Novel Human Milk Based Human Milk Fortifier (MHMHMF)

Baggrund Når spædbørn først blev fodret med lav fødselsvægt (LBW) eller meget lav fødselsvægt (VLBW), var det primært kommercielle specialblandinger. Efterhånden som folkesundhedens vægt på amning øgede bevidstheden om og forekomsten af ​​amning, blev brugen af ​​modermælk på neonatal intensiv afdeling (NICU) mere almindelig. På trods af det faktum, at mælk fra mødre, der føder for tidligt, har højere næringsindhold end mælk fra mødre, der føder til termin, hovedsageligt i protein og fedt, således kalorier, er næringsindtag fra modermælk alene ikke tilstrækkeligt til at tilfredsstille ernæringen af ​​LBW eller VLBW spædbørn og understøtter intrauterine vækstrater. Spædbørn med lav fødselsvægt vokser hurtigere, når de får præmature modermælkserstatning, sammenlignet med når de bliver ammet. Som følge heraf blev human mælkeforstærkere (HMF) med vægt på protein og kalorietæthed (for at rumme et lille mavevolumen blandt disse babyer), men med vigtige mineraler og udvalgte mikronæringsstoffer, udviklet som supplementer til blanding med modermælk til fodring af for tidligt fødte spædbørn. HM-forstærkere var oprindeligt baseret på komælksproteiner og blev fremstillet som enten pulvere eller væsker, hvor sidstnævnte har fordelen ved at være sterile, hvilket undgår risikoen for kontaminering med bakterielle forurenende stoffer i pulvere, f.eks. Cronobacter sakazakii. Opmærksomhed på ernæring i det tidlige liv har reduceret forekomsten af ​​vækstbegrænsede spædbørn ved udskrivelsen.

Protein Øget protein i berigere i LBW-foder forbedrer direkte vægtøgning, og tidlig introduktion af berigelsesmidler kan afbøde typisk proteinindtagsmangel, som ses under overgangen fra parenteral til enteral fodring. Det højeste nyttige proteinniveau kan være blevet bestemt. Væksten af ​​VLBW-spædbørn, der blev fodret med primært modermælk suppleret med bovint mælkeforstærker for at opnå 4,3 g protein/kg/d, blev ikke forbedret i forhold til spædbørn, hvis mælkeberigelse var 3,7 g/kg/d; begge grupper opnåede næsten intrauterine vækstrater. Modermælk udgjorde 92 og 94 % af det samlede fødeindtag, og den gennemsnitlige daglige vægtstigning var 16,3 g/kg og 16,0 g/kg i henholdsvis de lavere og højere proteingrupper. Forøgelser i længde og hovedomkreds var ens mellem grupperne. I en undersøgelse rapporterede bovint baserede forstærker, der gav totalt protein på et endnu højere niveau på 4,6-5,4 g/kg/d, forbedret længdeforøgelse, men ikke vægtøgning.

Andre variationer af proteinpræsentation er også blevet rapporteret. Flydende HMF fremstillet med omfattende hydrolyseret protein på 3,6 g/100 kcal gav lidt bedre vægtøgning end pulveriseret intakt protein indeholdende 3 g protein/100 kcal. En ny pulveriseret præsentation med delvist hydrolyseret valleprotein med 16 % højere totalt proteinindhold end det kommercielle produkt med intakt protein gav forbedret vægtøgning. Ud over proteinindholdet er forarbejdning vigtig. Spædbørn, der fik syrnet flydende berigelse, klarede sig dårligere end spædbørn, der blev fodret med neutral pH-steriliseret HMF, selvom den syrnede formel havde højere proteinindtag (4,2 g/kg) end de steriliserede (3,7 g/kg).

Ingen af ​​disse undersøgelser vurderede virkningerne af forskellige niveauer af humant mælkeprotein, men de foreslår, at man er opmærksom på at opnå proteinmål; at væsker kan foretrækkes frem for pulvere, og at steriliserede neutrale pH-produkter er at foretrække frem for syrnede produkter.

