Une étude de phase I pour évaluer l'innocuité, la tolérance, la pharmacocinétique, la pharmacodynamique et l'effet alimentaire du HRS5091 par voie orale chez des sujets sains et des patients atteints d'hépatite B chronique

Critère d'intégration:

• Sujets sains

  1. Consentement éclairé signé.
  2. Âgé de 18 à 55 ans.
  3. Poids corporel ≥ 50 kg pour le mâle ; ≥ 45 kg pour la femme, indice de masse corporelle (IMC) compris entre 18 et 28 kg/m².
  4. Les signes vitaux, l'examen physique, les résultats de laboratoire sont dans la plage normale ou considérés comme non significatifs sur le plan clinique.
  5. Les sujets féminins (y compris leur partenaire) en âge de procréer doivent utiliser une forme de contraception médicalement acceptable.

• Sujets CHB

  1. Consentement éclairé signé.
  2. Âgé de 18 à 65 ans.

  3. Les sujets CHB doivent répondre à l'un des deux critères suivants :

     • IgM (immunoglobuline M) HBcAb négatif et HBsAg positif.
     • Deux ont enregistré un HBsAg positif, et l'intervalle de temps entre les deux tests était d'au moins 6 mois, dont l'un était le résultat de ce dépistage

  4. Les sujets CHB doivent également répondre aux critères suivants :

     • Aucun traitement avec des analogues de nucléosides ou traitement interrompu avec des analogues de nucléosides au moins 6 mois lors de la sélection
     • N'ont pas reçu de traitement par interféron ou ont interrompu le traitement par des analogues de l'interféron depuis au moins 3 mois lors de la sélection
     • HBeAg positif, VHB (virus de l'hépatite B) ADN ≥ 20 000 UI/mL ; AgHBe négatif, ADN VHB≥ 2000 UI/mL
     • ALT (Alanine aminotransférase)> 1 LSN (limite supérieure de la normale) par deux mesures dans les 6 mois précédant l'inscription. L'intervalle entre deux mesures doit dépasser 14 jours ;
  5. Les sujets féminins (y compris leur partenaire) en âge de procréer doivent utiliser une forme de contraception médicalement acceptable.

Critère d'exclusion:

• Sujets sains

  1. Souffre actuellement de maladies cardiovasculaires, hépatiques, rénales, digestives, nerveuses, sanguines, thyroïdiennes ou mentales.
  2. Avoir une maladie du système digestif ou des antécédents médicaux de maladie grave du système digestif à l'heure actuelle ou au cours du dernier mois.
  3. Avoir une infection grave, un traumatisme grave ou des opérations chirurgicales majeures dans les 3 mois. Prévoyez de subir une intervention chirurgicale pendant l'essai et dans les deux semaines suivant la fin de l'essai.
  4. Le test 12-ECG présente une anomalie cliniquement significative ou l'intervalle QT (QTc) > 470 ms (homme)/QTc) > 480 ms (homme) ou < 300 ms (femme).
  5. Avoir des antécédents médicaux de maladies à médiation immunitaire.
  6. Le dépistage des maladies infectieuses est positif. test).
  7. Allergie suspectée à l'un des ingrédients du médicament à l'étude.
  8. Avoir tout médicament qui inhibe ou induit le métabolisme du foie dans un délai d'un mois.
  9. Prenez des médicaments sur ordonnance, des médicaments en vente libre et des plantes médicinales chinoises dans les 14 jours précédant la prise du médicament à l'étude, ou prévoyez de prendre d'autres médicaments pendant la période de test.
  10. Participation à des essais cliniques de tout médicament ou dispositif médical dans les 3 mois précédant le dépistage.
  11. Avoir fait un don de sang/transfusion sanguine ≥ 200 ml dans les 1 mois précédant le dépistage ou donné du sang ou une transfusion sanguine ≥ 450 ml dans les 3 mois précédant le dépistage.
  12. Le tabagisme quotidien moyen ≥ 5 cigarettes en trois mois ; la consommation quotidienne moyenne d'alcool au cours d'un mois dépasse 15 g (15 g d'alcool équivaut à 450 ml de bière ou 150 ml de vin ou 50 ml d'alcool faiblement alcoolisé);
  13. Continuer à fumer, à boire de l'alcool ou à consommer des aliments ou des boissons contenant de la caféine (plus de 8 tasses, 1 tasse = 250 ml) 2 jours avant de prendre le médicament à l'étude et pendant l'étude ; et ceux qui ont des besoins alimentaires particuliers et ne peuvent pas suivre le régime alimentaire unifié ;
  14. Femmes enceintes ou allaitantes;
  15. Le dépistage de drogue ou l'alcootest est positif.
  16. Autres conditions que l'enquêteur estime que le sujet n'est pas approprié.

