Veiligheid en werkzaamheid van Maraviroc en/of Favipiravir met standaardtherapie bij volwassenen met ernstige COVID-19 (COMVIVIR)

De COVID-19 pandemie (Coronavirus Disease-19) veroorzaakt door SARS-CoV-2 (Severe Acute Respiratory Syndrome Coronavirus 2) heeft wereldwijd meer dan 10 miljoen infecties veroorzaakt, met een algemene mortaliteit van 6%. Meerdere onderzoeken hebben aangetoond dat de hyperinflammatoire immuunrespons veroorzaakt door SARS-CoV-2 een van de belangrijkste oorzaken is van ernst en overlijden bij geïnfecteerde patiënten. Bij ernstige COVID-19-patiënten werd een verband gevonden tussen pneumonitis en/of ARDS (Acute Severe Respiratory Syndrome), verhoogde serumspiegels van cytokines en chemokines, uitgebreide longschade en microtrombose. Studies van zowel genexpressie in longen als bloedcytokines en chemokines hebben gerelateerde chemokinesignaleringsclusters met COVID-19-ernst, waarbij CCL3, CCL4 en CCL7 (CC-chemokineliganden 3, 4 en 7) bijzonder interessant zijn. Dit zijn allemaal CCR5 (CC chemokine receptor 5) liganden. Een strategie om de activering en het transport van leukocyten naar de longen te moduleren, is door CCR5 te blokkeren met behulp van maraviroc (MVC), waarvan is aangetoond dat het in staat is om aandoeningen van gegeneraliseerde ontsteking te moduleren. Naast een goede regulering van de immuunrespons moet worden gedacht aan een antiviraal middel dat helpt de viral load te verminderen. Favipiravir (FPV) is in staat gebleken om de tijd van virale klaring met de helft te verkorten. Daarom stellen we voor dat het gecombineerde gebruik van MVC en FPV zou kunnen helpen om de progressie van ernstig in het ziekenhuis opgenomen COVID-19-patiënten tot kritiek te verminderen door het percentage patiënten dat mechanische ademhalingsondersteuning of overlijden nodig heeft met ten minste 30% te verminderen. Dit is een gerandomiseerde, gecontroleerde klinische studie die naast het evalueren van de veiligheid en werkzaamheid van MVC+FPV om progressie bij ernstige COVID-19-patiënten als primair eindpunt te voorkomen, ook gericht is op andere secundaire eindpunten: A) Evalueer de activering van CCR5 in perifere bloedlymfocyten, monocyten en neutrofielen. B) Zoek mogelijke modificaties in de aanhoudende chemokine- en cytokinestorm in serum, met name IL-6, IL-1b, (interleukinen 6 en 1 beta) TNF (tumornecrosefactor), IFNa, IFNg (interferonen alfa en gamma), VEGF ( vasculaire endotheliale groeifactor), CXCL10 (CXC chemokine ligand 10), CCL7, CCL3 en CCL5 (CC chemokine liganden 7, 3 en 5), C) Zoeken naar veranderingen in de patronen van activering, handel en uitputting van perifere bloedlymfocyten , monocyten en neutrofielen, en D) Bepaal of het een effect heeft op virale ladingen in speeksel. 100 ernstige patiënten die positief zijn getest op SARS-CoV-2 worden gerandomiseerd in 4 behandelingsarmen:

Arm A: alleen momenteel gebruikte therapie (CT), enoxaparine, dexamethason en antibiotica als geassocieerde bacteriëmie aanwezig is, zoals momenteel gebruikt in Hospital General de México "Dr. Eduardo Liceaga").

Arm B: CT+MVC Arm C: CT+FPV Arm D: CT+MVC+FPV