Neuartiger Humanmilch-Fortifier auf Basis von Humanmilch (MHMHMF)

Hintergrund Früher wurden Säuglinge mit niedrigem Geburtsgewicht (LBW) oder sehr niedrigem Geburtsgewicht (VLBW) hauptsächlich mit handelsüblichen Spezialnahrungen gefüttert. Da die Betonung des öffentlichen Gesundheitswesens auf dem Stillen das Bewusstsein und die Prävalenz des Stillens erhöhte, wurde die Verwendung von Muttermilch auf der Intensivstation für Neugeborene (NICU) immer häufiger. Trotz der Tatsache, dass Milch von Frühgeborenen einen höheren Nährstoffgehalt hat als Milch von Müttern, die am Termin geboren wurden, hauptsächlich in Bezug auf Protein und Fett, also Kalorien, reicht die Nährstoffaufnahme aus Muttermilch allein nicht aus, um die Ernährung der LBW oder VLBW zu sättigen Säuglinge und unterstützen intrauterine Wachstumsraten. Säuglinge mit niedrigem Geburtsgewicht wachsen schneller, wenn sie mit Frühgeborenennahrung gefüttert werden, als wenn sie gestillt werden. Folglich wurden Muttermilchstärkungsmittel (HMF) mit Schwerpunkt auf Protein- und Kaloriendichte (um das kleine Magenvolumen dieser Babys aufzunehmen), aber mit wichtigen Mineralien und ausgewählten Mikronährstoffen als Ergänzungsmittel zum Mischen mit Muttermilch zur Ernährung von Frühgeborenen entwickelt. HM-Stärkungsmittel basierten ursprünglich auf Kuhmilchproteinen und wurden entweder als Pulver oder Flüssigkeiten hergestellt, wobei letztere den Vorteil hatten, steril zu sein, wodurch das Risiko einer Kontamination durch bakterielle Verunreinigungen in Pulvern, z. B. Cronobacter sakazakii, vermieden wurde. Die Beachtung der frühkindlichen Ernährung hat die Prävalenz von Säuglingen mit Wachstumseinschränkungen bei der Entlassung verringert.

Protein Ein erhöhter Proteingehalt in Fortifiern in LBW-Nahrung verbessert direkt die Gewichtszunahme, und eine frühzeitige Einführung von Fortifiern kann den typischen Mangel an Proteinaufnahme, der während des Übergangs von parenteraler zu enteraler Ernährung auftritt, mildern. Möglicherweise wurde der höchste nützliche Proteingehalt bestimmt. Das Wachstum von VLBW-Säuglingen, die hauptsächlich mit Muttermilch gefüttert wurden, die mit Rindermilch-Anreicherungsmitteln ergänzt wurde, um 4,3 g Protein/kg/Tag zu erhalten, verbesserte sich nicht gegenüber Säuglingen, deren Milchanreicherung 3,7 g/kg/Tag betrug; beide Gruppen erreichten nahezu intrauterine Wachstumsraten. Muttermilch machte 92 bzw. 94 % der gesamten Nahrungsaufnahme aus, und die durchschnittliche tägliche Gewichtszunahme betrug 16,3 g/kg bzw. 16,0 g/kg in der niedrigeren bzw. höheren Proteingruppe. Längen- und Kopfumfanggewinne waren zwischen den Gruppen ähnlich. In einer Studie berichtete ein auf Rindern basierendes Stärkungsmittel, das Gesamtprotein auf einem noch höheren Niveau von 4,6-5,4 g/kg/Tag lieferte, über eine verbesserte Längenzunahme, aber keine Gewichtszunahme.

Es wurde auch über andere Variationen der Proteinpräsentation berichtet. Flüssiges HMF, das mit extensiv hydrolysiertem Protein bei 3,6 g/100 kcal hergestellt wurde, ergab eine etwas bessere Gewichtszunahme als pulverisiertes intaktes Protein, das 3 g Protein/100 kcal enthielt. Eine neue pulverisierte Darreichungsform mit teilweise hydrolysiertem Molkenprotein mit einem 16 % höheren Gesamtproteingehalt als das kommerzielle Produkt mit intaktem Protein ergab eine verbesserte Gewichtszunahme. Neben dem Proteingehalt ist die Verarbeitung wichtig. Säuglinge, die mit angesäuertem flüssigem Anreicherungsstoff gefüttert wurden, schnitten schlechter ab als Säuglinge, die mit neutralem pH-sterilisiertem HMF gefüttert wurden, obwohl die angesäuerte Formel eine höhere Proteinaufnahme (4,2 g/kg) als die sterilisierte (3,7 g/kg) aufwies.

