Novel Human Milk Based Human Milk Fortifier (MHMHMF)

Bakgrunn Når spedbarn først matet lav fødselsvekt (LBW) eller svært lav fødselsvekt (VLBW), var det primært kommersielle spesialitetsblandinger. Etter hvert som folkehelsens vekt på amming økte bevisstheten og utbredelsen av amming, ble bruk av morsmelk på neonatal intensivavdeling (NICU) mer vanlig. Til tross for at melk fra mødre som føder for tidlig har høyere næringsinnhold enn melk fra mødre som føder til termin, hovedsakelig i protein og fett, og dermed kalorier, er næringsinntak fra morsmelk alene ikke tilstrekkelig til å tilfredsstille ernæringen til LBW eller VLBW. spedbarn og støtte intrauterin veksthastighet. Spedbarn med lav fødselsvekt har raskere vekst når de får morsmelkerstatning sammenlignet med når de ammes. Følgelig ble humane melkeforsterkere (HMF) med vekt på protein og kaloritetthet (for å imøtekomme små magevolum blant disse babyene), men med viktige mineraler og utvalgte mikronæringsstoffer, utviklet som kosttilskudd for å blandes med morsmelk for å mate premature spedbarn. HM-forsterkere var opprinnelig basert på kumelkproteiner og ble produsert som enten pulver eller væske, sistnevnte har fordelen av å være sterile, og unngår risikoen for kontaminering av bakterielle forurensninger i pulver, f.eks. Cronobacter sakazakii. Oppmerksomhet på tidlig ernæring har redusert forekomsten av veksthemmede spedbarn ved utskrivning.

Protein Økt protein i forsterkere i LBW-fôr forbedrer direkte vektøkning, og tidlig introduksjon av forsterkere kan dempe typisk proteininntaksmangel som sees under overgangen fra parenteral til enteral fôring. Det høyeste nyttige proteinnivået kan ha blitt bestemt. Veksten av VLBW-spedbarn som først og fremst ble matet med morsmelk supplert med bovinmelkforsterker for å oppnå 4,3 g protein/kg/d ble ikke forbedret sammenlignet med spedbarn hvis melkeanrikning var 3,7 g/kg/d; begge gruppene oppnådde nesten intrauterine veksthastigheter. Morsmelk utgjorde 92 og 94 % av det totale matinntaket og gjennomsnittlig daglig vektøkning var 16,3 g/kg og 16,0 g/kg i henholdsvis lavere og høyere proteingrupper. Økningen i lengde og hodeomkrets var lik mellom gruppene. I en studie rapporterte bovinbasert forsterker som ga totalt protein på et enda høyere nivå på 4,6-5,4 g/kg/d forbedret lengdeøkning, men ikke vektøkning.

Andre variasjoner av proteinpresentasjon er også rapportert. Flytende HMF laget med omfattende hydrolysert protein på 3,6 g/100 kcal ga litt bedre vektøkning enn pulverisert intakt protein som inneholder 3 g protein/100 kcal. En ny pulverisert presentasjon med delvis hydrolysert myseprotein med 16 % høyere totalt proteininnhold enn det kommersielle produktet med intakt protein ga forbedret vektøkning. I tillegg til proteininnholdet er bearbeiding viktig. Forsuret flytende forsterkende spedbarn klarte seg dårligere enn spedbarn som ble matet med nøytral pH-sterilisert HMF, selv om den forsurede formelen hadde høyere proteininntak (4,2 g/kg) enn de steriliserte (3,7 g/kg).

Ingen av disse studiene vurderte effektene av ulike nivåer av humant melkeprotein, men de foreslår oppmerksomhet rettes mot å oppnå proteinmål; at væsker kan foretrekkes fremfor pulver, og at steriliserte nøytrale pH-produkter er å foretrekke fremfor surgjorte produkter.

