Újszerű emberi tej alapú emberi tejerősítő (MHMHMF)

Háttér Egykor az alacsony születési súlyú (LBW) vagy nagyon alacsony születési súlyú (VLBW) csecsemők táplálása elsősorban kereskedelmi speciális tápszerekkel történt. Ahogy a közegészségügyben a szoptatásra fektetett hangsúly növelte a szoptatás tudatosságát és elterjedtségét, az újszülött intenzív osztályon (NICU) egyre gyakoribbá vált az emberi tej használata. Annak ellenére azonban, hogy a koraszülött anyák teje tápanyagtartalma magasabb, mint a koraszülött anyák teje, főként fehérjében és zsírban, tehát kalóriában, az anyatejből származó tápanyag bevitel önmagában nem elegendő az LBW vagy VLBW táplálkozásának kielégítésére. csecsemők számára, és támogatja az intrauterin növekedési ütemet. Az alacsony születési súlyú csecsemők gyorsabban nőnek, ha koraszülött tápszerrel táplálják őket, mint amikor szoptatják őket. Következésképpen az anyatej-erősítőket (HMF), amelyek a fehérje- és kalóriasűrűségre helyezték a hangsúlyt (az ilyen babák kis gyomortérfogatához), de jelentős ásványi anyagokat és kiválasztott mikrotápanyagokat tartalmaznak, az emberi tejhez keverhető kiegészítőkként koraszülöttek táplálására. A HM dúsítók kezdetben tehéntejfehérjéken alapultak, és porként vagy folyadékként gyártották, utóbbi előnye, hogy steril volt, elkerülve a porokban lévő bakteriális szennyeződésekkel, például cronobacter sakazakii-vel való szennyeződés kockázatát. A korai táplálkozásra való odafigyelés csökkentette az elbocsátáskor a növekedésben korlátozott csecsemők előfordulását.

Fehérje Az LBW takarmányokban lévő dúsítószerekben lévő megnövekedett fehérje közvetlenül javítja a súlygyarapodást, és a dúsítószerek korai bevezetése mérsékelheti a tipikus fehérjebeviteli hiányt, amely a parenterálisról az enterális táplálásra való áttérés során tapasztalható. A legmagasabb hasznos fehérjeszintet meghatározhatták. Azon VLBW csecsemők növekedése, akiket elsősorban szarvasmarhatej-dúsítóval kiegészített anyatejjel tápláltak 4,3 g fehérje/kg/nap elérése érdekében, nem javult azokhoz a csecsemőkhöz képest, akiknek a tejdúsítása 3,7 g/kg/nap volt; mindkét csoport majdnem elérte az intrauterin növekedési ütemet. Az anyatej a teljes táplálékfelvétel 92%-át és 94%-át tette ki, az átlagos napi súlygyarapodás pedig 16,3 g/kg, illetve 16,0 g/kg volt az alacsonyabb és a magasabb fehérjecsoportban. A hosszúság és a fejkörfogat növekedése hasonló volt a csoportok között. Egy vizsgálatban a szarvasmarha-alapú erősítők, amelyek még magasabb, 4,6-5,4 g/kg/nap összfehérjét biztosítanak, javuló hossz-gyarapodásról számoltak be, de súlygyarapodásról nem.

A fehérjeprezentáció egyéb változatairól is beszámoltak. A 3,6 g/100 kcal nagymértékben hidrolizált fehérjével készült folyékony HMF valamivel jobb súlygyarapodást eredményezett, mint a 3 g fehérjét/100 kcal tartalmazó porított ép fehérje. Egy új porított kiszerelés, amely részlegesen hidrolizált tejsavófehérjét használ, 16%-kal magasabb összfehérje-tartalommal, mint az érintetlen fehérjét tartalmazó kereskedelmi termék, jobb súlygyarapodást eredményezett. A fehérjetartalom mellett a feldolgozás is fontos. A savanyított, folyékony dúsítóval táplált csecsemők gyengébbek voltak, mint a semleges pH-jú, sterilizált HMF-et kapó csecsemők, bár a savanyított tápszer nagyobb fehérjebevitelt tartalmazott (4,2 g/kg), mint a sterilizált (3,7 g/kg).

E tanulmányok egyike sem értékelte az emberi tej különböző szintjének hatásait, de azt sugallják, hogy figyelmet kell fordítani a fehérjecélok elérésére; hogy a folyadékok előnyösebbek a porokkal szemben, és hogy a sterilizált semleges pH-jú termékek előnyösebbek a savanyított termékekkel szemben.