Keine dieser Studien bewertete die Auswirkungen unterschiedlicher Mengen an Muttermilcheiweiß, aber sie legen nahe, dass der Erreichung der Proteinziele Aufmerksamkeit geschenkt werden sollte; dass Flüssigkeiten gegenüber Pulvern bevorzugt werden können und dass sterilisierte Produkte mit neutralem pH-Wert gesäuerten Produkten vorzuziehen sind.

Nekrotisierende Enterokolitis (NEC) Eine Studie schuf ein Bewusstsein für den Wert der ausschließlichen Fütterung von Muttermilch auf der neonatologischen Intensivstation und berichtete, dass es keinen Unterschied im Wachstum zwischen VLBW-Säuglingen gab, die mit mütterlicher Muttermilch, ergänzt mit einem aus menschlicher Spendermilch gewonnenen Anreicherungsstoff, oder einem Anreicherungsstoff auf Basis von Muttermilch gefüttert wurden auf Rindermilch wurde verwendet, obwohl die Ernährung ausschließlich mit Muttermilch zu weniger Fällen von NEC und NEC führte, die einen chirurgischen Eingriff erforderten. Anschließend berichtete eine andere Studie, dass die Fütterung mit einem Anreicherungsmittel auf der Basis von Muttermilch die Tage der parenteralen Ernährung reduzierte (p = 0,04). Trend zu allen NEC (p = 0,08) und reduzierten chirurgischen NEC (p = 0,04) im Vergleich zur Anreicherung mit Frühgeborenenmilch-basierter Säuglingsanfangsnahrung. Andere berichten, dass der Zeitpunkt des Beginns von NEC verzögert war und die Inzidenz von NEC mit spätem Beginn (nach 7 Fütterungstagen) und die Inzidenz von Sepsis bei Säuglingen, die ausschließlich mit Muttermilch gefüttert wurden, im Vergleich zu einer früheren Kohorte von Säuglingen, die mit Rinderprodukten ergänzt wurden, signifikant reduziert war; Atemnotsyndrom und die Verwendung von Tensiden waren jedoch häufiger in der Kohorte mit ausschließlicher Muttermilch, und Säuglinge, die mit Rinderprodukten gefüttert wurden, wurden häufiger nach Hause entlassen. Ein Cochrane-Review von 2014 von 9 Studien ergab ein erhöhtes NEC-Risiko bei Säuglingen, die mit Frühgeborenennahrung gefüttert wurden. Diese Schlussfolgerung wurde durch neuere retrospektive Studien gestützt und erweitert den Nutzen ausschließlicher Ernährung mit Muttermilch auf ein reduziertes Risiko für bronchopulmonale Dysplasie (BPD) und Frühgeborenenretinopathie (ROP) zusätzlich zu NEC.

Der Wert der ausschließlichen Muttermilchfütterung wurde auch im Hinblick auf das Wachstum untersucht. Fragen des relativen Wertes der eigenen Muttermilch im Vergleich zu menschlicher Spendermilch, der Form des Stärkungsmittels (Pulver vs. Flüssigkeit, vs. angesäuerte Flüssigkeit), des Proteingehalts und der Proteinquelle (Rind oder Mensch) wurden untersucht. Eine Studie berichtete, dass Säuglinge, die zu mehr als 75 % mit Spendermilch gefüttert wurden, ein höheres Risiko für ein zu geringes Gestationsalter (SGA) hatten als Säuglinge, die mit der Milch ihrer eigenen Mutter gefüttert wurden. Mit Spendermilch ernährte Säuglinge hatten eine geringere Gewichtszunahme als Säuglinge, die entweder mit Muttermilch oder Frühgeborenennahrung gefüttert wurden, möglicherweise aufgrund des geringeren Nährstoffgehalts der Spendermilch. Im Gegensatz dazu wuchsen VLBW-Säuglinge, die mit Milch ihrer eigenen Mutter, die alternativ mit Spendermilch oder Frühgeborenennahrung angereichert war, gefüttert wurden, besser (Gewichtszunahme von der Geburt bis zur Entlassung), wenn der Anteil der Ernährung als Muttermilch von 75 % der Gesamtaufnahme anstieg. Eine retrospektive Analyse unter Säuglingen mit extrem niedrigem Geburtsgewicht (ELBW), die ausschließlich mit Muttermilch ernährt wurden, ergab ein vergleichbares Wachstum und eine vergleichbare neurologische Entwicklung wie Säuglinge, die mit Stärkungsmitteln auf Rindermilchbasis gefüttert wurden.

