新しい人乳ベースの人乳強化剤 (MHMHMF)

背景 低出生体重児 (LBW) または超低出生体重児 (VLBW) の乳児への授乳は、主に市販の特殊調合乳によって行われていました。 母乳育児に対する公衆衛生の重要性が高まり、母乳育児の認知度と普及率が高まるにつれて、新生児集中治療室 (NICU) での母乳の使用がより一般的になりました。 しかし、早産の母親からの母乳は正期産の母親からの母乳よりも主にタンパク質と脂肪、したがってカロリーの栄養成分が高いという事実にもかかわらず、母乳からの栄養摂取だけでは、LBW または VLBW の栄養を満たすには十分ではありません。乳児と子宮内の成長率をサポートします。 低出生体重児は、母乳で育てられた場合と比較して、早産で人工乳を与えられた場合に成長が速くなります。 その結果、タンパク質とカロリー密度に重点を置き（これらの赤ちゃんの小さな胃の容積に対応するため）、主要なミネラルと選択された微量栄養素を含む母乳強化剤（HMF）が、早産児に授乳するために母乳と混合するサプリメントとして開発されました. HM強化剤は当初、牛乳タンパク質に基づいており、粉末または液体のいずれかとして製造されました.後者は無菌であるという利点があり、粉末中の細菌汚染物質、例えば、クロノバクター・サカザキによる汚染のリスクを回避します. 幼少期の栄養に注意を払うことで、退院時に成長が制限された乳児の有病率が減少しました。

タンパク質 LBW 飼料中の強化剤のタンパク質増加は、体重増加を直接改善し、強化剤の早期導入は、非経口から経腸栄養への移行中に見られる典型的なタンパク質摂取不足を軽減する可能性があります。 最高の有用なタンパク質レベルが決定されている可能性があります.4.3gタンパク質/kg/日を得るために牛乳強化剤を補充した主に母乳を与えられたVLBW乳児の成長は、乳強化が3.7g/kg/日の乳児よりも改善されませんでした。どちらのグループも子宮内発育率をほぼ達成しました。 母乳は総食物摂取量の 92% と 94% を占め、毎日の平均体重増加は、低タンパク質群と高タンパク質群でそれぞれ 16.3 g/kg と 16.0 g/kg でした。 長さと頭囲の増加は、グループ間で同様でした。 ある研究では、4.6～5.4 g/kg/日のさらに高いレベルで総タンパク質を提供するウシベースの強化剤は、長さの増加の改善を報告しましたが、体重の増加は報告しませんでした.

タンパク質提示の他のバリエーションも報告されています。 3.6g/100kcal で広範囲に加水分解されたタンパク質で作られた液体 HMF は、3g タンパク質/100kcal を含む粉末化されたそのままのタンパク質よりわずかに良い体重増加をもたらしました。 部分的に加水分解されたホエイ プロテインを使用した新しい粉末状の製品は、無傷のプロテインを含む市販の製品よりも総タンパク質含有量が 16% 高く、体重増加が改善されました。 タンパク質含有量に加えて、処理が重要です。 酸性化された液体強化剤を与えられた乳児は、殺菌されたもの（3.7g/kg）よりも酸性化された調乳がより高いタンパク質摂取量（4.2g/kg）を持っていたにもかかわらず、中性pHで滅菌されたHMFを与えられた乳児よりもうまくいきませんでした.

これらの研究のいずれも、さまざまなレベルの母乳タンパク質の影響を評価していませんが、タンパク質の目標を達成するために注意を払う必要があることを示唆しています。液体は粉末よりも好まれる可能性があり、殺菌された中性pHの製品は酸性化された製品よりも好ましい.

