Seguridad y eficacia de maraviroc y/o favipiravir con terapia estándar en adultos con COVID-19 grave (COMVIVIR)

La pandemia de COVID-19 (Coronavirus Disease-19) causada por el SARS-CoV-2 (Severe Acute Respiratory Syndrome Coronavirus 2) ha provocado más de 10 millones de contagios en todo el mundo, con una mortalidad general del 6%. Múltiples estudios han encontrado que la respuesta inmune hiperinflamatoria inducida por el SARS-CoV-2 es una de las principales causas de gravedad y muerte en pacientes infectados. En pacientes graves con COVID-19, se encontró asociación entre neumonitis y/o SDRA (Síndrome Respiratorio Agudo Severo), aumento de los niveles séricos de citocinas y quimiocinas, daño pulmonar extenso y microtrombosis. Los estudios de expresión génica en pulmones y citocinas y quimiocinas sanguíneas tienen grupos de señalización de quimiocinas relacionados con la gravedad de COVID-19, siendo CCL3, CCL4 y CCL7 (ligandos de quimiocinas CC 3, 4 y 7) particularmente interesantes. Todos estos son ligandos CCR5 (CC chemokine receptor 5). Una estrategia para modular la activación y el tráfico de leucocitos a los pulmones es mediante el bloqueo de CCR5 mediante el uso de maraviroc (MVC), que se ha mostrado capaz de modular condiciones de inflamación generalizada. Junto a una buena regulación de la respuesta inmune, se debe considerar un antiviral que ayude a reducir la carga viral. Favipiravir (FPV) ha demostrado ser capaz de reducir a la mitad el tiempo de aclaramiento viral. Por lo tanto, proponemos que el uso conjunto de MVC y FPV podría ayudar a reducir la progresión de pacientes hospitalizados con COVID-19 graves a críticos al disminuir el porcentaje de pacientes que necesitan asistencia respiratoria mecánica o muerte en al menos un 30%. Se trata de un ensayo clínico aleatorizado y controlado que además de evaluar como objetivo primario la seguridad y eficacia de MVC+FPV para evitar la progresión en pacientes graves con COVID-19, también tiene como objetivo otros objetivos secundarios: A) Evaluar la activación de CCR5 en pacientes periféricos linfocitos, monocitos y neutrófilos sanguíneos. B) Encontrar posibles modificaciones en la tormenta de quimiocinas y citocinas en curso en suero, particularmente IL-6, IL-1b, (interleucinas 6 y 1 beta) TNF (factor de necrosis tumoral), IFNa, IFNg (interferones alfa y gamma), VEGF ( factor de crecimiento endotelial vascular), CXCL10 (ligando de quimiocina CXC 10), CCL7, CCL3 y CCL5 (ligandos de quimiocina CC 7, 3 y 5), C) Búsqueda de alteraciones en los patrones de activación, tráfico y agotamiento de los linfocitos de sangre periférica , monocitos y neutrófilos, y D) Determinar si tiene efecto en las cargas virales en saliva. 100 pacientes graves con resultado positivo para SARS-CoV-2 serán asignados al azar en 4 brazos de tratamiento:

Brazo A: Solo terapia utilizada actualmente (CT), Enoxaparina, dexametasona y antibióticos si hay bacteriemia asociada, según se utiliza actualmente en el Hospital General de México "Dr. Eduardo Liceaga").

Brazo B: CT+MVC Brazo C: CT+FPV Brazo D: CT+MVC+FPV