Sicurezza ed efficacia di Maraviroc e/o Favipiravir con terapia standard negli adulti con COVID-19 grave (COMVIVIR)

La pandemia di COVID-19 (Coronavirus Disease-19) causata da SARS-CoV-2 (Severe Acute Respiratory Syndrome Coronavirus 2) ha causato più di 10 milioni di infezioni in tutto il mondo, con una mortalità generale del 6%. Diversi studi hanno scoperto che la risposta immunitaria iperinfiammatoria indotta da SARS-CoV-2 è una delle principali cause di gravità e morte nei pazienti infetti. Nei pazienti con COVID-19 grave, è stata trovata un'associazione tra polmonite e/o ARDS (sindrome respiratoria acuta grave), aumento dei livelli sierici di citochine e chemochine, danno polmonare esteso e microtrombosi. Gli studi sull'espressione genica nei polmoni e sulle citochine e chemochine del sangue hanno correlato cluster di segnalazione delle chemochine con gravità COVID-19, essendo CCL3, CCL4 e CCL7 (CC chemokine ligands 3, 4 e 7) particolarmente interessanti. Tutti questi sono ligandi CCR5 (CC chemokine receptor 5). Una strategia per modulare l'attivazione e il traffico dei leucociti ai polmoni consiste nel bloccare il CCR5 utilizzando maraviroc (MVC), che si è dimostrato in grado di modulare le condizioni di infiammazione generalizzata. Insieme ad una buona regolazione della risposta immunitaria, va considerato un antivirale che aiuti a ridurre la carica virale. Favipiravir (FPV) ha dimostrato di essere in grado di ridurre della metà il tempo di clearance virale. Pertanto, proponiamo che l'uso congiunto di MVC e FPV possa aiutare a ridurre la progressione dei pazienti COVID-19 ospedalizzati gravi a critici, diminuendo la percentuale di pazienti che necessitano di supporto respiratorio meccanico o morte di almeno il 30%. Si tratta di uno studio clinico randomizzato e controllato che oltre a valutare la sicurezza e l'efficacia di MVC+FPV per evitare la progressione in pazienti con COVID-19 grave come endpoint primario, mira anche ad altri endpoint secondari: A) Valutare l'attivazione di CCR5 in pazienti periferici linfociti, monociti e neutrofili del sangue. B) Trova possibili modifiche nella tempesta di chemochine e citochine nel siero, in particolare IL-6, IL-1b, (interleuchine 6 e 1 beta) TNF (fattore di necrosi tumorale), IFNa, IFNg (interferoni alfa e gamma), VEGF ( fattore di crescita endoteliale vascolare), CXCL10 (CXC chemokine ligand 10), CCL7, CCL3 e CCL5 (CC chemokine ligands 7, 3 e 5), C) Ricerca di alterazioni nei pattern di attivazione, traffico ed esaurimento dei linfociti del sangue periferico , monociti e neutrofili, e D) determinare se ha un effetto sulla carica virale nella saliva. 100 pazienti gravi risultati positivi per SARS-CoV-2 saranno randomizzati in 4 bracci di trattamento:

Braccio A: solo terapia attualmente utilizzata (TC), enoxaparina, desametasone e antibiotici se è presente batteriemia associata, come attualmente utilizzato presso l'Hospital General de México "Dr. Eduardo Liceaga").

Braccio B: CT+MVC Braccio C: CT+FPV Braccio D: CT+MVC+FPV