Un estudio de fase I para evaluar la seguridad, la tolerabilidad, la farmacocinética, la farmacodinámica y el efecto alimentario de HRS5091 oral en sujetos sanos y pacientes con hepatitis B crónica

Criterios de inclusión:

• sujetos sanos

  1. Consentimiento informado firmado.
  2. 18~55 años.
  3. Peso corporal ≥ 50 kg para hombres; ≥ 45 kg para mujeres, índice de masa corporal (IMC) entre 18 y 28 kg/m².
  4. Los signos vitales, el examen físico, los resultados de laboratorio están dentro del rango normal o no se consideran clínicamente significativos.
  5. Las mujeres (incluida la pareja) en edad fértil deben usar un método anticonceptivo médicamente aceptable.

• Sujetos CHB

  1. Consentimiento informado firmado.
  2. 18~65 años.

  3. Los sujetos de CHB deben cumplir uno de los siguientes dos criterios:

     • IgM (inmunoglobulina M) HBcAb negativo y HBsAg positivo.
     • Dos registraron HBsAg positivo, y el intervalo de tiempo entre las dos pruebas fue de al menos 6 meses, uno de los cuales fue el resultado de este tamizaje

  4. Los sujetos de CHB también deben cumplir con los siguientes criterios:

     • Ningún tratamiento con análogos de nucleósidos o tratamiento interrumpido con análogos de nucleósidos al menos 6 meses en el momento de la selección
     • No haber recibido terapia con interferón o haber interrumpido el tratamiento con análogos de interferón al menos 3 meses en el momento de la selección
     • HBeAg positivo, ADN del VHB (virus de la hepatitis B) ≥ 20000 UI/mL; HBeAg negativo, ADN del VHB ≥ 2000 UI/mL
     • ALT (alanina aminotransferasa)> 1 ULN (límite superior de lo normal) por dos mediciones dentro de los 6 meses antes de la inscripción. El intervalo entre dos mediciones deberá exceder los 14 días;
  5. Las mujeres (incluida la pareja) en edad fértil deben usar un método anticonceptivo médicamente aceptable.

Criterio de exclusión:

• sujetos sanos

  1. Actualmente padece enfermedades cardiovasculares, hepáticas, renales, digestivas, nerviosas, sanguíneas, tiroideas o mentales.
  2. Tiene una enfermedad del sistema digestivo o antecedentes médicos de enfermedad grave del sistema digestivo en la actualidad o en el último mes.
  3. Tiene una infección grave, un traumatismo grave o una operación quirúrgica importante en los últimos 3 meses. Planee recibir cirugía durante el ensayo y dentro de las dos semanas posteriores al final del ensayo.
  4. La prueba de 12 ECG tiene una anomalía clínica significativa o el intervalo QT (QTc) > 470 ms (hombre)/QTc) > 480 ms (hombre) o <300 ms (mujer).
  5. Tener antecedentes médicos de enfermedades inmunomediadas.
  6. La detección de enfermedades infecciosas es positiva, incluidos HBsAg, Anti-HCV (virus de la hepatitis C), TPPA (ensayo de aglutinación de partículas de Treponema pallidum), Anti-HIV. ensayo) resultados.
  7. Sospecha de alergia a cualquier ingrediente del fármaco del estudio.
  8. Tenga cualquier medicamento que inhiba o induzca el metabolismo hepático dentro de 1 mes.
  9. Tome cualquier medicamento recetado, medicamento de venta libre y hierbas medicinales chinas dentro de los 14 días antes de tomar el medicamento del estudio, o planee tomar otros medicamentos durante el período de prueba.
  10. Participó en ensayos clínicos de cualquier medicamento o dispositivo médico dentro de los 3 meses anteriores a la selección.
  11. Había donado sangre/transfusión de sangre ≥ 200 ml en los 1 meses anteriores a la selección o donado sangre o transfusión de sangre ≥ 450 ml en los 3 meses anteriores a la selección.
  12. El tabaquismo diario promedio ≥ 5 cigarrillos dentro de los tres meses; la ingesta diaria media de alcohol en un mes supera los 15 g (15 g de alcohol equivalen a 450 ml de cerveza o 150 ml de vino o 50 ml de bajo contenido alcohólico);
  13. Seguir fumando, bebiendo alcohol o consumiendo alimentos o bebidas con cafeína (más de 8 tazas, 1 taza = 250 ml) 2 días antes de tomar el fármaco del estudio y durante el estudio; y aquellos que tienen necesidades dietéticas especiales y no pueden seguir la dieta unificada;
  14. Mujeres embarazadas o lactantes;
  15. La prueba de detección de drogas o alcohol en aliento es positiva.
  16. Otras condiciones que el investigador crea que el sujeto no es adecuado.