• Sujets CHB

  1. Actuellement atteint de graves maladies cardiovasculaires, hépatiques, rénales, digestives, nerveuses, sanguines, thyroïdiennes ou mentales autres que l'hépatite B.
  2. Les personnes atteintes d'une maladie hépatique aiguë ou chronique due à une infection non VHB (la stéatose hépatique est exclue ou non est déterminée par l'investigateur).
  3. Raideur hépatique (LSM)> 12,4 kPa (kilopascal) par élastographie hépatique transitoire non invasive (par exemple Fibroscan®) ou biopsie hépatique enregistrée suggérant une cirrhose ou une fibrose étendue dans les 6 mois précédant la randomisation.
  4. Cancer primitif du foie, groupes à haut risque de cancer primitif du foie ou AFP (alpha-foetoprotéine) > 50 g/L ;
  5. Avoir cliniquement démontré ou avoir des antécédents de décompensation de la fonction hépatique, y compris, mais sans s'y limiter : encéphalopathie hépatique, syndrome hépatorénal, splénomégalie, ascite, etc. ;

  6. Contrôle en laboratoire :

     1. Numération plaquettaire <90×10⁹/L ;
     2. Nombre de globules blancs <3,0×10⁹/L ;
     3. Valeur absolue des neutrophiles <1,5×10⁹/L ;
     4. Bilirubine totale sérique> 2 × LSN ;
     5. Albumine <30 g/L ;
     6. Taux de clairance de la créatinine ≤ 60 ml/min ;
     7. INR (rapport international normalisé) > 1,5 ;
     8. ALT> 5 LSN lors du dépistage/visite de base
  7. Anticorps VIH et / ou syphilis positif (dépistage d'anticorps Treponema pallidum positif, à la discrétion de l'investigateur en conjonction avec les résultats RPR).
  8. Sujets ayant déjà reçu une greffe d'organe/de moelle osseuse ;
  9. Avoir utilisé des immunosuppresseurs, des immunomodulateurs ou des médicaments cytotoxiques dans les 6 mois précédant le médicament à l'étude ;
  10. Allergie suspectée à l'un des ingrédients du médicament à l'étude.
  11. Le test 12-ECG présente une anomalie cliniquement significative ou l'intervalle QT (QTc) > 470 ms (homme)/QTc) > 480 ms (homme) ou < 300 ms (femme).
  12. Le tabagisme quotidien moyen ≥ 5 cigarettes en trois mois ; la consommation quotidienne moyenne d'alcool au cours d'un mois dépasse 15 g (15 g d'alcool équivaut à 450 ml de bière ou 150 ml de vin ou 50 ml d'alcool faiblement alcoolisé);
  13. Continuer à fumer, à boire de l'alcool ou à consommer des aliments ou des boissons contenant de la caféine (plus de 8 tasses, 1 tasse = 250 ml) 2 jours avant de prendre le médicament à l'étude et pendant l'étude ; et ceux qui ont des besoins alimentaires particuliers et ne peuvent pas suivre le régime alimentaire unifié ;
  14. Femmes enceintes ou allaitantes;
  15. Le dépistage de drogue ou l'alcootest est positif.
  16. Autres conditions que l'enquêteur estime que le sujet n'est pas approprié.