Uusi ihmismaitoon perustuva ihmismaidon vahvistaja (MHMHMF)

Tausta Aikoinaan alhaisen syntymäpainon (LBW) tai erittäin alhaisen syntymäpainon (VLBW) vauvojen ruokinta tapahtui pääasiassa kaupallisilla erikoisvalmisteilla. Kun kansanterveyspainotus imetykseen lisäsi tietoisuutta ja yleisyyttä imettämisestä, äidinmaidon käyttö vastasyntyneiden tehohoitoyksikössä (NICU) yleistyi. Huolimatta siitä, että ennenaikaisesti synnyttävien äitien maidossa on korkeampi ravintosisältö kuin ennenaikaisesti synnyttävien äitien maidossa, pääasiassa proteiinin ja rasvan osalta, joten kaloreita, ravintoaineiden saanti äidinmaidosta ei yksinään riitä tyydyttämään LBW- tai VLBW-ravintoa. imeväisille ja tukea kohdunsisäistä kasvunopeutta. Pienen syntymäpainoisen lapsen kasvu on nopeampaa, kun heille ruokitaan ennenaikaista korviketta kuin rintaruokinnassa. Tämän seurauksena äidinmaidon vahvistajia (HMF), joissa painotetaan proteiinia ja kaloritiheyttä (pienen mahalaukun tilavuuden huomioon ottamiseksi näillä vauvoilla), mutta jotka sisältävät suuria kivennäisaineita ja valikoituja hivenravinteita, kehitettiin lisäravinteet äidinmaitoon sekoitettavaksi keskosten ruokkimista varten. HM-lisäaineet perustuivat alun perin lehmänmaidon proteiineihin ja valmistettiin joko jauheina tai nesteinä, joista jälkimmäisten etuna oli steriili, jolloin vältyttiin jauheiden bakteerikontaminanttien, esim. cronobacter sakazakii, aiheuttamalta kontaminaatiolta. Varhaiseen ravitsemukseen kiinnittäminen on vähentänyt kotiutumisen yhteydessä kasvurajoitteisten imeväisten esiintyvyyttä.

Proteiini Lisääntynyt proteiini LBW-rehujen lisäaineissa parantaa suoraan painonnousua, ja täydennysaineiden varhainen käyttöönotto saattaa lieventää tyypillistä proteiinin saantivajetta, jota havaitaan siirtyessä parenteraalisesta ruokinnasta enteraaliseen ruokintaan. Korkein käyttökelpoinen proteiinitaso on voitu määrittää. Niiden VLBW-lasten, joita ruokittiin ensisijaisesti rintamaidolla, jota oli täydennetty naudanmaidon lisäaineella 4,3 g proteiinin/kg/d saamiseksi, kasvu ei parantunut verrattuna pikkulapsiin, joiden maidon lisäys oli 3,7 g/kg/d; molemmat ryhmät saavuttivat lähes kohdunsisäisen kasvun. Rintamaito muodosti 92 % ja 94 % kokonaisruoan saannista, ja keskimääräinen päivittäinen painonnousu oli 16,3 g/kg ja 16,0 g/kg alemmassa proteiiniryhmässä ja 16,0 g/kg, vastaavasti. Pituuden ja pään ympärysmitan kasvu oli samanlainen ryhmien välillä. Yhdessä tutkimuksessa naudanlihapohjainen väkevöintiaine, joka tarjosi kokonaisproteiinia vielä korkeammalla tasolla, 4,6–5,4 g/kg/v, raportoi parantuneen pituuden nousun, mutta ei painonnousun.

Myös muita proteiinien esittelyn muunnelmia on raportoitu. Nestemäinen HMF, joka oli valmistettu laajasti hydrolysoidusta proteiinista pitoisuudella 3,6 g/100 kcal, tuotti hieman paremman painonnousun kuin jauhemainen, ehjä proteiini, joka sisälsi 3 g proteiinia/100 kcal. Uusi jauhemainen esittely, jossa käytettiin osittain hydrolysoitua heraproteiinia 16 % korkeammalla kokonaisproteiinipitoisuudella kuin kaupallinen tuote, jossa oli ehjä proteiini, paransi painonnousua. Proteiinipitoisuuden lisäksi jalostus on tärkeää. Hapotetulla nestemäisellä lisäravinteella ruokitut pikkulapset pärjäsivät huonommin kuin pikkulapset, joille ruokittiin neutraalia pH:ta steriloitua HMF:ää, vaikka hapotetulla äidinmaidolla oli suurempi proteiinin saanti (4,2 g/kg) kuin steriloidulla (3,7 g/kg).