Folglich gibt es gute Beweise dafür, dass eine Anreicherung von Muttermilch erforderlich ist, um das Wachstum von LBW- und VLBW-Säuglingen zu unterstützen, dass ein höherer Proteingehalt von bis zu etwa 4,3 g/kg/Tag ein schnelleres Wachstum unterstützt und dass das Risiko von NEC und anderen Krankheiten, die LBW-Säuglinge betreffen, besteht ist geringer, wenn LBW-Säuglinge ausschließlich mit Muttermilch ernährt werden. Die Schwierigkeiten bestanden darin, aus menschlicher Milch gewonnenes flüssiges Stärkungsmittel zu erhalten und seine Verwendung bei den Proteinkonzentrationen zu bewerten, die unter Verwendung von Produkten auf Rinderbasis bewertet wurden. Diese Studie befasst sich mit diesen beiden Anforderungen: Ein aus Muttermilch gewonnenes steriles flüssiges Anreicherungsmittel wird mit einer von der Europäischen Gesellschaft für pädiatrische Gastroenterologie, Hepatologie und Ernährung (ESPGHAN) empfohlenen Proteinzufuhr von 4,0–4,5 g/kg/Tag für Säuglinge unter 1000 g bewertet. und 3,5-4,0 g/kg für Säuglinge 1000-1800g.

Zusammenfassung der nichtklinischen Erfahrung mit MHMHMF Die präklinische Erfahrung mit diesem speziellen Fortifier beschränkt sich auf die analytische Bewertung. Es gibt keine geeigneten Tiermodelle, die sensitiv sind, um die biologische Quelle des Proteins zu testen, und keine alternative Methode zur Beurteilung des Wachstums von Säuglingen, die mit einem auf menschlichem Protein basierenden Stärkungsmittel gefüttert werden, als klinische Studien. Durch Aminosäureanalyse wurde festgestellt, dass die Proteinqualität des verarbeiteten Proteins der des nativen Proteins nahe kommt, mit einer bis zu 15%igen Abnahme des verfügbaren Lysins, wahrscheinlich aufgrund der Maillard-Reaktion mit Lactose. Selbst bei der niedrigsten empfohlenen Verwendungsrate stellt das Anreicherungsmittel mehr als eine 2-fache Erhöhung aller Aminosäuren im Vergleich zu roher Muttermilch dar. Wir machen uns bei unserem Herstellungsprozess keine Sorgen um die Proteinqualität. Darüber hinaus übertrifft die Zusammensetzung des gemischten Stärkungsmittels die Codex-Referenz für die Proteinqualität von Säuglingsanfangsnahrung und Säuglingsanfangsnahrung für spezielle medizinische Zwecke.

Zusammenfassung der klinischen Erfahrung Medolac verarbeitet seit einigen Jahren Spender-Vollmilch für die Ernährung von LBW-Säuglingen. In jüngerer Zeit hat Medolac Standardmolkereiverfahren angewendet, um Milch in Milchfett- und Magerfraktionen aufzuteilen und den Proteingehalt anzureichern. Die Verfahren haben die Entwicklung von proteinreichen Muttermilchstärkungsmitteln ermöglicht. Die Ergänzung der proteinreichen Fraktion mit Vitaminen und Mineralstoffen hat zu einem neuartigen, auf Muttermilch basierenden Anreicherungsmittel für Muttermilch zur Anreicherung von mit Muttermilch gefütterten VLBW-Säuglingen geführt. Dies ist die erste klinische Bewertung des MHMHMF-Stärkungsmittels. Im Handel ist nur ein weiteres aus Muttermilch gewonnenes Stärkungsmittel erhältlich (Prolacta). Es wurden Berichte über seine Verwendung veröffentlicht, die kürzere Tage der parenteralen Ernährung zeigen (p = 0,04), Trend zu allen NEC (p = 0,08) und reduzierten chirurgischen NEC (p = 0,04) und Rettung vor Versagen nach Verwendung von rinderbasierten Fortifiern.

