Nuevo fortificante de leche humana a base de leche humana (MHMHMF)

Antecedentes Antes, la alimentación de los lactantes con bajo peso al nacer (BPN) o muy bajo peso al nacer (MBPN) se realizaba principalmente con fórmulas especiales comerciales. A medida que el énfasis de la salud pública en la lactancia materna aumentó la conciencia y la prevalencia de la lactancia materna, el uso de leche humana en la unidad de cuidados intensivos neonatales (UCIN) se volvió más común. Sin embargo, a pesar del hecho de que la leche de madres que dan a luz prematuramente tiene un mayor contenido nutricional que la leche de madres que dan a luz a término, principalmente en proteínas y grasas, por lo tanto, en calorías, la ingesta de nutrientes de la leche humana por sí sola no es suficiente para satisfacer la nutrición del BPN o MBPN. bebés y apoyar las tasas de crecimiento intrauterino. Los bebés con bajo peso al nacer tienen un crecimiento más rápido cuando se alimentan con fórmula para prematuros en comparación con los que se amamantan. En consecuencia, los fortificantes de la leche humana (HMF) con énfasis en la densidad proteica y calórica (para acomodar el volumen gástrico pequeño entre estos bebés) pero con minerales principales y micronutrientes seleccionados se desarrollaron como suplementos para mezclar con la leche humana para alimentar a los bebés prematuros. Inicialmente, los fortificantes de HM se basaban en proteínas de leche de vaca y se fabricaban en forma de polvos o líquidos, estos últimos tenían la ventaja de ser estériles y evitar el riesgo de contaminación por contaminantes bacterianos en los polvos, por ejemplo, cronobacter sakazakii. La atención a la nutrición en los primeros años de vida ha reducido la prevalencia de lactantes con restricción de crecimiento al momento del alta.

Proteína El aumento de proteína en los fortificantes en los alimentos con bajo peso al nacer mejora directamente el aumento de peso, y la introducción temprana de fortificantes puede mitigar el déficit típico de ingesta de proteínas que se observa durante la transición de la alimentación parenteral a la enteral. Es posible que se haya determinado el nivel de proteína útil más alto. ambos grupos casi lograron tasas de crecimiento intrauterino. La leche materna constituía el 92 y el 94 % de la ingesta total de alimentos y el aumento de peso diario promedio fue de 16,3 g/kg y 16,0 g/kg en los grupos de proteína baja y alta, respectivamente. Las ganancias de longitud y circunferencia de la cabeza fueron similares entre los grupos. En un estudio, el fortificante a base de bovinos que proporcionó proteína total a un nivel aún más alto de 4,6 a 5,4 g/kg/d informó una mejora en la ganancia de longitud, pero no de peso.

También se han informado otras variaciones de la presentación de proteínas. El HMF líquido elaborado con proteína extensamente hidrolizada a 3,6 g/100 kcal dio un aumento de peso ligeramente mejor que la proteína intacta en polvo que contenía 3 g de proteína/100 kcal. Una nueva presentación en polvo con proteína de suero de leche parcialmente hidrolizada con un contenido de proteína total un 16 % mayor que el producto comercial con proteína intacta mejoró el aumento de peso. Además del contenido de proteínas, el procesamiento es importante. A los lactantes alimentados con fortificador líquido acidificado les fue peor que a los lactantes alimentados con HMF esterilizada con pH neutro, aunque la fórmula acidificada tenía una mayor ingesta de proteínas (4,2 g/kg) que la esterilizada (3,7 g/kg).

Ninguno de estos estudios evaluó los efectos de los diferentes niveles de proteína de la leche humana, pero sugieren que se preste atención al logro de los objetivos de proteína; que los líquidos pueden preferirse a los polvos, y que los productos esterilizados con pH neutro son preferibles a los productos acidificados.