Nekrotiserende enterokolitt (NEC) En studie skapte bevissthet rundt verdien av å fôre eksklusiv morsmelk på NICU og rapporterte at det ikke var noen forskjell i vekst mellom VLBW-spedbarn matet mødre med egen melk supplert med et forsterkningsmiddel utvunnet fra donormorsmelk eller når et forsterkningsmiddel basert på storfemelk ble brukt, selv om kostholdet utelukkende humant melk resulterte i færre tilfeller av NEC og NEC som krevde kirurgisk inngrep. Deretter rapporterte en annen studie fôring med et forsterkningsmiddel basert på morsmelk redusert antall dager med parenteral ernæring (p=0,04), trend mot all NEC (p=0,08) og redusert kirurgisk NEC (p=0,04) sammenlignet med forsterkning med prematurmelkbasert formel. Andre rapporterer at tidspunktet for utbruddet av NEC var forsinket og forekomsten av sent debut NEC (etter 7 fôringsdager) og forekomsten av sepsis var signifikant redusert blant spedbarn som ble fôret med eksklusiv human melkediett sammenlignet med en tidligere kohort av spedbarn supplert med bovine produkter; Imidlertid var respiratorisk distress-syndrom og bruk av overflateaktive stoffer mer vanlig blant den eksklusive humane melkegruppen, og spedbarn som ble fôret med bovine produkter ble oftere sendt til hjemmet. En Cochrane-gjennomgang fra 2014 av 9 studier fant en økt risiko for NEC blant spedbarn som ble matet med prematurblandinger. Denne konklusjonen har blitt støttet av nyere retrospektive studier, og utvider fordelen av eksklusive dietter med morsmelk til redusert risiko for bronkopulmonal dysplasi (BPD) og retinopati av prematuritet (ROP) i tillegg til NEC.

Verdien av eksklusiv fôring av morsmelk har også blitt undersøkt angående vekst. Spørsmål om den relative verdien av mors egen melk sammenlignet med donormorsmelk, formen for forsterker (pulver v væske, v surgjort væske), nivået av protein og kilden til protein (storfe eller mennesker) har blitt utforsket. En studie rapporterte at spedbarn som fikk >75 % donormelk hadde høyere risiko for liten for svangerskapsalderen (SGA) sammenlignet med de som fikk sin egen mors melk. Spedbarn som fikk donormelk hadde lavere vektøkning enn spedbarn som fikk enten mors egen melk eller morsmelkerstatning, muligens på grunn av lavere næringsinnhold i donormelk. I motsetning til dette, vokste VLBW-spedbarn matet sin egen morsmelk beriket alternativt med donormelk eller prematurerstatning bedre (vektøkning fra fødsel til utskrivning) ettersom andelen kosthold som morsmelk økte fra 75 % av totalt inntak. En retrospektiv analyse blant spedbarn med ekstremt lav fødselsvekt (ELBW), utelukkende human melk, rapporterte en sammenlignbar vekst og nevroutvikling som spedbarn matet storfemelkbaserte forsterkere.

Følgelig er det gode bevis for at forsterkning av morsmelk er nødvendig for å støtte vekst av LBW- og VLBW-spedbarn, at høyere protein opp til ca. 4,3 g/kg/d støtter raskere vekst, og at risikoen for NEC og andre sykdommer som påvirker LBW-spedbarn er mindre når LBW-spedbarn fôres med eksklusiv human melkediett. Vanskelighetene har vært å få tak i flytende forsterkningsmiddel fra morsmelk, og vurdere bruken ved proteinkonsentrasjonene som har blitt evaluert ved bruk av bovinbaserte produkter. Denne studien dekker disse to behovene: et sterilt flytende forsterkningsmiddel utvunnet fra morsmelk vurderes ved proteininntak anbefalt av European Society for Pediatric Gastroenterology, Hepatology and Nutrition (ESPGHAN), 4,0-4,5 g/kg/d for spedbarn under 1000 g, og 3,5-4,0 g/kg for spedbarn 1000-1800g.

Sammendrag av ikke-klinisk erfaring med MHMHMF Den prekliniske erfaringen med denne spesielle forsterkeren er begrenset til analytisk evaluering. Det er ingen egnede dyremodeller som er følsomme for å teste den biologiske kilden til proteinet, og ingen alternativ metode for å vurdere vekst av spedbarn matet med et humant proteinbasert forsterkningsmiddel enn klinisk studie. Proteinkvaliteten til det prosesserte proteinet har blitt fastslått ved aminosyreanalyse å være nær det native proteinet, med opptil 15 % reduksjon i tilgjengelig lysin, sannsynligvis på grunn av Maillard-reaksjon med laktose. Forsterkeren representerer, selv ved den laveste anbefalte brukshastigheten, mer enn en 2-dobling av alle aminosyrer sammenlignet med rå morsmelk, vi er ikke bekymret for proteinkvaliteten med produksjonsprosessen vår. I tillegg overstiger sammensetningen av det blandede forsterkeren Codex-referansen for proteinkvalitet for morsmelkerstatning og formler for spesielle medisinske formål beregnet på spedbarn.