Nekrotiserende enterocolitis (NEC) En undersøgelse skabte bevidsthed om værdien af ​​at fodre eksklusiv modermælk på NICU og rapporterede, at der ikke var nogen forskel i væksten mellem VLBW-spædbørn, der fodrede mødre med egen mælk suppleret med et forstærker, der stammer fra donormodermælk, eller når et berigelsesmiddel baseret på kvægmælk blev brugt, selvom diæt udelukkende mod human mælk resulterede i færre tilfælde af NEC og NEC, der krævede kirurgisk indgreb. Efterfølgende rapporterede en anden undersøgelse fodring med et forstærker baseret på modermælk reduceret antal dage med parenteral ernæring (p=0,04), tendens til al NEC (p=0,08) og reduceret kirurgisk NEC (p=0,04) sammenlignet med berigelse med præmaturmælk baseret modermælkserstatning. Andre rapporterer, at tidspunktet for indtræden af ​​NEC var forsinket, og forekomsten af ​​sen-debut NEC (efter 7 fodringsdage) og forekomsten af ​​sepsis var signifikant reduceret blandt spædbørn, der blev fodret med eksklusiv modermælksdiæt sammenlignet med en tidligere kohorte af spædbørn suppleret med bovine produkter; respiratory distress syndrome og brug af overfladeaktive stoffer var imidlertid mere almindeligt blandt den eksklusive humane mælkegruppe, og spædbørn fodret med kvægprodukter blev mere almindeligt udskrevet til hjemmet. En Cochrane-gennemgang fra 2014 af 9 undersøgelser fandt en øget risiko for NEC blandt spædbørn, der blev fodret med præmature modermælkserstatninger. Denne konklusion er blevet understøttet af nyere retrospektive undersøgelser og udvider fordelene ved eksklusive diæter med modermælk til reduceret risiko for bronkopulmonal dysplasi (BPD) og retinopati af præmaturitet (ROP) ud over NEC.

Værdien af ​​eksklusiv fodring med modermælk er også blevet undersøgt med hensyn til vækst. Spørgsmål om den relative værdi af modermælk i forhold til donormodermælk, formen af ​​forstærker (pulver v væske, v syrnet væske), niveauet af protein og kilden til protein (kvæg eller menneske) er blevet undersøgt. En undersøgelse rapporterede, at spædbørn, der blev fodret med >75 % donormælk, havde en højere risiko for lille for gestationsalder (SGA) sammenlignet med dem, der fik deres egen mors mælk. Spædbørn, der blev fodret med donormælk, havde lavere vægtøgning end spædbørn, der fik enten mors egen mælk eller modermælkserstatning, muligvis på grund af lavere næringsstofindhold i donormælk. I modsætning hertil voksede VLBW-spædbørn, der blev fodret med deres egen modermælk beriget alternativt med donormælk eller præmature modermælkserstatning, bedre (vægtøgning fra fødsel til udskrivelse), da andelen af ​​kosten som modermælk steg fra 75 % af det samlede indtag. En retrospektiv analyse blandt spædbørn med ekstrem lav fødselsvægt (ELBW), udelukkende modermælk, rapporterede en sammenlignelig vækst og neuroudvikling som spædbørn fodret med bovine mælkebaserede forstærkere.

Derfor er der gode beviser for, at der er behov for berigelse af modermælk for at understøtte væksten af ​​LBW- og VLBW-spædbørn, at højere proteinindhold op til omkring 4,3 g/kg/d understøtter hurtigere vækst, og at risikoen for NEC og andre sygdomme, der påvirker LBW-spædbørn er mindre, når LBW-spædbørn fodres med eksklusiv modermælk. Vanskelighederne har været at opnå flydende forstærker afledt af modermælk og vurdere dets anvendelse ved de proteinkoncentrationer, der er blevet evalueret ved brug af kvægbaserede produkter. Denne undersøgelse imødekommer disse to behov: et sterilt flydende forstærker, der stammer fra modermælk, evalueres ved proteinindtag anbefalet af European Society for Pediatric Gastroenterology, Hepatology and Nutrition (ESPGHAN), 4,0-4,5 g/kg/d for spædbørn under 1000 g, og 3,5-4,0 g/kg til spædbørn 1000-1800g.

Resumé af ikke-klinisk erfaring med MHMHMF Den prækliniske erfaring med denne særlige forstærker er begrænset til analytisk evaluering. Der er ingen egnede dyremodeller, der er følsomme over for at teste den biologiske kilde til proteinet, og ingen alternativ metode til at vurdere væksten af ​​spædbørn fodret med et humant proteinbaseret forstærker end klinisk undersøgelse. Proteinkvaliteten af ​​det forarbejdede protein er ved aminosyreanalyse blevet fastslået til at være tæt på det native protein, med op til 15 % fald i tilgængelig lysin, sandsynligvis på grund af Maillard-reaktion med lactose. Forstærkeren repræsenterer, selv ved dens laveste anbefalede brugshastighed, mere end en 2-dobling af alle aminosyrer sammenlignet med rå modermælk, vi er ikke bekymrede over proteinkvaliteten med vores fremstillingsproces. Derudover overstiger sammensætningen af ​​det blandede forstærker Codex-reference for proteinkvalitet til modermælkserstatning og modermælkserstatninger til særlige medicinske formål beregnet til spædbørn.

