Fázisú vizsgálat az orális HRS5091 biztonságosságának, tolerálhatóságának, farmakokinetikájának, farmakodinámiájának és táplálékhatásainak értékelésére egészséges alanyokban és krónikus hepatitis B-s betegekben

Bevételi kritériumok:

• Egészséges alanyok

  1. Aláírt, tájékozott beleegyezés.
  2. 18-55 éves korig.
  3. Testtömeg ≥ 50 kg férfiaknál; ≥ 45 kg nőknél, testtömeg-index (BMI) 18-28 kg/m².
  4. Az életjelek, a fizikális vizsgálat, a laboratóriumi eredmények a normál tartományon belül vannak, vagy klinikailag nem tekinthetők jelentősnek.
  5. A fogamzóképes korú női alanyoknak (beleértve a partnert is) orvosilag elfogadható fogamzásgátlást kell alkalmazniuk.

• CHB tantárgyak

  1. Aláírt, tájékozott beleegyezés.
  2. 18-65 éves korig.

  3. A CHB alanyoknak meg kell felelniük a következő két kritérium egyikének:

     • IgM (immunglobulin M) HBcAb negatív és HBsAg pozitív.
     • Két HBsAg pozitív volt, és a két teszt között legalább 6 hónap telt el, amelyek közül az egyik ennek a szűrésnek az eredménye volt.

  4. A CHB tantárgyaknak a következő kritériumoknak is meg kell felelniük:

     • A szűréskor legalább 6 hónapig nem részesült nukleozid analógokkal végzett kezelésben, vagy a nukleozid analógokkal végzett kezelést abbahagyták
     • A szűréskor legalább 3 hónapig nem kaptak interferon kezelést, vagy abbahagyták az interferon analógokkal végzett kezelést
     • HBeAg pozitív, HBV (hepatitis B vírus) DNS ≥ 20000 NE/ml; HBeAg negatív, HBV DNS ≥ 2000 NE/ml
     • ALT(alanin-aminotranszferáz)> 1 ULN (a normálérték felső határa) két méréssel a felvételt megelőző 6 hónapon belül. A két mérés közötti intervallumnak meg kell haladnia a 14 napot;
  5. A fogamzóképes korú női alanyoknak (beleértve a partnert is) orvosilag elfogadható fogamzásgátlást kell alkalmazniuk.

Kizárási kritériumok:

• Egészséges alanyok

  1. Jelenleg szív- és érrendszeri, máj-, vese-, emésztési, ideg-, vér-, pajzsmirigy- vagy mentális betegségekben szenved.
  2. Jelenleg vagy az elmúlt hónapban emésztőrendszeri betegsége vagy súlyos emésztőrendszeri betegsége van.
  3. 3 hónapon belül súlyos fertőzése, súlyos traumája vagy súlyos műtéti beavatkozása van. Tervezze meg műtéti beavatkozást a próba alatt és a próba befejezését követő két héten belül.
  4. A 12 EKG-teszt klinikailag jelentős eltérést mutat, vagy a QT-intervallum (QTc) > 470 ms (férfi)/QTc) > 480 ms (férfi) vagy <300 ms (nő).
  5. Immunmediált betegségek kórtörténetében szerepel.
  6. A fertőző betegségek szűrése pozitív, beleértve a HBsAg-t, az Anti-HCV-t (hepatitis C vírus), a TPPA-t (Treponema pallidum részecskeagglutinációs vizsgálat), az Anti-HIV-t. assay) eredményeit.
  7. Gyanított allergia a vizsgált gyógyszer bármely összetevőjére.
  8. 1 hónapon belül szedjen olyan gyógyszert, amely gátolja vagy indukálja a máj metabolizmusát.
  9. Vegyen be minden vényköteles gyógyszert, vény nélkül kapható gyógyszert és kínai gyógynövényből készült gyógyszert a vizsgált gyógyszer bevétele előtt 14 napon belül, vagy tervezzen más gyógyszerek szedését a tesztidőszak alatt.
  10. Részt vett bármely gyógyszer vagy orvostechnikai eszköz klinikai vizsgálatában a szűrést megelőző 3 hónapon belül.
  11. ≥ 200 ml vért/vérátömlesztést adott a szűrést megelőző 1 hónapon belül, vagy adott vért vagy vérátömlesztést ≥ 450 ml-t a szűrést megelőző 3 hónapon belül.
  12. Az átlagos napi elszívás ≥ 5 cigaretta három hónapon belül; az átlagos napi alkoholbevitel egy hónapban meghaladja a 15 g-ot (15 g alkohol 450 ml sörnek vagy 150 ml bornak vagy 50 ml alacsony alkoholnak felel meg);
  13. 2 nappal a vizsgálati gyógyszer bevétele előtt és a vizsgálat alatt ne dohányozzon, igyon alkoholt vagy fogyasszon koffeintartalmú ételeket vagy italokat (több mint 8 csésze, 1 csésze = 250 ml); valamint azoknak, akiknek speciális étrendi igényei vannak, és nem tudják követni az egységes étrendet;
  14. Terhes vagy szoptató nők;
  15. A kábítószer-szűrés vagy az alkoholos kilégzési teszt pozitív.
  16. Egyéb feltételek, amelyekről a vizsgáló úgy véli, hogy az alany nem megfelelő.

