새로운 모유 기반 모유 강화제 (MHMHMF)

배경 한 때 저체중아(LBW) 또는 초저체중아(VLBW)에게 수유는 주로 상업용 특수 분유였습니다. 모유 수유에 대한 공중 보건의 강조가 모유 수유에 대한 인식과 확산을 증가시키면서 신생아 집중 치료실(NICU)에서 모유 사용이 더 보편화되었습니다. 그러나 조산모의 모유는 만삭아의 모유보다 단백질과 지방의 영양 함량이 더 높기 때문에 칼로리, 영양소 섭취만으로는 LBW 또는 VLBW의 영양을 충족시키기에 충분하지 않습니다. 유아 및 자궁 내 성장 속도를 지원합니다. 저체중아는 모유를 먹일 때보다 미숙아 분유를 먹일 때 더 빨리 성장합니다. 결과적으로, 미숙아에게 먹이기 위해 모유와 혼합하기 위한 보충제로 단백질과 칼로리 밀도(이러한 아기들에게 작은 위 부피를 수용하기 위해)에 중점을 두지만 주요 미네랄과 선택된 미량 영양소가 포함된 모유 강화제(HMF)가 개발되었습니다. HM 강화제는 처음에 우유 단백질을 기반으로 했으며 분말 또는 액체로 제조되었으며 후자는 무균이라는 이점이 있어 분말의 박테리아 오염 물질(예: 크로노박터 사카자키)에 의한 오염 위험을 방지합니다. 조기 영양에 대한 관심은 퇴원 시 성장이 제한된 영아의 유병률을 감소시켰습니다.

단백질 LBW 사료의 강화제에서 증가된 단백질은 체중 증가를 직접적으로 개선하고, 강화제의 조기 도입은 비경구 영양에서 경장 영양으로 전환하는 동안 나타나는 전형적인 단백질 섭취 부족을 완화할 수 있습니다. 가장 유용한 단백질 수준이 결정되었을 수 있습니다. 4.3g 단백질/kg/d를 얻기 위해 소 우유 강화제가 보충된 모유를 주로 먹인 VLBW 영아의 성장은 모유 강화가 3.7g/kg/d인 영아에 비해 개선되지 않았습니다. 두 그룹 모두 자궁 내 성장률을 거의 달성했습니다. 모유는 전체 음식 섭취의 92%와 94%를 차지했으며 평균 일일 체중 증가는 저단백 그룹과 고단백 그룹에서 각각 16.3g/kg과 16.0g/kg이었습니다. 길이와 머리 둘레의 증가는 그룹 간에 비슷했습니다. 한 연구에서 총 단백질을 4.6-5.4g/kg/d의 더 높은 수준으로 제공하는 소 기반 강화제는 신장 증가가 개선되었지만 체중 증가는 보고되지 않았습니다.

단백질 제시의 다른 변형도 보고되었습니다. 3.6g/100kcal의 광범위하게 가수분해된 단백질로 만든 액체 HMF는 3g 단백질/100kcal을 함유하는 분말 그대로의 단백질보다 약간 더 나은 중량 증가를 나타냈습니다. 온전한 단백질을 함유한 시판 제품보다 총 단백질 함량이 16% 더 높은 부분 가수분해 유청 단백질을 사용한 새로운 분말 프레젠테이션은 체중 증가를 개선했습니다. 단백질 함량 외에도 가공이 중요합니다. 산성화된 액체 강화제를 먹인 유아는 산성화된 분유가 살균된 것(3.7g/kg)보다 더 높은 단백질 섭취량(4.2g/kg)을 가졌음에도 불구하고 중성 pH 살균 HMF를 먹인 유아보다 더 나빴습니다.

이 연구들 중 어떤 것도 모유 단백질의 다른 수준의 영향을 평가하지 않았지만 단백질 목표를 달성하는 데 주의를 기울일 것을 제안합니다. 액체가 분말보다 선호될 수 있으며 살균된 중성 pH 제품이 산성 제품보다 바람직합니다.