壊死性腸炎 (NEC) ある研究では、NICU で完全な母乳を与えることの価値についての認識が生まれ、VLBW の乳児が、ドナーの母乳に由来する強化剤を補充した母親自身の母乳を与えられた場合と、強化剤をベースにした場合とで、成長に差はなかったことが報告されました。牛乳のみの食事療法が使用されましたが、母乳のみの食事により、外科的介入を必要とするNECおよびNECの症例が少なくなりました. その後、別の研究では、母乳に基づく栄養強化剤を与えた場合、非経口栄養の日数が減少したことが報告されました (p=0.04)。 早産牛乳ベースの調合乳による強化と比較した場合、すべての NEC に向かう傾向 (p= 0.08) および外科的 NEC の減少 (p=0.04)。 他の報告によると、NEC の発症のタイミングが遅くなり、NEC の遅発性 (7 授乳日後) の発生率と敗血症の発生率が、牛製品を補給された乳児の以前のコホートと比較して、母乳のみの食事を与えられた乳児で有意に減少したと報告されています。しかし、呼吸窮迫症候群と界面活性剤の使用は、完全な母乳コホートでより一般的であり、牛製品を与えられた乳児はより一般的に家に退院しました. 9件の研究に関する2014年のコクランレビューでは、早期産乳を与えられた乳児のNECのリスクが高いことがわかりました. この結論は最近のレトロスペクティブ研究によって支持されており、NEC に加えて気管支肺異形成症 (BPD) および未熟児網膜症 (ROP) のリスクを軽減するために、完全な母乳ダイエットの利点を拡大しています。

母乳だけを与えることの価値も、成長に関して調査されています。 ドナーの母乳と比較した母親自身の母乳の相対的な価値、強化剤の形態 (粉末 v 液体、v 酸性液体)、タンパク質のレベル、およびタンパク質の供給源 (ウシまたはヒト) についての質問が調査されています。 ある研究では、75% を超えるドナー ミルクを与えられた乳児は、自分の母乳を与えられた乳児と比較して、在胎週数 (SGA) のリスクが高いことが報告されました。 ドナーミルクを与えられた乳児は、おそらくドナーミルクの栄養含有量が低いため、母親自身の母乳または早産児のいずれかを与えられた乳児よりも体重増加が低かった. 対照的に、VLBW 乳児は、母乳としての食事の割合が総摂取量の 75% から増加するにつれて、ドナー ミルクまたは早産児人工乳で代替的に強化された自分の母乳を与えられ、より良くなりました (出生から退院までの体重増加)。 極低出生体重児 (ELBW) を対象としたレトロスペクティブ分析では、母乳だけを摂取した場合、乳児が牛乳ベースの栄養強化剤を与えられた場合と同等の成長と神経発達が報告されました。

その結果、LBW および VLBW 乳児の成長をサポートするには母乳の栄養強化が必要であり、約 4.3 g/kg/日までのより高いタンパク質がより急速な成長をサポートし、LBW 乳児に影響を与える NEC およびその他の疾患のリスクがあるという十分な証拠があります。低体重の乳児に母乳専用の食事を与えた場合は、より少なくなります。 難点は、人乳由来の液体強化剤を入手し、ウシベースの製品を使用して評価されたタンパク質濃度でその使用を評価することでした. この研究では、これら 2 つのニーズに対応しています。母乳由来の無菌液体強化剤は、欧州小児消化器病学、肝臓病学および栄養学会 (ESPGHAN) が推奨するタンパク質摂取量で評価されています。および 3.5-4.0 g/kg 乳児 1000-1800g。

MHMHMF の非臨床経験の要約 この特定の強化剤の前臨床経験は、分析的評価に限定されています。 タンパク質の生物学的供給源をテストすることに敏感な適切な動物モデルはなく、臨床研究よりもヒトタンパク質ベースの強化剤を与えられた乳児の成長を評価する代替方法はありません. 処理されたタンパク質のタンパク質品質は、おそらくラクトースとのメイラード反応により、利用可能なリジンが最大 15% 減少し、天然タンパク質に近いことがアミノ酸分析によって確立されています。 栄養強化剤は、推奨使用率が最も低い場合でも、生の母乳と比較した場合、すべてのアミノ酸が 2 倍以上増加しているため、製造プロセスではタンパク質の品質について心配する必要はありません. さらに、ブレンドされた強化剤の組成は、乳児用調製乳および乳児向けの特別な医療目的の調製乳のタンパク質品質に関するコーデックス基準を上回っています。