Nekrotizáló enterocolitis (NEC) Egy tanulmány felhívta a figyelmet a kizárólagos anyatejjel táplálás értékére a NICU-ban, és arról számolt be, hogy nincs különbség a növekedésben azon VLBW-csecsemők között, akiket anyatejjel tápláltak, amelyet donor anyatejből származó erősítőszerrel egészítettek ki, vagy ha erősítő alapú. szarvasmarhatejre alkalmaztak, bár a kizárólag humántej diéta miatt kevesebb volt a műtéti beavatkozást igénylő NEC és NEC. Ezt követően egy másik tanulmány arról számolt be, hogy az emberi tejen alapuló erősítőszerrel történő táplálás csökkentette a parenterális táplálás napjait (p=0,04), tendencia az összes NEC (p= 0,08) és a csökkent műtéti NEC (p=0,04) felé, összehasonlítva a koraszülött szarvasmarhatej alapú tápszerrel történő dúsítással. Mások arról számolnak be, hogy a NEC megjelenésének időpontja késik, és a késői (7 etetési nap után) kialakuló NEC előfordulása, valamint a szepszis incidenciája szignifikánsan csökkent a kizárólag anyatejjel táplált csecsemők körében, összehasonlítva a szarvasmarha-termékekkel kiegészített csecsemők korábbi csoportjában; a légzési distressz szindróma és a felületaktív anyagok használata azonban gyakrabban fordult elő a kizárólagos anyatej kohorszban, és a szarvasmarha-termékekkel táplált csecsemők gyakrabban kerültek haza. Egy 2014-es Cochrane 9 tanulmány áttekintése megállapította, hogy a koraszülött tápszerrel táplált csecsemőknél megnövekedett a NEC kockázata. Ezt a következtetést a közelmúltban végzett retrospektív tanulmányok is alátámasztották, és az exkluzív anyatej diéták előnyeinek kiterjesztése a bronchopulmonalis dysplasia (BPD) és a koraszülöttek retinopátiája (ROP) kockázatának csökkentésére az NEC mellett.

A kizárólagos anyatejjel történő táplálás értékét a növekedés tekintetében is feltárták. Feltárták az anyatej relatív értékét a donor anyatejhez viszonyítva, a dúsítószer formáját (por v folyadék, v savanyított folyadék), a fehérje szintjét és a fehérjeforrást (marha vagy humán). Egy tanulmány arról számolt be, hogy a 75%-nál nagyobb donortejjel táplált csecsemőknél nagyobb volt a terhességi korhoz képest kicsi (SGA) kockázata, mint azoknál, akiket saját anyatejjel tápláltak. A donortejjel táplált csecsemők súlygyarapodása kisebb volt, mint a saját tejjel vagy koraszülött tápszerrel táplált csecsemőknél, valószínűleg a donortej alacsonyabb tápanyagtartalma miatt. Ezzel szemben a VLBW csecsemők saját anyatejüket dúsítva donortejjel vagy koraszülött tápszerrel etetve jobban növekedtek (súlygyarapodás a születéstől az elbocsátásig), mivel az anyatejjel táplált étrend aránya a teljes bevitel 75%-áról nőtt. Egy retrospektív elemzés a rendkívül alacsony születési súlyú csecsemők (ELBW) körében, kizárólag anyatejjel táplált étrendben, hasonló növekedésről és idegfejlődésről számolt be, mint a szarvasmarhatej alapú erősítőszerekkel táplált csecsemőknél.

Következésképpen jó bizonyítékok állnak rendelkezésre arra vonatkozóan, hogy az anyatej dúsítására van szükség az LBW és VLBW csecsemők növekedésének támogatásához, hogy a magasabb fehérjetartalom akár körülbelül 4,3 g/kg/nap elősegíti a gyorsabb növekedést, és hogy az NEC és más betegségek kockázata, amelyek az LBW csecsemőket érintik. kisebb, ha az LBW csecsemőket kizárólag anyatejjel táplálják. A nehézségeket az anyatejből származó folyékony dúsítószer beszerzése és felhasználásának értékelése jelentette a szarvasmarha-alapú termékekkel értékelt fehérjekoncentrációkon. Ez a tanulmány erre a két igényre irányul: az anyatejből származó steril folyékony dúsítószert az Európai Gyermekgasztroenterológiai, Hepatológiai és Táplálkozási Társaság (ESPGHAN) által javasolt fehérjebevitel mellett értékelték, 1000 g-nál kisebb súlyú csecsemők esetében 4,0-4,5 g/kg/nap, és 3,5-4,0 g/kg csecsemőknek 1000-1800g.

Az MHMHMF-fel szerzett nem klinikai tapasztalatok összefoglalása Az ezzel a különleges erősítővel kapcsolatos preklinikai tapasztalatok az analitikai értékelésre korlátozódnak. Nincsenek megfelelő állatmodellek, amelyek érzékenyek a fehérje biológiai forrásának tesztelésére, és nincs alternatív módszer a humán fehérje alapú erősítőszerrel táplált csecsemők növekedésének értékelésére, mint a klinikai vizsgálat. A feldolgozott fehérje fehérje minőségét aminosav-analízissel megállapították, hogy közel áll a natív fehérjéhez, akár 15%-kal csökken a rendelkezésre álló lizin mennyisége, valószínűleg a Maillard-reakciónak köszönhetően a laktózzal. A dúsítószer a legalacsonyabb ajánlott felhasználási arány mellett is több mint kétszeres aminosav-növekedést jelent a nyers anyatejhez képest, gyártási folyamatunk során nem aggódunk a fehérje minősége miatt. Ezenkívül a kevert dúsítószer összetétele meghaladja a Codex-referenciát az anyatej-helyettesítő tápszerek és a speciális gyógyászati ​​célokra szánt tápszerek fehérjeminőségére vonatkozóan.

