Studie fáze I k vyhodnocení bezpečnosti, snášenlivosti, farmakokinetiky, farmakodynamiky a potravinového účinku perorálního HRS5091 u zdravých subjektů a pacientů s chronickou hepatitidou B

Kritéria pro zařazení:

• Zdravé předměty

  1. Podepsaný informovaný souhlas.
  2. Věk 18~55.
  3. Tělesná hmotnost ≥ 50 kg u mužů; ≥ 45 kg pro ženy, index tělesné hmotnosti (BMI) mezi 18 až 28 kg/m².
  4. Vitální funkce, fyzikální vyšetření, laboratorní výsledky jsou v normálním rozmezí nebo nejsou považovány za klinicky významné.
  5. Ženy (včetně partnerek) ve fertilním věku musí používat lékařsky přijatelnou formu antikoncepce.

• předměty CHB

  1. Podepsaný informovaný souhlas.
  2. Věk 18~65.

  3. Subjekty CHB by měly splňovat jedno z následujících dvou kritérií:

     • IgM (imunoglobulin M) HBcAb negativní a HBsAg pozitivní.
     • Dva zaznamenali HBsAg pozitivní a časový interval mezi těmito dvěma testy byl nejméně 6 měsíců, z nichž jeden byl výsledkem tohoto screeningu

  4. Subjekty CHB by také měly splňovat následující kritéria:

     • Žádná léčba nukleosidovými analogy nebo přerušená léčba nukleosidovými analogy alespoň 6 měsíců při screeningu
     • Nedostali jste léčbu interferonem nebo přerušili léčbu analogy interferonu alespoň 3 měsíce při screeningu
     • HBeAg pozitivní，HBV (virus hepatitidy B) DNA≥ 20 000 IU/ml; HBeAg negativní, HBV DNA≥ 2000 IU/ml
     • ALT (alanin aminotransferáza) > 1 ULN (horní hranice normálu) dvěma měřeními během 6 měsíců před zařazením. Interval mezi dvěma měřeními musí přesáhnout 14 dní;
  5. Ženy (včetně partnerek) ve fertilním věku musí používat lékařsky přijatelnou formu antikoncepce.

Kritéria vyloučení:

• Zdravé předměty

  1. V současnosti trpí kardiovaskulárními, jaterními, ledvinovými, zažívacími, nervovými, krevními, štítnými nebo duševními chorobami.
  2. Máte v současnosti nebo v posledním měsíci onemocnění trávicího systému nebo máte v anamnéze závažné onemocnění trávicího systému.
  3. Mít závažnou infekci, těžký úraz nebo velké chirurgické operace do 3 měsíců. Naplánujte si operaci během zkoušky a do dvou týdnů po jejím skončení.
  4. 12-EKG test má klinicky významnou abnormalitu nebo QT interval (QTc) > 470 ms (muž)/QTc) > 480 ms (muž) nebo < 300 ms (žena).
  5. Mít v anamnéze imunitně podmíněná onemocnění.
  6. Screening na infekční onemocnění je pozitivní, včetně HBsAg, Anti-HCV (virus hepatitidy C), TPPA (test aglutinace částic Treponema pallidum), Anti-HIV. Screening protilátek proti Treponema pallidum pozitivní, podle uvážení zkoušejícího ve spojení s RPR (rychlá reaginace plazmy výsledky testu).
  7. Podezření na alergii na jakoukoli složku studovaného léku.
  8. Užijte jakýkoli lék, který inhibuje nebo indukuje metabolismus jater do 1 měsíce.
  9. Užívejte jakékoli léky na předpis, volně prodejné léky a čínské bylinné léky do 14 dnů před užitím studovaného léku nebo plánujte užívání jiných léků během testovacího období.
  10. Účast na klinických studiích jakéhokoli léku nebo zdravotnického prostředku do 3 měsíců před screeningem.
  11. Darovali krev/transfuzi krve ≥ 200 ml během 1 měsíce před screeningem nebo darovali krev nebo krevní transfuzi ≥ 450 ml během 3 měsíců před screeningem.
  12. Průměrný denní kouření ≥ 5 cigaret během tří měsíců; průměrný denní příjem alkoholu za měsíc přesahuje 15 g (15 g alkoholu odpovídá 450 ml piva nebo 150 ml vína nebo 50 ml nízkoalkoholického);
  13. 2 dny před užitím studovaného léku a během studie pokračujte v kouření, pití alkoholu nebo konzumaci kofeinových potravin nebo nápojů (více než 8 šálků, 1 šálek = 250 ml); a ti, kteří mají speciální dietní požadavky a nemohou dodržovat jednotnou stravu;
  14. Těhotné nebo kojící ženy;
  15. Drogový screening nebo dechová zkouška na alkohol je pozitivní.
  16. Jiné podmínky, o kterých se zkoušející domnívá, že subjekt není vhodný.

