Bezpečnost a účinnost maraviroku a/nebo favipiraviru se standardní terapií u dospělých s těžkým COVID-19 (COMVIVIR)

Pandemie COVID-19 (Coronavirus Disease-19) způsobená SARS-CoV-2 (Severe Acute Respiratory Syndrome Coronavirus 2) způsobila celosvětově více než 10 milionů infekcí s obecnou úmrtností 6 %. Mnoho studií zjistilo, že hyperzánětlivá imunitní reakce vyvolaná SARS-CoV-2 je jednou z hlavních příčin závažnosti a úmrtí u infikovaných pacientů. U těžkých pacientů s COVID-19 byla zjištěna souvislost mezi pneumonitidou a/nebo ARDS (Acute Severe Respiratory Syndrome), zvýšenými hladinami cytokinů a chemokinů v séru, rozsáhlým poškozením plic a mikrotrombózou. Studie jak genové exprese v plicích, tak krevních cytokinů a chemokinů mají související chemokinové signalizační shluky se závažností COVID-19, přičemž zvláště zajímavé jsou CCL3, CCL4 a CCL7 (CC chemokinové ligandy 3, 4 a 7). Všechny tyto jsou CCR5 (CC chemokinový receptor 5) ligandy. Strategií pro modulaci aktivace a transportu leukocytů do plic je blokování CCR5 pomocí maraviroku (MVC), který prokázal schopnost modulovat stavy generalizovaného zánětu. Spolu s dobrou regulací imunitní odpovědi je třeba zvážit antivirotikum, které pomáhá snižovat virovou zátěž. Ukázalo se, že favipiravir (FPV) je schopen zkrátit dobu vymizení viru na polovinu. Proto navrhujeme, že společné používání MVC a FPV by mohlo pomoci snížit progresi závažných hospitalizovaných pacientů s COVID-19 na kritické snížením procenta pacientů, kteří potřebují mechanickou podporu dýchání nebo úmrtí, alespoň o 30 %. Toto je randomizovaná, kontrolovaná klinická studie, která kromě hodnocení bezpečnosti a účinnosti MVC+FPV, aby se zabránilo progresi u pacientů s těžkým COVID-19 jako primární cílový bod, je také zaměřena na další sekundární cíle: A) Vyhodnoťte aktivaci CCR5 v periferních krevní lymfocyty, monocyty a neutrofily. B) Najděte možné modifikace probíhající chemokinové a cytokinové bouře v séru, zejména IL-6, IL-1b, (interleukiny 6 a 1 beta), TNF (tumor nekrotizující faktor), IFNa, IFNg (interferony alfa a gama), VEGF ( vaskulární endoteliální růstový faktor), CXCL10 (CXC chemokinový ligand 10), CCL7, CCL3 a CCL5 (CC chemokinové ligandy 7, 3 a 5), ​​C) Hledání změn ve vzorcích aktivace, transportu a vyčerpání lymfocytů periferní krve , monocyty a neutrofily a D) Určete, zda má vliv na virovou zátěž ve slinách. 100 těžkých pacientů pozitivně testovaných na SARS-CoV-2 bude randomizováno do 4 léčebných ramen:

Rameno A: Pouze aktuálně používaná terapie (CT), enoxaparin, dexamethason a antibiotika, pokud je přítomna přidružená bakteriémie, jak se v současnosti používá v nemocnici General de México "Dr. Eduardo Liceaga").

Rameno B: CT+MVC Rameno C: CT+FPV Rameno D: CT+MVC+FPV