臨床経験の概要 メドラックは、低体重児の乳児に与えるために、ドナーの全母乳を数年間処理してきました。 最近では、メドラックは標準的な乳製品プロセスを適用して、牛乳を乳脂肪分と脱脂分に分割し、タンパク質含有量を強化しています. このプロセスにより、高タンパク質の母乳強化剤の開発が可能になりました。 高タンパク分画にビタミンとミネラルを補給することで、母乳で育てられた VLBW 乳児を強化するための新しい母乳ベースの母乳強化剤が得られました。 これは、MHMHMF強化剤の最初の臨床評価です。 人乳由来の栄養強化剤は、他に 1 つだけ市販されています (プロラクタ)。 その使用に関するレポートが公開されており、非経口栄養の日数が減少したことが示されています (p=0.04)。 すべての NEC に向かう傾向 (p= 0.08) および外科的 NEC の減少 (p=0.04) およびウシベースの強化剤の使用後の失敗からの救出。

治験薬の説明 治験薬は、厳選されたビタミンとミネラルを加えた全ヒト母乳から製造されています。 母乳の供給源は、Mothers Milk Cooperative (ボルダーシティ、ネバダ州) からの完全授乳期のドナーミルクであり、微生物学的評価、栄養組成、化学分析を含む厳格な血液スクリーニング基準と品質管理手順に従って収集されています。 分画濃縮製品は、最初に脱脂し、次に限外濾過 (UF) 膜で濾過して、ラクトースやミネラルなどの低分子量成分を損失したタンパク質を選択的に濃縮することによって作成されます。 脂肪、選択されたミネラル、およびビタミンがタンパク質強化液体に追加され、標準比率に達します。 その後、パッケージ化され、商業的な無菌性を実現するために加熱処理され、室温での保存が可能になり、保存期間が長くなります。

栄養強化剤と母親のさく乳乳またはドナー ミルクのいずれかとのさまざまなブレンド比率を使用して、さまざまな濃度のビタミン、ミネラル、および多量栄養素を送達することができ、乳児の量とカロリーに対する耐性に応じて栄養素の送達を調整できます。

配合比率は下表の通りです。 単純に 50:50 でブレンドすると、タンパク質が 3.0g/100 ミリリットル (mL) で提供され、カロリー密度が 27 kcal/オンスの高タンパク質で脂肪が豊富な強化剤が得られます。 この強化剤を 1:2 の比率で混合すると、カロリー密度は 25 kcal/oz になり、タンパク質は 2.4 g/100 ml で提供されます。この強化剤を 1:3 の比率で混合すると、カロリー密度は 23.6 kcal/oz になり、タンパク質は 2.07 g/100 ml で提供されます。同様に、他の栄養素は、MHMHMF と母乳の比率の関数として送達されます。

この強化剤による成長の主な目的はタンパク質とカロリーの供給ですが、一部のビタミンはタンパク質とエネルギー代謝に関与する酵素の補因子であることを認識しています. 亜鉛などの一部のミネラルは、母乳では変化するため、追加用に選択されました. 鉄などの他のビタミンやミネラルは一般的に監視されますが、銅、ビタミン A、ナイアシンなどは母乳の制限とは見なされません. さらに、商業的無菌性を達成するために使用される熱処理は、一部のビタミンを分解するため、個別の投与が望ましい. これらの理由から、MHMHMF は、栄養に不可欠であることが示されているビタミンとミネラルの送達において包括的ではありません. 乳児は十分な栄養を監視し、必要に応じて栄養を強化する必要があります。