• CHB tantárgyak

  1. Jelenleg súlyos szív- és érrendszeri, máj-, vese-, emésztési, ideg-, vér-, pajzsmirigy- vagy mentális betegségekben szenved, kivéve a hepatitis B-t.
  2. Az emberek akut vagy krónikus májbetegségben szenvednek nem-HBV-fertőzés miatt (Az, hogy a zsírmáj kizárt vagy sem, a vizsgáló határozza meg).
  3. Májmerevség (LSM) > 12,4 kPa (kilopascal) non-invazív tranziens májelaszográfiával (pl. Fibroscan®) vagy regisztrált májbiopsziával, amely cirrhosisra vagy kiterjedt fibrózisra utal a randomizálást megelőző 6 hónapon belül.
  4. Elsődleges májrák, primer májrák magas kockázatú csoportjai vagy AFP (alfa-fetoprotein) > 50g/L;
  5. Klinikailag igazolt vagy kórtörténetében májfunkció-dekompenzáció szerepel, beleértve, de nem kizárólagosan: hepatikus encephalopathia, hepatorenalis szindróma, splenomegalia, ascites stb.;

  6. Laboratóriumi vizsgálat:

     1. Thrombocytaszám <90×10⁹/L;
     2. fehérvérsejtszám <3,0×10⁹/L;
     3. A neutrofilek abszolút értéke <1,5×10⁹/L;
     4. Szérum teljes bilirubin > 2 × ULN;
     5. albumin <30 g/l;
     6. kreatinin-clearance sebessége ≤60 ml/perc;
     7. INR (nemzetközi normalizált arány)>1,5;
     8. ALT> 5 ULN a szűrés/kiindulási vizit alkalmával
  7. HIV és/vagy szifilisz antitest pozitív (Treponema pallidum antitest szűrés pozitív, a vizsgáló belátása szerint az RPR eredményekkel összefüggésben).
  8. Olyan alanyok, akik korábban szerv-/csontvelő-transzplantáción estek át;
  9. immunszuppresszánsokat, immunmodulátorokat vagy citotoxikus gyógyszereket használt a vizsgálati gyógyszeres kezelés előtt 6 hónapon belül;
  10. Gyanított allergia a vizsgált gyógyszer bármely összetevőjére.
  11. A 12 EKG-teszt klinikailag jelentős eltérést mutat, vagy a QT-intervallum (QTc) > 470 ms (férfi)/QTc) > 480 ms (férfi) vagy <300 ms (nő).
  12. Az átlagos napi elszívás ≥ 5 cigaretta három hónapon belül; az átlagos napi alkoholbevitel egy hónapban meghaladja a 15 g-ot (15 g alkohol 450 ml sörnek vagy 150 ml bornak vagy 50 ml alacsony alkoholnak felel meg);
  13. 2 nappal a vizsgálati gyógyszer bevétele előtt és a vizsgálat alatt ne dohányozzon, igyon alkoholt vagy fogyasszon koffeintartalmú ételeket vagy italokat (több mint 8 csésze, 1 csésze = 250 ml); valamint azoknak, akiknek speciális étrendi igényei vannak, és nem tudják követni az egységes étrendet;
  14. Terhes vagy szoptató nők;
  15. A kábítószer-szűrés vagy az alkoholos kilégzési teszt pozitív.
  16. Egyéb feltételek, amelyekről a vizsgáló úgy véli, hogy az alany nem megfelelő.