Maravirokin ja/tai favipiraviirin turvallisuus ja teho vakiohoidolla vaikeassa COVID-19-aikuisessa (COMVIVIR)

SARS-CoV-2:n (Severe Acute Respiratory Syndrome Coronavirus 2) aiheuttama COVID-19-pandemia (Coronavirus Disease-19) on aiheuttanut maailmanlaajuisesti yli 10 miljoonaa tartuntaa, ja yleinen kuolleisuus on 6 %. Useat tutkimukset ovat osoittaneet, että SARS-CoV-2:n aiheuttama hyperinflammatorinen immuunivaste on yksi tärkeimmistä infektoituneiden potilaiden vakavuuden ja kuoleman syistä. Vakavilla COVID-19-potilailla havaittiin yhteys keuhkotulehduksen ja/tai ARDS:n (Acute Severe Respiratory Syndrome), kohonneiden sytokiini- ja kemokiinipitoisuuksien, laajan keuhkovaurion ja mikrotromboosin välillä. Sekä geenien ilmentymisen keuhkoissa että veren sytokiinien ja kemokiinien tutkimuksissa on läheisiä kemokiinisignalointiklustereita, joiden vakavuusaste on COVID-19 ja jotka ovat CCL3, CCL4 ja CCL7 (CC-kemokiiniligandit 3, 4 ja 7) ovat erityisen mielenkiintoisia. Kaikki nämä ovat CCR5 (CC-kemokiinireseptori 5) ligandeja. Strategia moduloida leukosyyttien aktivaatiota ja kuljettamista keuhkoihin on estää CCR5 käyttämällä maravirokia (MVC), joka on osoittanut kykenevän moduloimaan yleistyneen tulehduksen tiloja. Immuunivasteen hyvän säätelyn ohella on harkittava viruslääkettä, joka auttaa vähentämään viruskuormaa. Favipiraviirin (FPV) on osoitettu pystyvän puoleen lyhentämään viruksen poistumisaikaa. Siksi ehdotamme, että MVC:n ja FPV:n yhteiskäyttö voisi auttaa vähentämään vakavien sairaalahoidossa olevien COVID-19-potilaiden etenemistä kriittiseksi vähentämällä mekaanista hengitystukea tai kuolemaa tarvitsevien potilaiden prosenttiosuutta vähintään 30%. Tämä on satunnaistettu, kontrolloitu kliininen tutkimus, jonka ensisijaisena päätetapahtumana arvioidaan MVC+FPV:n turvallisuutta ja tehoa etenemisen estämiseksi vaikeilla COVID-19-potilailla, mutta se on suunnattu myös muihin toissijaisiin päätepisteisiin: A) Arvioi CCR5:n aktivaatiota perifeerisissä veren lymfosyytit, monosyytit ja neutrofiilit. B) Etsi mahdollisia muutoksia seerumin meneillään olevassa kemokiini- ja sytokiinimyrskyssä, erityisesti IL-6, IL-1b, (interleukiinit 6 ja 1 beeta) TNF (kasvainnekroositekijä), IFNa, IFNg (interferonit alfa ja gamma), VEGF ( verisuonten endoteelin kasvutekijä), CXCL10 (CXC kemokiiniligandi 10), CCL7, CCL3 ja CCL5 (CC kemokiiniligandit 7, 3 ja 5), ​​C) Etsi muutoksia ääreisveren lymfosyyttien aktivaatio-, kauppa- ja ehtymismalleissa , monosyytit ja neutrofiilit, ja D) Selvitä, onko sillä vaikutusta syljen viruskuormiin. 100 vakavaa SARS-CoV-2-positiivista potilasta satunnaistetaan neljään hoitoryhmään:

Käsivarsi A: Vain tällä hetkellä käytetty hoito (CT), enoksapariini, deksametasoni ja antibiootit, jos siihen liittyvää bakteremiaa esiintyy, kuten tällä hetkellä käytetään Hospital General de Méxicossa "Dr. Eduardo Liceaga").

Varsi B: CT+MVC Varsi C: CT+FPV Varsi D: CT+MVC+FPV