Enterocolitis necrosante (NEC) Un estudio creó conciencia sobre el valor de alimentar exclusivamente con leche humana en la UCIN e informó que no hubo diferencia en el crecimiento entre los lactantes con MBPN alimentados con leche propia de la madre complementada con un fortificante derivado de la leche humana donada o cuando un fortificante a base de con leche bovina, aunque la dieta exclusivamente con leche humana resultó en menos casos de NEC y NEC que requirieron intervención quirúrgica. Posteriormente, otro estudio reportó que la alimentación con un fortificante a base de leche humana redujo los días de nutrición parenteral (p=0.04), tendencia hacia todo NEC (p= 0,08) y reducido NEC quirúrgico (p=0,04) en comparación con la fortificación con fórmula a base de leche bovina para prematuros. Otros informan que el momento de aparición de NEC se retrasó y la incidencia de NEC de aparición tardía (después de 7 días de alimentación) y la incidencia de sepsis se redujeron significativamente entre los lactantes alimentados exclusivamente con leche humana en comparación con una cohorte anterior de lactantes suplementados con productos bovinos; sin embargo, el síndrome de dificultad respiratoria y el uso de surfactantes fueron más comunes entre la cohorte exclusiva de leche humana, y los lactantes alimentados con productos bovinos fueron dados de alta con mayor frecuencia a sus hogares. Una revisión Cochrane de 2014 de 9 estudios encontró un mayor riesgo de NEC entre los bebés alimentados con fórmulas para prematuros. Esta conclusión ha sido respaldada por estudios retrospectivos recientes y la extensión del beneficio de las dietas exclusivas de leche humana para reducir el riesgo de displasia broncopulmonar (BPD) y retinopatía del prematuro (ROP) además de NEC.

El valor de la alimentación exclusiva con leche humana también se ha explorado con respecto al crecimiento. Se han explorado cuestiones sobre el valor relativo de la propia leche materna en comparación con la leche humana donada, la forma del fortificante (polvo versus líquido, versus líquido acidificado), el nivel de proteína y la fuente de proteína (bovina o humana). Un estudio informó que los bebés alimentados con más del 75 % de leche de donante tenían un mayor riesgo de ser pequeños para la edad gestacional (SGA, por sus siglas en inglés) en comparación con los alimentados con leche de su propia madre. Los lactantes alimentados con leche de donante tuvieron un menor aumento de peso que los lactantes alimentados con leche de la propia madre o fórmula para prematuros, posiblemente debido al menor contenido de nutrientes de la leche de donante. Por el contrario, los lactantes con MBPN alimentados con leche de su propia madre fortificada alternativamente con leche de donante o fórmula para prematuros crecieron mejor (ganancia de peso desde el nacimiento hasta el alta) a medida que la proporción de la dieta como leche materna aumentó del 75 % de la ingesta total. Un análisis retrospectivo entre lactantes de peso extremadamente bajo al nacer (ELBW) con dietas exclusivamente de leche humana informó un crecimiento y desarrollo neurológico comparables a los de los lactantes alimentados con fortificadores a base de leche bovina.

En consecuencia, existe buena evidencia de que la fortificación de la leche materna es necesaria para respaldar el crecimiento de los lactantes con BPN y MBPN, que niveles más altos de proteína hasta alrededor de 4,3 g/kg/día favorecen un crecimiento más rápido y que el riesgo de ECN y otras enfermedades que afectan a los lactantes con BPN es menor cuando los lactantes con bajo peso al nacer son alimentados exclusivamente con leche humana. Las dificultades han sido obtener un fortificante líquido derivado de la leche humana y evaluar su uso en las concentraciones de proteína que se han evaluado utilizando productos de origen bovino. Este estudio aborda estas dos necesidades: un fortificante líquido estéril derivado de la leche humana se evalúa en las ingestas de proteínas recomendadas por la Sociedad Europea de Gastroenterología, Hepatología y Nutrición Pediátrica (ESPGHAN), 4,0-4,5 g/kg/d para lactantes de menos de 1000 g, y 3.5-4.0 g/kg para lactantes 1000-1800g.

Resumen de la experiencia preclínica con MHMHMF La experiencia preclínica con este fortificante en particular se limita a la evaluación analítica. No hay modelos animales adecuados sensibles a la prueba de la fuente biológica de la proteína, y no hay ningún método alternativo para evaluar el crecimiento de los bebés alimentados con un fortificador basado en proteína humana que el estudio clínico. El análisis de aminoácidos ha establecido que la calidad de la proteína de la proteína procesada está cerca de la proteína nativa, con una disminución de hasta un 15 % en la lisina disponible, probablemente debido a la reacción de Maillard con la lactosa. El fortificante, incluso en su tasa de uso recomendada más baja, representa un aumento de más del doble en todos los aminoácidos en comparación con la leche materna cruda, no nos preocupa la calidad de la proteína con nuestro proceso de fabricación. Además, la composición del fortificante combinado supera la referencia del Codex para la calidad de la proteína para preparados para lactantes y preparados para usos médicos especiales destinados a lactantes.

