Sicherheit und Wirksamkeit von Maraviroc und/oder Favipiravir mit Standardtherapie bei Erwachsenen mit schwerem COVID-19 (COMVIVIR)

Die durch SARS-CoV-2 (Severe Acute Respiratory Syndrome Coronavirus 2) verursachte COVID-19-Pandemie (Coronavirus Disease-19) hat weltweit mehr als 10 Millionen Infektionen mit einer allgemeinen Sterblichkeit von 6 % verursacht. Mehrere Studien haben ergeben, dass die durch SARS-CoV-2 induzierte hyperinflammatorische Immunantwort eine der Hauptursachen für Schwere und Tod bei infizierten Patienten ist. Bei schweren COVID-19-Patienten wurde ein Zusammenhang zwischen Pneumonitis und/oder ARDS (Acute Severe Respiratory Syndrome), erhöhten Serumspiegeln von Zytokinen und Chemokinen, ausgedehnten Lungenschäden und Mikrothrombose festgestellt. Studien sowohl zur Genexpression in der Lunge als auch im Blut von Zytokinen und Chemokinen haben verwandte Chemokin-Signalisierungscluster mit dem Schweregrad von COVID-19, wobei CCL3, CCL4 und CCL7 (CC-Chemokin-Liganden 3, 4 und 7) besonders interessant sind. All dies sind CCR5 (CC-Chemokinrezeptor 5)-Liganden. Eine Strategie zur Modulation der Aktivierung und des Transports von Leukozyten zur Lunge besteht in der Blockierung von CCR5 durch die Verwendung von Maraviroc (MVC), das sich als fähig erwiesen hat, Zustände generalisierter Entzündungen zu modulieren. Neben einer guten Regulierung der Immunantwort muss ein Virostatikum in Betracht gezogen werden, das hilft, die Viruslast zu reduzieren. Es hat sich gezeigt, dass Favipiravir (FPV) in der Lage ist, die Zeit der viralen Clearance um die Hälfte zu verkürzen. Daher schlagen wir vor, dass die gemeinsame Anwendung von MVC und FPV dazu beitragen könnte, das Fortschreiten schwerer hospitalisierter COVID-19-Patienten auf einen kritischen Zustand zu reduzieren, indem der Prozentsatz der Patienten, die eine mechanische Atemunterstützung benötigen oder sterben, um mindestens 30 % gesenkt wird. Dies ist eine randomisierte, kontrollierte klinische Studie, die neben der Bewertung der Sicherheit und Wirksamkeit von MVC+FPV zur Vermeidung einer Progression bei Patienten mit schwerem COVID-19 als primärem Endpunkt auch auf andere sekundäre Endpunkte abzielt: A) Bewertung der Aktivierung von CCR5 in der Peripherie Blutlymphozyten, Monozyten und Neutrophile. B) Finden Sie mögliche Modifikationen im anhaltenden Chemokin- und Zytokin-Sturm im Serum, insbesondere IL-6, IL-1b, (Interleukine 6 und 1 beta), TNF (Tumornekrosefaktor), IFNa, IFNg (Interferone alpha und gamma), VEGF ( vaskulärer endothelialer Wachstumsfaktor), CXCL10 (CXC-Chemokin-Ligand 10), CCL7, CCL3 und CCL5 (CC-Chemokin-Liganden 7, 3 und 5), C) Suche nach Veränderungen in den Mustern der Aktivierung, des Transports und der Erschöpfung von peripheren Blutlymphozyten , Monozyten und Neutrophile, und D) Bestimmen, ob es eine Wirkung auf die Viruslast im Speichel hat. 100 Patienten mit schwerem Verlauf, die positiv auf SARS-CoV-2 getestet wurden, werden in 4 Behandlungsarme randomisiert:

Arm A: Nur derzeit verwendete Therapie (CT), Enoxaparin, Dexamethason und Antibiotika, wenn eine assoziierte Bakteriämie vorliegt, wie derzeit im Hospital General de México „Dr. Eduardo Liceaga").

Arm B: CT+MVC Arm C: CT+FPV Arm D: CT+MVC+FPV