Mikään näistä tutkimuksista ei arvioinut äidinmaidon eri proteiinitasojen vaikutuksia, mutta ne ehdottavat, että huomiota kiinnitetään proteiinitavoitteiden saavuttamiseen; että nesteet voivat olla parempia kuin jauheet ja että steriloidut neutraali pH-tuotteet ovat parempia kuin happamat tuotteet.

Nekrotisoiva enterokoliitti (NEC) Eräs tutkimus lisäsi tietoisuutta yksinomaisen äidinmaidon ruokkimisen arvosta NICU:ssa ja raportoi, että kasvussa ei ollut eroa VLBW-vauvojen välillä, joita ruokittiin äidin omalla maidolla, jota on täydennetty luovuttajan äidinmaidosta johdetulla lisäaineella tai kun vahviste perustuu. naudan maidolla, vaikka yksinomaan ihmisen maidon ruokavalio johti harvempiin kirurgista toimenpiteitä vaativiin NEC- ja NEC-tapauksiin. Myöhemmin toisessa tutkimuksessa kerrottiin, että äidinmaitoon perustuvalla lisäaineella ruokittiin parenteraalisen ravinnon lyhentämispäiviä (p = 0,04), suuntaus kohti kaikkea NEC:tä (p = 0,08) ja vähentynyttä kirurgista NEC:tä (p = 0,04) verrattuna ennenaikaiseen naudanmaitoon perustuvaan valmistukseen. Toiset raportoivat, että NEC:n puhkeamisen ajoitus oli viivästynyt ja myöhään alkaneen NEC:n ilmaantuvuus (7 ruokintapäivän jälkeen) ja sepsiksen ilmaantuvuus väheni merkittävästi pikkulapsilla, jotka ruokittiin yksinomaan äidinmaitoruokavaliolla verrattuna aikaisempaan nautatuotteilla täydennettyjen imeväisten kohorttiin; hengitysvaikeusoireyhtymä ja pinta-aktiivisten aineiden käyttö olivat kuitenkin yleisempiä yksinomaisen äidinmaidon kohortin joukossa, ja nautatuotteista ruokitut pikkulapset päätettiin useammin kotiin. Vuoden 2014 Cochrane-katsauksessa yhdeksästä tutkimuksesta havaittiin lisääntynyt NEC-riski keskosilla ruokittujen imeväisten keskuudessa. Tätä päätelmää ovat tukeneet äskettäiset retrospektiiviset tutkimukset ja yksinomaan äidinmaidon ruokavalion hyödyn laajentaminen bronkopulmonaalisen dysplasian (BPD) ja keskosten retinopatian (ROP) riskiin NEC:n lisäksi.

Kasvun suhteen on selvitetty myös yksinomaisen äidinmaidon ruokinnan arvoa. On selvitetty kysymyksiä äidin oman maidon suhteellisesta arvosta luovuttajan maitoon verrattuna, vahvistajan muodosta (jauhe v neste, v happamoitu neste), proteiinipitoisuutta ja proteiinin lähdettä (nauta tai ihminen). Eräässä tutkimuksessa kerrottiin, että pikkulapsilla, joille ruokittiin yli 75 % luovuttajan maitoa, oli suurempi riski saada raskausikää pieneksi verrattuna lapsiin, joille ruokittiin oman äidinmaitoa. Luovuttajamaidolla ruokittujen imeväisten painonnousu oli pienempi kuin äidin omalla maidolla tai ennenaikaisella korvikkeella ruokittujen pikkulasten painonnousu ehkä johtuen luovuttajamaidon alhaisemmasta ravintoainepitoisuudesta. Sitä vastoin VLBW-vauvat, jotka ruokkivat omaa äitinsä maitoa vaihtoehtoisesti luovuttajamaidolla tai ennenaikaisella äidinmaidolla täydennettynä, kasvoivat paremmin (painonnousu syntymästä kotiutukseen), kun ruokavalion osuus rintamaidona nousi 75 prosentista kokonaissaannista. Äärimmäisen pienipainoisten imeväisten (ELBW) yksinomaan äidinmaitoon perustuvien ruokavalioiden retrospektiivinen analyysi raportoi kasvusta ja hermoston kehityksestä vastaavanlaista kuin pikkulapsilla, joita ruokittiin naudanmaitoon perustuvilla lisäravinteilla.