A klinikai tapasztalatok összefoglalása A Medolac néhány éve dolgozott fel donor teljes emberi tejet LBW csecsemők táplálására. Újabban a Medolac szabványos tejipari eljárásokat alkalmazott a tej tejzsír- és soványfrakciókra való felosztására, valamint a fehérjetartalom dúsítására. Az eljárások lehetővé tették a magas fehérjetartalmú humántej-erősítő kifejlesztését. A magas fehérjefrakció vitaminokkal és ásványi anyagokkal való kiegészítése egy új, anyatej alapú anyatejdúsítót eredményezett az anyatejjel táplált VLBW csecsemők dúsítására. Ez az MHMHMF erősítő első klinikai értékelése. Csak egy másik, emberi tejből származó erősítőszer kapható a kereskedelemben (Prolacta). Használatáról jelentéseket tettek közzé, amelyek szerint a parenterális táplálás kevesebb napjai (p=0,04), tendencia az összes NEC (p= 0,08) és a csökkent sebészeti NEC (p=0,04) felé, valamint a szarvasmarha-alapú erősítőszerek használata utáni kudarcból való megmentés.

A vizsgálati készítmény leírása A vizsgálati készítményt teljes emberi anyatejből állítják elő válogatott vitaminok és ásványi anyagok hozzáadásával. Az anyatej forrása a teljes laktáció, a Mothers Milk Cooperative (Boulder City, NV) teljes idejű donorteje, amelyet szigorú vérvizsgálati kritériumok és minőség-ellenőrzési eljárások szerint gyűjtenek, beleértve a mikrobiológiai értékelést, a táplálkozási összetételt és a kémiai elemzéseket. Frakcionált, koncentrált terméket úgy állítanak elő, hogy először zsírmentesítik, majd ultraszűrő (UF) membránon szűrik, hogy szelektíven koncentrálják a fehérjét, az alacsony molekulatömegű komponensek, például a laktóz és az ásványi anyagok elvesztésével. Zsírt, válogatott ásványi anyagokat és vitaminokat adnak a fehérjével dúsított folyadékhoz, hogy elérjék a standard arányt. Ezután csomagolják és hővel feldolgozzák, hogy kereskedelmi sterilitást érjenek el, ami szobahőmérsékleten való tárolást és hosszú eltarthatóságot biztosít.

A dúsítószernek az anyatejjel vagy a donor tejjel való különböző keverési arányai használhatók különböző koncentrációjú vitaminok, ásványi anyagok és makrotápanyagok szállítására, lehetővé téve a tápanyag-szállítás beállítását a csecsemő térfogat- és kalóriatűrőképessége szerint.

A keverési arányokat az alábbi táblázat szemlélteti. Az 50:50 arányú egyszerű keverés eredménye egy magas fehérje- és zsírtartalmú dúsítószer, amelynek kalóriasűrűsége 27 kcal/uncia, 3,0 g/100 milliliter (ml) fehérje mellett. Ha ezt az erősítőszert 1:2 arányban keverjük össze, a kapott kalóriasűrűség 25 kcal/oz, a fehérje pedig 2,4 g/100 ml; ha ezt az erősítőszert 1:3 arányban keverjük össze, a kapott kalóriasűrűség 23,6 kcal/oz, a fehérje pedig 2,07 g/100 ml; Hasonlóképpen, az MHMHMF anyatejhez viszonyított arányának függvényében más tápanyagokat is szállítanak.

Ezzel az erősítőszerrel a növekedés elsődleges célja a fehérje és a kalória szállítása, azonban elismerjük, hogy egyes vitaminok a fehérje- és energiaanyagcserében részt vevő enzimek kofaktorai. Egyes ásványi anyagok, például a cink változó az anyatejben, ezért került kiválasztásra a hozzáadásra. Az egyéb vitaminokat és ásványi anyagokat, mint például a vasat, általában figyelemmel kísérik, míg mások, például a réz, az A-vitamin és a niacin nem tekinthetők korlátozónak az anyatejben. Ezenkívül a kereskedelmi sterilitás elérése érdekében alkalmazott hőkezelés egyes vitaminokat lebont, így kívánatos a külön adagolás. Ezen okokból kifolyólag az MHMHMF nem rendelkezik teljes körűen a táplálkozáshoz nélkülözhetetlen vitaminokkal és ásványi anyagokkal. A csecsemőket figyelni kell a megfelelő táplálkozásra, és szükség esetén kiegészítő dúsítást kell adni.