Resumen de la experiencia clínica Medolac ha procesado leche humana entera de donante para alimentar a lactantes con bajo peso al nacer durante algunos años. Más recientemente, Medolac ha aplicado procesos lácteos estándar para dividir la leche en fracciones de grasa láctea y descremada, y para enriquecer el contenido de proteínas. Los procesos han permitido el desarrollo de fortificantes de leche humana de alto contenido proteico. La suplementación de la fracción rica en proteínas con vitaminas y minerales ha resultado en un novedoso fortificante de leche humana a base de leche humana para la fortificación de lactantes con MBPN alimentados con leche humana. Esta es la primera evaluación clínica del fortificador MHMHMF. Solo hay otro fortificante derivado de la leche humana disponible comercialmente (Prolacta). Se han publicado reportes sobre su uso que muestran días reducidos de nutrición parenteral (p=0.04), tendencia hacia todos los NEC (p= 0,08) y reducido NEC quirúrgico (p=0,04) y rescate del fracaso después del uso de fortificantes basados ​​en bovinos.

Descripción del producto en investigación El producto en investigación se fabrica a partir de leche materna humana entera con la adición de vitaminas y minerales seleccionados. La fuente de la leche humana es la lactancia completa, la leche de donante a término de Mothers Milk Cooperative (Boulder City, NV), recolectada de acuerdo con estrictos criterios de análisis de sangre y procedimientos de control de calidad, que incluyen evaluación microbiológica, composición nutricional y análisis químicos. Se crea un producto concentrado fraccionado primero eliminando los lípidos y luego filtrando a través de membranas de ultrafiltración (UF) para concentrar selectivamente la proteína con pérdida de componentes de bajo peso molecular como la lactosa y los minerales. Se agregan grasas, minerales seleccionados y vitaminas al líquido enriquecido con proteínas para alcanzar una proporción estándar. Luego se envasa y procesa con calor para lograr la esterilidad comercial, lo que garantiza un almacenamiento a temperatura ambiente con una vida útil prolongada.

Se pueden usar varias proporciones de mezcla del fortificante con la leche extraída de la madre o la leche de donante para administrar concentraciones variables de vitaminas, minerales y macronutrientes, lo que permite ajustar la administración de nutrientes de acuerdo con la tolerancia de volumen y calorías del lactante.

Las proporciones de mezcla se ilustran en la siguiente tabla. La mezcla simple de 50:50 da como resultado un fortificante enriquecido con grasas y alto contenido de proteínas que tiene una densidad calórica de 27 kcal/onza con proteína proporcionada a 3,0 g/100 mililitros (ml). Cuando este fortificante se mezcla en una proporción de 1:2, la densidad calórica resultante es de 25 kcal/oz y la proteína se aporta a 2,4 g/100 ml; cuando se mezcla este fortificante en proporción 1:3, la densidad calórica resultante es de 23,6 kcal/oz y la proteína se aporta a 2,07 g/100 ml; De manera similar, se entregan otros nutrientes en función de la proporción de MHMHMF a la leche humana.

El objetivo principal para el crecimiento con este fortificante es la entrega de proteínas y calorías, sin embargo, reconocemos que algunas vitaminas son cofactores de enzimas involucradas en el metabolismo de proteínas y energía. Algunos minerales como el zinc son variables en la leche humana, por lo que se seleccionaron para agregarlos. Otras vitaminas y minerales, como el hierro, generalmente se controlan, mientras que otros, como el cobre, la vitamina A y la niacina, no se consideran limitantes en la leche humana. Además, el procesamiento térmico utilizado para lograr la esterilidad comercial degrada algunas vitaminas, lo que hace deseable la administración por separado. Por estas razones, el MHMHMF no es completo en su suministro de vitaminas y minerales que han demostrado ser esenciales para la nutrición. Los bebés deben ser monitoreados para una nutrición adecuada y fortificación adicional según sea necesario.