Näin ollen on olemassa hyviä todisteita siitä, että äidinmaidon lisääminen on tarpeen LBW- ja VLBW-vauvojen kasvun tukemiseksi, että korkeampi proteiinipitoisuus jopa noin 4,3 g/kg/vrk tukee nopeampaa kasvua ja että NEC- ja muiden LBW-vauvojen sairauksien riski on pienempi, kun LBW-vauvoja ruokitaan yksinomaan äidinmaitoruokavaliolla. Vaikeuksia on ollut saada äidinmaidosta johdettu nestemäinen lisäaine ja arvioida sen käyttö proteiinipitoisuuksilla, jotka on arvioitu nautapohjaisilla tuotteilla. Tämä tutkimus vastaa näihin kahteen tarpeeseen: äidinmaidosta saatua steriiliä nestemäistä väkevöintiainetta arvioidaan Euroopan lasten gastroenterologian, hepatologian ja ravitsemusyhdistyksen (ESPGHAN) suosittelemien proteiinien saannin perusteella, 4,0-4,5 g/kg/v alle 1000 g painaville vauvoille. ja 3,5-4,0 g/kg pikkulapsille 1000-1800g.

Yhteenveto ei-kliinisistä kokemuksista MHMHMF:stä Prekliiniset kokemukset tästä erityisestä vahvistimesta rajoittuvat analyyttiseen arviointiin. Ei ole olemassa sopivia eläinmalleja, jotka olisivat herkkiä proteiinin biologisen lähteen testaamiseen, eikä vaihtoehtoista menetelmää ihmisen proteiinipohjaisella lisäaineella ruokittujen pikkulasten kasvun arvioimiseksi kuin kliinisessä tutkimuksessa. Prosessoidun proteiinin proteiinilaadun on aminohappoanalyysillä todettu olevan lähellä natiiviproteiinia, ja saatavilla olevan lysiinin määrä on laskenut jopa 15 %, mikä johtuu todennäköisesti Maillardin reaktiosta laktoosin kanssa. Vahvistaja, jopa sen pienimmällä suositellulla käyttöasteella, edustaa yli 2-kertaista lisäystä kaikissa aminohapoissa raakarintamaitoon verrattuna, emme ole huolissamme proteiinien laadusta valmistusprosessissamme. Lisäksi sekoitettu lisäainekoostumus ylittää Codex-viitteen äidinmaidonkorvikkeen proteiinien laadulle ja imeväisille tarkoitetuille erityisiin lääketieteellisiin tarkoituksiin tarkoitetuille korvikkeille.

Yhteenveto kliinisistä kokemuksista Medolac on prosessoinut luovuttajan täysmaitoa LBW-vauvojen ruokkimiseen muutaman vuoden ajan. Äskettäin Medolac on soveltanut tavanomaisia ​​meijeriprosesseja maidon jakamiseen maitorasva- ja rasvafraktioihin sekä proteiinipitoisuuden rikastamiseen. Prosessit ovat mahdollistaneet korkeaproteiinisen äidinmaidon vahvistajan kehittämisen. Korkean proteiinifraktion täydentäminen vitamiineilla ja kivennäisaineilla on johtanut uuteen äidinmaitoon perustuvaan äidinmaidon vahvistamiseen äidinmaidolla ruokittujen VLBW-vauvojen vahvistamiseen. Tämä on MHMHMF-vahvistimen ensimmäinen kliininen arviointi. Vain yhtä muuta äidinmaidosta saatua vahvistajaa on saatavilla kaupallisesti (Prolacta). Sen käytöstä on julkaistu raportteja, jotka osoittavat parenteraalisen ravitsemuksen lyhentyneet päivät (p=0,04), suuntaus kohti kaikkea NEC:tä (p = 0,08) ja vähentynyttä kirurgista NEC:tä (p = 0,04) ja pelastumista epäonnistumisista nautapohjaisten vahvistimien käytön jälkeen.