Sammendrag av klinisk erfaring Medolac har behandlet donor helmorsmelk for mating av LBW-spedbarn i noen år. Nylig har Medolac brukt standard meieriprosesser for å dele opp melk i melkefett og skummet fraksjoner, og for å berike proteininnholdet. Prosessene har muliggjort utviklingen av et forsterkende middel for human melk med høyt proteininnhold. Tilskudd av den høye proteinfraksjonen med vitaminer og mineraler har resultert i en ny human melk basert brystmelk forsterker for forsterkning av human melkematet VLBW spedbarn. Dette er den første kliniske evalueringen av MHMHMF-forsterkeren. Bare ett annet forsterkningsmiddel avledet fra morsmelk er kommersielt tilgjengelig (Prolacta). Rapporter om bruken av det har blitt publisert som viser reduserte dager med parenteral ernæring (p=0,04), trend mot all NEC (p=0,08) og redusert kirurgisk NEC (p=0,04) og redning fra svikt etter bruk av bovinbaserte forsterkere.

Beskrivelse av undersøkelsesprodukt Undersøkelsesproduktet er laget av hel morsmelk med tilsetning av utvalgte vitaminer og mineraler. Kilden til morsmelk er full amming, fulltidsdonormelk fra Mothers Milk Cooperative (Boulder City, NV), samlet inn i henhold til strenge blodscreeningskriterier og kvalitetskontrollprosedyrer, inkludert mikrobiologisk evaluering, ernæringssammensetning og kjemiske analyser. Et fraksjonert, konsentrert produkt lages ved først å delipidere og deretter filtrere gjennom ultrafiltreringsmembraner (UF) for å selektivt konsentrere protein med tap av lavmolekylære komponenter som laktose og mineraler. Fett, utvalgte mineraler og vitaminer tilsettes den proteinanrikede væsken for å nå et standardforhold. Deretter pakkes og behandles med varme for å oppnå kommersiell sterilitet, noe som gir romtemperaturlagring med lang holdbarhet.

Ulike blandingsforhold mellom forsterkeren og enten mors utpumpede melk eller donormelk kan brukes til å tilføre varierende konsentrasjoner av vitaminer, mineraler og makronæringsstoffer, slik at næringstilførselen kan justeres i henhold til spedbarnets toleranse for volum og kalorier.

Blandingsforhold er illustrert i tabellen nedenfor. Enkel blanding av 50:50 resulterer i et fettberiket forsterker med høyt proteininnhold som har en kaloritetthet på 27 kcal/unse med protein på 3,0 g/100 milliliter (ml). Når denne forsterkeren blandes i et forhold på 1:2, er den resulterende kaloritettheten 25 kcal/oz og protein tilføres ved 2,4 g/100 ml; når denne forsterkeren blandes i et 1:3-forhold, er den resulterende kaloritettheten 23,6 kcal/oz og protein tilføres ved 2,07 g/100 ml; På samme måte leveres andre næringsstoffer som en funksjon av forholdet mellom MHMHMF og morsmelk.

Det primære målet for vekst med denne forsterkeren er levering av protein og kalorier, men vi erkjenner at noen vitaminer er kofaktorer av enzymer involvert i protein- og energimetabolisme. Noen mineraler som sink er variable i morsmelk, så ble valgt for tilsetning. Andre vitaminer og mineraler som jern overvåkes generelt mens andre som kobber, vitamin A og niacin ikke anses som begrensende i morsmelk. I tillegg bryter varmebehandling som brukes for å oppnå kommersiell sterilitet, noen vitaminer, noe som gjør separat administrering ønskelig. Av disse grunner er MHMHMF ikke omfattende når det gjelder levering av vitaminer og mineraler som har vist seg å være essensielle for ernæring. Spedbarn bør overvåkes for tilstrekkelig ernæring og ytterligere forsterkning gitt etter behov.