• Sujetos CHB

  1. Padece actualmente enfermedades cardiovasculares, hepáticas, renales, digestivas, nerviosas, sanguíneas, tiroideas o mentales graves distintas de la hepatitis B.
  2. Las personas tienen una enfermedad hepática aguda o crónica por una infección no VHB (el investigador determina si el hígado graso se excluye o no).
  3. Rigidez hepática (LSM)> 12,4 kPa (kilopascal) mediante elastografía hepática transitoria no invasiva (p. ej., Fibroscan®) o biopsia hepática registrada que sugiere cirrosis o fibrosis extensa dentro de los 6 meses anteriores a la aleatorización.
  4. Cáncer primario de hígado, grupos de alto riesgo de cáncer primario de hígado o AFP (alfa fetoproteína) > 50 g/L;
  5. Tener antecedentes o demostración clínica de descompensación de la función hepática, incluidos, entre otros: encefalopatía hepática, síndrome hepatorrenal, esplenomegalia, ascitis, etc.;

  6. Inspección de laboratorio:

     1. Recuento de plaquetas <90×10⁹/L;
     2. Recuento de glóbulos blancos <3,0×10⁹/L;
     3. Valor absoluto de neutrófilos <1,5×10⁹/L;
     4. Bilirrubina sérica total >2 × ULN;
     5. Albúmina <30 g/L;
     6. Tasa de aclaramiento de creatinina ≤60ml/min;
     7. INR (relación normalizada internacional)> 1,5;
     8. ALT> 5 ULN en la visita de selección/basal
  7. Anticuerpos positivos contra el VIH y/o la sífilis (prueba positiva de anticuerpos contra Treponema pallidum, a discreción del investigador junto con los resultados del RPR).
  8. Sujetos que hayan recibido previamente un trasplante de órganos/médula ósea;
  9. Haber usado inmunosupresores, inmunomoduladores o fármacos citotóxicos en los 6 meses anteriores a la medicación del estudio;
  10. Sospecha de alergia a cualquier ingrediente del fármaco del estudio.
  11. La prueba de 12 ECG tiene una anomalía clínica significativa o el intervalo QT (QTc) > 470 ms (hombre)/QTc) > 480 ms (hombre) o <300 ms (mujer).
  12. El tabaquismo diario promedio ≥ 5 cigarrillos dentro de los tres meses; la ingesta diaria media de alcohol en un mes supera los 15 g (15 g de alcohol equivalen a 450 ml de cerveza o 150 ml de vino o 50 ml de bajo contenido alcohólico);
  13. Seguir fumando, bebiendo alcohol o consumiendo alimentos o bebidas con cafeína (más de 8 tazas, 1 taza = 250 ml) 2 días antes de tomar el fármaco del estudio y durante el estudio; y aquellos que tienen necesidades dietéticas especiales y no pueden seguir la dieta unificada;
  14. Mujeres embarazadas o lactantes;
  15. La prueba de detección de drogas o alcohol en aliento es positiva.
  16. Otras condiciones que el investigador crea que el sujeto no es adecuado.