괴사성 장염(NEC) 한 연구는 NICU에서 전용 모유 수유의 가치에 대한 인식을 제고했으며, 모유 기증자 모유에서 추출한 강화제로 보충된 모유를 먹인 VLBW 영아 사이에 성장에 차이가 없다고 보고했습니다. 독점적으로 인간 우유 다이어트 결과 외과 적 개입이 필요한 NEC 및 NEC 사례가 적었지만 소 우유에 사용되었습니다. 그 후, 또 다른 연구에서는 모유를 기반으로 한 강화제로 수유하면 비경구 영양 섭취 일수가 감소한다고 보고했습니다(p=0.04). 조산 소 우유 기반 분유를 사용한 강화와 비교할 때 모든 NEC(p=0.08) 및 감소된 수술 NEC(p=0.04)에 대한 경향. 다른 사람들은 NEC 발병 시기가 지연되었고 후기 발병 NEC 발병률(수유 7일 후)과 패혈증 발병률이 소 제품으로 보충된 초기 유아 집단과 비교하여 독점적인 모유 식단을 먹인 유아들 사이에서 상당히 감소했다고 보고합니다. 그러나 호흡곤란 증후군과 계면활성제의 사용은 독점적인 모유 코호트에서 더 흔했으며 소 제품을 먹인 영아는 집으로 퇴원하는 경우가 더 많았습니다. 9개 연구에 대한 2014년 코크란 검토에서 조산 분유를 먹인 영아 사이에서 NEC 위험이 증가한 것으로 나타났습니다. 이 결론은 최근의 후향적 연구와 NEC 외에도 기관지폐 이형성증(BPD) 및 미숙아 망막병증(ROP)의 위험을 감소시키기 위해 독점적인 모유 식단의 이점을 확장함으로써 뒷받침되었습니다.

독점적인 모유 수유의 가치도 성장과 관련하여 탐구되었습니다. 기증 모유와 비교한 모유의 상대적 가치, 강화제의 형태(분말 v 액체, v 산성 액체), 단백질 수준, 단백질 공급원(소 또는 인간)에 대한 질문이 탐구되었습니다. 한 연구에 따르면 75% 이상의 기증 모유를 먹인 영아는 자신의 모유를 먹인 영아에 비해 재태 주령이 작을 위험이 더 높았습니다. 기증 모유 수유 영아는 엄마가 직접 모유나 조산 분유를 먹인 영아보다 체중 증가가 더 적었습니다. 대조적으로, VLBW 영아는 모유로 식단의 비율이 총 섭취량의 75%에서 증가함에 따라 기증자 우유 또는 조산 분유로 번갈아 강화된 모유를 먹였습니다(출생에서 퇴원까지 체중 증가). 극저체중 출생아(ELBW)에 대한 후향적 분석에서는 오로지 모유 식이만을 섭취한 유아에게 우유 기반 강화제를 먹인 유아와 비슷한 성장 및 신경 발달이 보고되었습니다.

결과적으로, LBW 및 VLBW 영아의 성장을 지원하기 위해 모유의 강화가 필요하고, 약 4.3g/kg/d까지의 고단백질이 더 빠른 성장을 지원하며, LBW 영아에게 영향을 미치는 NEC 및 기타 질병의 위험이 있다는 좋은 증거가 있습니다. LBW 영아에게 독점적인 모유 식단을 공급할 때 더 적습니다. 어려움은 모유에서 추출한 액체 강화제를 얻고 소 기반 제품을 사용하여 평가된 단백질 농도에서 그 사용을 평가하는 것이었습니다. 이 연구는 다음 두 가지 요구 사항을 해결합니다. 모유에서 추출한 멸균 액체 강화제는 유럽 소아 위장병학, 간학 및 영양학회(ESPGHAN)에서 권장하는 단백질 섭취량, 1000g 미만 유아의 경우 4.0-4.5g/kg/d, 및 3.5-4.0 유아용 g/kg 1000-1800g.

MHMHMF의 비임상 경험 요약 이 특정 강화제의 전임상 경험은 분석 평가로 제한됩니다. 단백질의 생물학적 공급원을 테스트하는 데 민감한 적합한 동물 모델이 없으며 인간 단백질 기반 강화제를 먹인 유아의 성장을 평가하기 위한 임상 연구보다 다른 대안이 없습니다. 가공된 단백질의 단백질 품질은 아마도 유당과 메일라드 반응으로 인해 사용 가능한 라이신이 최대 15% 감소하여 천연 단백질에 가까운 것으로 아미노산 분석에 의해 확립되었습니다. 강화제는 가장 낮은 권장 사용률에서도 생 모유와 비교할 때 모든 아미노산이 2배 이상 증가하므로 제조 공정에서 단백질 품질에 대해 걱정하지 않습니다. 또한 혼합 강화제의 구성은 유아용 조제분유 및 유아용 특수 의료 목적을 위한 조제분유의 단백질 품질에 대한 Codex 참조를 능가합니다.