• předměty CHB

  1. V současné době trpí vážnými kardiovaskulárními, jaterními, ledvinovými, zažívacími, nervovými, krevními, štítnými nebo duševními chorobami jinými než hepatitidou B.
  2. Lidé trpí akutním nebo chronickým onemocněním jater způsobeným non-HBV infekcí (zda je ztučnění jater vyloučena nebo ne, určí zkoušející).
  3. Ztuhlost jater (LSM) > 12,4 kPa (kilopascal) neinvazivní přechodnou elastografií jater (např. Fibroscan®) nebo zaznamenanou jaterní biopsií svědčící pro cirhózu nebo rozsáhlou fibrózu během 6 měsíců před randomizací.
  4. Primární rakovina jater, vysoce rizikové skupiny primární rakoviny jater nebo AFP (alfa fetoprotein) > 50 g/l;
  5. Mít klinicky nebo v anamnéze dekompenzaci jaterních funkcí, včetně, ale bez omezení na: jaterní encefalopatie, hepatorenální syndrom, splenomegalie, ascites atd.;

  6. Laboratorní kontrola:

     1. počet krevních destiček <90×10⁹/l;
     2. počet bílých krvinek <3,0×10⁹/l;
     3. Absolutní hodnota neutrofilů <1,5×10⁹/l;
     4. Celkový bilirubin v séru >2×ULN;
     5. albumin <30 g/l;
     6. Rychlost clearance kreatininu ≤60 ml/min;
     7. INR(mezinárodní normalizovaný poměr)>1,5;
     8. ALT> 5 ULN při screeningu/základní návštěvě
  7. Protilátky HIV a/nebo syfilis pozitivní (pozitivní screening na protilátky proti Treponema pallidum, podle uvážení zkoušejícího ve spojení s výsledky RPR).
  8. Jedinci, kteří dříve podstoupili transplantaci orgánu/kostní dřeně;
  9. Užili imunosupresiva, imunomodulátory nebo cytotoxická léčiva během 6 měsíců před studijní medikací;
  10. Podezření na alergii na jakoukoli složku studovaného léku.
  11. 12-EKG test má klinicky významnou abnormalitu nebo QT interval (QTc) > 470 ms (muž)/QTc) > 480 ms (muž) nebo < 300 ms (žena).
  12. Průměrný denní kouření ≥ 5 cigaret během tří měsíců; průměrný denní příjem alkoholu za měsíc přesahuje 15 g (15 g alkoholu odpovídá 450 ml piva nebo 150 ml vína nebo 50 ml nízkoalkoholického);
  13. 2 dny před užitím studovaného léku a během studie pokračujte v kouření, pití alkoholu nebo konzumaci kofeinových potravin nebo nápojů (více než 8 šálků, 1 šálek = 250 ml); a ti, kteří mají speciální dietní požadavky a nemohou dodržovat jednotnou stravu;
  14. Těhotné nebo kojící ženy;
  15. Drogový screening nebo dechová zkouška na alkohol je pozitivní.
  16. Jiné podmínky, o kterých se zkoušející domnívá, že subjekt není vhodný.