Безопасность и эффективность маравирока и/или фавипиравира при стандартной терапии у взрослых с тяжелой формой COVID-19 (COMVIVIR)

Пандемия COVID-19 (Coronavirus Disease-19), вызванная SARS-CoV-2 (тяжелый острый респираторный синдром Coronavirus 2), вызвала более 10 миллионов инфекций во всем мире с общей смертностью 6%. Многочисленные исследования показали, что гипервоспалительный иммунный ответ, вызванный SARS-CoV-2, является одной из основных причин тяжести состояния и смерти инфицированных пациентов. У пациентов с тяжелым течением COVID-19 была обнаружена связь между пневмонитом и/или ОРДС (острым тяжелым респираторным синдромом), повышением уровня цитокинов и хемокинов в сыворотке, обширным поражением легких и микротромбозом. Исследования экспрессии генов как в легких, так и в крови цитокинов и хемокинов выявили связанные сигнальные кластеры хемокинов с тяжестью COVID-19, особенно интересными являются CCL3, CCL4 и CCL7 (CC-хемокиновые лиганды 3, 4 и 7). Все это лиганды CCR5 (СС хемокиновый рецептор 5). Стратегия модулирования активации и переноса лейкоцитов в легкие заключается в блокировании CCR5 с использованием маравирока (MVC), который продемонстрировал способность модулировать состояния генерализованного воспаления. Наряду с хорошей регуляцией иммунного ответа необходимо рассмотреть противовирусный препарат, который помогает снизить вирусную нагрузку. Было показано, что фавипиравир (FPV) способен вдвое сократить время элиминации вируса. Следовательно, мы предполагаем, что совместное использование MVC и FPV может помочь снизить прогрессирование тяжелых госпитализированных пациентов с COVID-19 до критического состояния за счет снижения процента пациентов, нуждающихся в механической респираторной поддержке или смерти, по крайней мере, на 30%. Это рандомизированное контролируемое клиническое исследование, которое помимо оценки безопасности и эффективности MVC+FPV для предотвращения прогрессирования у пациентов с тяжелой формой COVID-19 в качестве первичной конечной точки, также направлено на другие вторичные конечные точки: A) Оценка активации CCR5 в периферических лимфоциты, моноциты и нейтрофилы крови. Б) Найти возможные модификации в продолжающемся хемокиновом и цитокиновом шторме в сыворотке, в частности, ИЛ-6, ИЛ-1b, (интерлейкины 6 и 1 бета), ФНО (фактор некроза опухоли), IFNa, IFNg (интерфероны альфа и гамма), VEGF ( фактор роста эндотелия сосудов), CXCL10 (CXC хемокиновый лиганд 10), CCL7, CCL3 и CCL5 (CC хемокиновые лиганды 7, 3 и 5), C) Поиск изменений в паттернах активации, транспорта и истощения лимфоцитов периферической крови , моноциты и нейтрофилы, и D) Определить, влияет ли это на вирусную нагрузку в слюне. 100 тяжелых пациентов с положительным результатом на SARS-CoV-2 будут рандомизированы в 4 группы лечения:

Группа A: В настоящее время используется только терапия (CT), эноксапарин, дексаметазон и антибиотики, если присутствует сопутствующая бактериемия, в соответствии с тем, что в настоящее время используется в больнице General de México «Dr. Эдуардо Лисеага»).

Рукав B: CT+MVC Рукав C: CT+FPV Рука D: CT+MVC+FPV