Sammendrag af kliniske erfaringer Medolac har i nogle år behandlet donorsødmælk til fodring af LBW-spædbørn. For nylig har Medolac anvendt standardmejeriprocesser til at opdele mælk i mælkefedt og skummetfraktioner og for at berige proteinindholdet. Processerne har gjort det muligt at udvikle et højt proteinrigt forstærker med human mælk. Supplering af den høje proteinfraktion med vitaminer og mineraler har resulteret i en ny human mælkebaseret modermælksforstærker til berigelse af human mælkefodret VLBW-spædbørn. Dette er den første kliniske evaluering af MHMHMF-forstærkeren. Kun én anden forstærker afledt af human mælk er kommercielt tilgængelig (Prolacta). Rapporter om dets brug er blevet offentliggjort, der viser reducerede dage med parenteral ernæring (p=0,04), tendens til al NEC (p=0,08) og reduceret kirurgisk NEC (p=0,04) og redning fra svigt efter brug af bovint baserede forstærkningsmidler.

Beskrivelse af undersøgelsesproduktet Undersøgelsesproduktet er fremstillet af fuld brystmælk med tilsætning af udvalgte vitaminer og mineraler. Kilden til modermælk er fuld laktation, fuldtidsdonormælk fra Mothers Milk Cooperative (Boulder City, NV), indsamlet i henhold til strenge blodscreeningskriterier og kvalitetskontrolprocedurer, herunder mikrobiologisk evaluering, ernæringssammensætning og kemiske analyser. Et fraktioneret, koncentreret produkt skabes ved først at delipidere og derefter filtrere gennem ultrafiltreringsmembraner (UF) for selektivt at koncentrere protein med tab af komponenter med lav molekylvægt såsom laktose og mineraler. Fedt, udvalgte mineraler og vitaminer tilsættes til den proteinberigede væske for at nå et standardforhold. Det pakkes derefter og behandles ved varme for at opnå kommerciel sterilitet, hvilket giver stuetemperatur opbevaring med lang holdbarhed.

Forskellige blandingsforhold mellem forstærkeren og enten moderens udmalede mælk eller donormælk kan bruges til at levere varierende koncentrationer af vitaminer, mineraler og makronæringsstoffer, hvilket gør det muligt at justere tilførsel af næringsstoffer i henhold til spædbarnets tolerance for volumen og kalorier.

Blandingsforhold er illustreret i tabellen nedenfor. Simpel blanding af 50:50 resulterer i et højt proteinindhold, fedt beriget forstærker med en kalorietæthed på 27 kcal/ounce med protein tilvejebragt på 3,0 g/100 milliliter (mL). Når denne forstærker blandes i et forhold på 1:2, er den resulterende kalorietæthed 25 kcal/oz, og der tilføres protein ved 2,4 g/100 ml; når denne forstærker blandes i et forhold på 1:3, er den resulterende kalorietæthed 23,6 kcal/oz, og protein tilføres ved 2,07 g/100 ml; Tilsvarende leveres andre næringsstoffer som en funktion af forholdet mellem MHMHMF og modermælk.

Det primære mål for vækst med denne forstærker er levering af protein og kalorier, men vi erkender, at nogle vitaminer er co-faktorer af enzymer involveret i protein- og energimetabolisme. Nogle mineraler såsom zink er variable i modermælk, så de blev udvalgt til tilsætning. Andre vitaminer og mineraler såsom jern overvåges generelt, mens andre såsom kobber, vitamin A og niacin ikke anses for begrænsende i modermælk. Derudover nedbryder varmebehandling, der anvendes til at opnå kommerciel sterilitet, nogle vitaminer, hvilket gør separat administration ønskelig. Af disse grunde er MHMHMF ikke omfattende i sin levering af vitaminer og mineraler, som har vist sig at være essentielle for ernæring. Spædbørn bør overvåges for tilstrækkelig ernæring og yderligere berigelse givet efter behov.