임상 경험 요약 Medolac은 몇 년 동안 LBW 영아에게 먹이기 위해 기증자 전유를 가공했습니다. 보다 최근에 Medolac은 표준 유제품 공정을 적용하여 우유를 유지방과 탈지분으로 나누고 단백질 함량을 강화했습니다. 이 공정을 통해 고단백 모유 강화제의 개발이 가능해졌습니다. 비타민과 미네랄로 고단백 분획을 보충함으로써 모유를 먹는 VLBW 영아의 강화를 위한 새로운 모유 기반 모유 강화제가 탄생했습니다. MHMHMF 강화제의 첫 번째 임상 평가입니다. 모유에서 추출한 다른 강화제는 단 하나 상업적으로 이용 가능합니다(Prolacta). 그것의 사용에 대한 보고서는 비경구 영양 섭취 일수 감소를 보여주고 있습니다(p=0.04). 모든 NEC(p=0.08) 및 감소된 수술 NEC(p=0.04)에 대한 경향 및 소 기반 강화제 사용 후 실패로부터 구조.

연구 제품 설명 연구 제품은 선택된 비타민과 미네랄이 첨가된 전 모유로 제조됩니다. 모유의 공급원은 Mothers Milk Cooperative(Boulder City, NV)의 완전 수유기 기증 모유이며, 이는 미생물학적 평가, 영양 성분 및 화학 분석을 포함하는 엄격한 혈액 선별 기준 및 품질 관리 절차에 따라 수집됩니다. 유당, 미네랄 등의 저분자량 성분은 유실된 단백질을 선택적으로 농축하기 위해 한외여과(UF) 멤브레인으로 여과한 후 지방을 제거한 분획 농축 제품입니다. 지방, 엄선된 미네랄 및 비타민이 표준 비율에 도달하기 위해 단백질이 풍부한 액체에 추가됩니다. 그런 다음 상업적 무균 상태를 달성하기 위해 열로 포장하고 가공하여 유통 기한이 긴 실온 보관이 가능합니다.

모유 또는 기증 모유와 강화제의 다양한 혼합 비율을 사용하여 다양한 농도의 비타민, 미네랄 및 다량 영양소를 전달할 수 있어 영아의 양과 칼로리에 대한 내성에 따라 영양소 전달을 조정할 수 있습니다.

혼합 비율은 아래 표에 나와 있습니다. 50:50으로 간단하게 블렌딩하면 칼로리 밀도가 27kcal/온스이고 단백질이 3.0g/100밀리리터(mL)인 고단백 지방 강화 강화제가 됩니다. 이 강화제를 1:2 비율로 혼합하면 결과 열량 밀도는 25kcal/oz이고 단백질은 2.4g/100ml로 제공됩니다. 이 강화제를 1:3 비율로 혼합하면 결과 열량 밀도는 23.6kcal/oz이고 단백질은 2.07g/100ml로 제공됩니다. 마찬가지로 다른 영양소는 MHMHMF와 모유의 비율에 따라 전달됩니다.

이 강화제를 사용한 성장의 주요 목표는 단백질과 칼로리의 전달이지만 일부 비타민은 단백질 및 에너지 대사에 관여하는 효소의 보조 인자임을 알고 있습니다. 아연과 같은 일부 미네랄은 모유에서 가변적이므로 첨가를 위해 선택되었습니다. 철분과 같은 다른 비타민과 미네랄은 일반적으로 모니터링되지만 구리, 비타민 A 및 니아신과 같은 다른 것들은 모유에서 제한적인 것으로 간주되지 않습니다. 또한 상업적 불임성을 달성하기 위해 사용되는 열처리는 일부 비타민을 분해하므로 별도의 투여가 바람직합니다. 이러한 이유로 MHMHMF는 영양에 필수적인 것으로 밝혀진 비타민과 미네랄을 포괄적으로 제공하지 않습니다. 영아는 적절한 영양과 필요에 따라 추가적인 강화를 위해 모니터링되어야 합니다.