Tutkimustuotteen kuvaus Tutkimusvalmiste valmistetaan ihmisen täysmaidosta, johon on lisätty valikoituja vitamiineja ja kivennäisaineita. Äidinmaidon lähde on täysimetys, Mothers Milk Cooperativen (Boulder City, NV) täysiaikainen luovuttajamaito, joka on kerätty tiukkojen verenseulontakriteerien ja laadunvalvontamenettelyjen mukaisesti, mukaan lukien mikrobiologinen arviointi, ravintokoostumus ja kemialliset analyysit. Fraktioitu, konsentroitu tuote luodaan ensin poistamalla lipidit ja sitten suodattamalla ultrasuodatuskalvojen (UF) läpi proteiinin selektiiviseksi väkevöimiseksi siten, että pienen molekyylipainon komponentit, kuten laktoosi ja kivennäisaineet, häviävät. Rasvaa, valikoituja kivennäisaineita ja vitamiineja lisätään proteiinipitoiseen nesteeseen, jotta saavutetaan standardisuhde. Sen jälkeen se pakataan ja prosessoidaan lämmöllä kaupallisen steriiliyden saavuttamiseksi, mikä mahdollistaa huoneenlämmössä säilytyksen ja pitkän säilyvyysajan.

Voidaan käyttää erilaisia ​​sekoitussuhteita, joissa väkevöintiainetta joko äidin lyhennettyyn maitoon tai luovuttajamaitoon voidaan annostella eri pitoisuuksilla vitamiineja, kivennäisaineita ja makroravinteita, jolloin ravinteiden toimitusta voidaan säätää vauvan tilavuuden ja kalorien sietokyvyn mukaan.

Sekoitussuhteet on kuvattu alla olevassa taulukossa. Yksinkertainen 50:50-sekoitus tuottaa runsaasti proteiinia ja rasvaa sisältävää väkevöintiainetta, jonka kaloritiheys on 27 kcal/unssi ja proteiinia 3,0 g/100 millilitraa (ml). Kun tätä vahvistajaa sekoitetaan suhteessa 1:2, tuloksena oleva kaloritiheys on 25 kcal/oz ja proteiinia on 2,4 g/100 ml; kun tätä vahvistajaa sekoitetaan suhteessa 1:3, tuloksena oleva kaloritiheys on 23,6 kcal/oz ja proteiinia on 2,07 g/100 ml; Vastaavasti muita ravintoaineita toimitetaan MHMHMF:n ja äidinmaidon suhteen funktiona.

Kasvun ensisijainen tavoite tällä vahvistajalla on proteiinin ja kalorien jakelu, mutta ymmärrämme kuitenkin, että jotkut vitamiinit ovat entsyymien kofaktoreita, jotka osallistuvat proteiini- ja energia-aineenvaihduntaan. Jotkut mineraalit, kuten sinkki, vaihtelevat äidinmaidossa, joten valittiin lisättäväksi. Muita vitamiineja ja kivennäisaineita, kuten rautaa, seurataan yleensä, kun taas muita, kuten kuparia, A-vitamiinia ja niasiinia, ei pidetä rajoittavina äidinmaidossa. Lisäksi kaupallisen steriiliyden saavuttamiseksi käytetty lämpökäsittely hajottaa joitakin vitamiineja, mikä tekee erillisen antamisen toivottavaa. Näistä syistä MHMHMF ei ole kattava vitamiinien ja kivennäisaineiden toimittamisessa, jotka on osoitettu välttämättömiksi ravinnon kannalta. Imeväisiä tulee tarkkailla riittävän ravinnon varalta, ja lisäravinteita on annettava tarvittaessa.