrombose. Estudos de expressão gênica em citocinas e quimiocinas pulmonares e sanguíneas relacionaram clusters de sinalização de quimiocinas com a gravidade do COVID-19, sendo CCL3, CCL4 e CCL7 (CC quimiocinas ligantes 3, 4 e 7) particularmente interessantes. Todos estes são ligantes CCR5 (CC quimiocina receptor 5). Uma estratégia para modular a ativação e o tráfego de leucócitos para os pulmões é o bloqueio do CCR5 com o uso do maraviroc (MVC), que se mostrou capaz de modular condições de inflamação generalizada. Juntamente com uma boa regulação da resposta imune, deve-se considerar um antiviral que ajude a reduzir a carga viral. O favipiravir (FPV) tem se mostrado capaz de reduzir pela metade o tempo de eliminação viral. Portanto, propomos que o uso conjunto de MVC e FPV poderia ajudar a reduzir a progressão de pacientes com COVID-19 grave hospitalizados para críticos, diminuindo a porcentagem de pacientes com necessidade de suporte respiratório mecânico ou morte em pelo menos 30%. Este é um ensaio clínico randomizado e controlado que além de avaliar a segurança e eficácia de MVC+FPV para evitar a progressão em pacientes graves com COVID-19 como endpoint primário, também visa outros endpoints secundários: A) Avaliar a ativação de CCR5 em periféricos linfócitos, monócitos e neutrófilos do sangue. B) Encontrar possíveis modificações na tempestade contínua de quimiocinas e citocinas no soro, particularmente IL-6, IL-1b, (interleucinas 6 e 1 beta), TNF (fator de necrose tumoral), IFNa, IFNg (interferons alfa e gama), VEGF ( fator de crescimento endotelial vascular), CXCL10 (ligante 10 das quimiocinas CXC), CCL7, CCL3 e CCL5 (ligantes 7, 3 e 5 das quimiocinas CC), C) Busca de alterações nos padrões de ativação, tráfico e exaustão de linfócitos do sangue periférico , monócitos e neutrófilos, e D) Determinar se tem efeito nas cargas virais na saliva. 100 pacientes graves testados positivos para SARS-CoV-2 serão randomizados em 4 braços de tratamento:

Braço A: Terapia atualmente usada (CT) apenas, Enoxaparina, dexametasona e antibióticos se houver bacteremia associada, conforme usado atualmente no Hospital General de México "Dr. Eduardo Liceaga").

Braço B: CT+MVC Braço C: CT+FPV Braço D: CT+MVC+FPV