Beschreibung des Prüfpräparats Das Prüfpräparat wird aus menschlicher Vollmilch unter Zusatz ausgewählter Vitamine und Mineralstoffe hergestellt. Die Quelle der Muttermilch ist Volllaktations-Vollzeitspendermilch von Mothers Milk Cooperative (Boulder City, NV), gesammelt nach strengen Blutscreening-Kriterien und Qualitätskontrollverfahren, einschließlich mikrobiologischer Bewertung, Nährstoffzusammensetzung und chemischer Analysen. Ein fraktioniertes, konzentriertes Produkt wird hergestellt, indem es zuerst von Lipiden befreit und dann durch Ultrafiltrationsmembranen (UF) filtriert wird, um Proteine ​​selektiv zu konzentrieren, wobei niedermolekulare Komponenten wie Laktose und Mineralien verloren gehen. Fett, ausgewählte Mineralien und Vitamine werden der proteinangereicherten Flüssigkeit hinzugefügt, um ein Standardverhältnis zu erreichen. Es wird dann verpackt und durch Hitze verarbeitet, um kommerzielle Sterilität zu erreichen, was eine Lagerung bei Raumtemperatur mit langer Haltbarkeit ermöglicht.

Verschiedene Mischungsverhältnisse des Stärkungsmittels mit abgepumpter Muttermilch oder Spendermilch können verwendet werden, um unterschiedliche Konzentrationen von Vitaminen, Mineralstoffen und Makronährstoffen zu liefern, wodurch die Nährstoffzufuhr entsprechend der Volumen- und Kalorientoleranz des Säuglings angepasst werden kann.

Die Mischungsverhältnisse sind in der nachstehenden Tabelle dargestellt. Einfaches Mischen von 50:50 führt zu einem proteinreichen, mit Fett angereicherten Stärkungsmittel mit einer Kaloriendichte von 27 kcal/Unze, wobei Protein mit 3,0 g/100 Milliliter (ml) bereitgestellt wird. Wenn dieses Stärkungsmittel in einem Verhältnis von 1:2 gemischt wird, beträgt die resultierende Kaloriendichte 25 kcal/oz und Protein wird mit 2,4 g/100 ml bereitgestellt; wenn dieses Stärkungsmittel in einem Verhältnis von 1:3 gemischt wird, beträgt die resultierende Kaloriendichte 23,6 kcal/oz und Protein wird mit 2,07 g/100 ml bereitgestellt; In ähnlicher Weise werden andere Nährstoffe als Funktion des Verhältnisses von MHMHMF zu Muttermilch zugeführt.

Das Hauptziel für das Wachstum mit diesem Stärkungsmittel ist die Zufuhr von Protein und Kalorien, wir erkennen jedoch an, dass einige Vitamine Cofaktoren von Enzymen sind, die am Protein- und Energiestoffwechsel beteiligt sind. Einige Mineralien wie Zink sind in der Muttermilch variabel und wurden daher für die Zugabe ausgewählt. Andere Vitamine und Mineralien wie Eisen werden im Allgemeinen überwacht, während andere wie Kupfer, Vitamin A und Niacin in der Muttermilch nicht als einschränkend angesehen werden. Außerdem baut die Wärmebehandlung, die verwendet wird, um kommerzielle Sterilität zu erreichen, einige Vitamine ab, was eine getrennte Verabreichung wünschenswert macht. Aus diesen Gründen liefert MHMHMF nicht umfassend Vitamine und Mineralstoffe, die sich als essentiell für die Ernährung erwiesen haben. Säuglinge sollten auf angemessene Ernährung und zusätzliche Anreicherung nach Bedarf überwacht werden.